サラセミアメジャーに対する無関係な同種異系造血幹細胞移植療法における急性移植片対宿主病の予防におけるバシリキシマブの有効性

同種幹細胞移植（allo-HSCT）は、大量の化学療法で元の造血系と免疫系を破壊し、溶血を引き起こす異常な造血グロビン鎖合成を修正する新しいシステムを再構築することにより、サラセミア メジャーを治します。 現在、それが唯一の治癒手段です。 ドナーによると、同種造血幹細胞移植は、兄弟同種造血幹細胞移植および無関係の同種造血幹細胞移植（URD-HSCT）である可能性があります。 URD-HSCTは、βサラセミアの主要患者の治療範囲を拡大する可能性があります。 最近報告されたように、年齢の中央値が 15 歳 (2 歳から 37 歳) の 68 例のサラセミア患者が血縁関係のないドナー BMT を受けました。 Pesaro 評価分類によると、14 例の患者がタイプ I、16 例が II 型、38 例が III 型に分類され、全生存率および無サラセミア生存率は 79.3% および 65.8% でした。 評価可能な59人の患者を対象とした調査では、グレードⅡ～ⅣのaGVHDが24例(40%)で発生し、そのうち10例(17%)がグレードⅢ～ⅣのaGVHDでした。 他の報告でも同様の結果が見られ、21 人の患者が血縁関係のないドナー BMT を受け、サラセミアのない 2 年生存率は 71% でした。 GVHD は 3 例で発生し、3 人の患者が死亡しました。 私たちの施設は、メトトレキサート + シクロスポリン A + ミコフェノール酸モフェチルを使用して、移植片対宿主病、9 例の無病生存率、1 例の移植片拒絶を予防するために、重度のサラセミアを治療するために合計 10 例の URD-HSCT を実施しました。 Ⅲ-Ⅳの重症急性移植片対宿主病（aGVHD）の発生率は20%でした。 重度の aGVHD の発生率は 20% でした。 私たちの研究グループは、aGVHD、特にURD-HSCTを受ける重いサラセミア患者の場合、aGVHDを発症するリスクが高いことを発見しました。これは、予後と生存に深刻な影響を与え、患者の家族の医療費と経済的負担を増加させます。

URD-HSCT の成功に影響を与える重要な要因は GVHD です。 したがって、GVHD の効果的な予防と治療は、移植を成功させるための前提条件です。 CD25 はヒト化モノクローナル IgG1 であり、マウス抗ヒト IL-2RA 鎖の補体決定領域が保持されています。 IL-2RA 鎖は、活性化された細胞傷害性 T 細胞の表面にのみ発現し、IL-2R 複合体をより高い親和性に変換することができます。 IL-2RA が活性化リンパ球の表面にのみ分布するという特徴は、抗原特異的な同種反応性 T 細胞を除去するためのポリシーを設計する際に、IL-2RA が理想的なターゲットであることを示しています。 インビトロ実験では、CD25モノクローナル抗体は、IL-2の受容体への結合を競合的に阻害することにより、IL-2RA+細胞と特異的に結合します。 バシリキシマブは現在、aGVHD 治療の第一選択薬として、また造血器腫瘍の URD-HSCT 治療の併用予防として使用されています。 ただし、サラセミアメジャーURD-HSCTに関しては、ほとんど症例が報告されていません。

この研究は、サラセミア メジャー URD-HSCT における aGVHD、特に重度の aGVHD の高発生率を対象としていました。 当初の予防プログラムにバシリキシマブが追加されました。 aGVHD 発生率、着床率、移植関連死亡率、感染発生率が観察されます。 URD-HSCT後のaGVHDの発生率を減らし、治癒効果を促進することが期待されています。