Effekten af ​​Basiliximab til forebyggelse af akut graft-versus-host-sygdom ved ubeslægtet allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantationsterapi for thalassæmi major

Allogen stamcelletransplantation (allo-HSCT) helbreder thalassæmi major ved at ødelægge det oprindelige hæmatopoietiske og immunsystem med en stor dosis kemoterapi, genopbygge et nyt system for at korrigere den unormale hæmatopoietiske globinkædesyntese, som fører til hæmolyse. I øjeblikket er det det eneste helbredende middel. Ifølge donorer kunne allo-HSCT være søskende allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation og ikke-relateret allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (URD-HSCT). URD-HSCT kunne udvide behandlingsområdet blandt β-thalassæmi major-patienter. Som for nylig rapporteret modtog 68 tilfælde af thalassæmipatienter i medianalderen på 15 (2 til 37) ikke-relateret donor-BMT. Ifølge Pesaro-klassificeringen blev 14 patienter tilskrevet type Ⅰ, 16 tilfælde Ⅱ type, 38 tilfælde type III, overlevelsesrater for samlet overlevelse og thalassæmifri var 79,3 % og 65,8 %. En undersøgelse blandt 59 evaluerbare patienter indikerede, at grad Ⅱ ~ Ⅳ aGVHD forekom i 24 tilfælde (40%), hvor 10 tilfælde (17%) var grad Ⅲ ~ Ⅳ aGVHD. Lignende resultater blev set i andre rapporter, 21 patienter modtog ikke-relateret donor BMT med en 2-års thalassæmifri overlevelsesrate på 71 %. GVHD skete i 3 tilfælde, og 3 patienter døde. Vores institution har gennemført i alt 10 tilfælde af URD-HSCT til behandling af svær thalassæmi, ved hjælp af methotrexat + cyclosporin A+ mycophenolatmofetil for at forhindre graft-versus-host-sygdom, 9 tilfælde af sygdomsfri overlevelse, 1 tilfælde med graftafstødning. Hyppigheden af ​​Ⅲ-Ⅳ alvorlig akut graft-versus-host-sygdom (aGVHD) var 20 %. Alvorlig aGVHD-hyppighed var 20 %. Vores forskergruppe har fundet ud af, at der er en høj risiko for at udvikle aGVHD, især svær aGVHD for patienter med tung thalassæmi, som får URD-HSCT, hvilket alvorligt påvirker prognosen og overlevelsen, samtidig med at de medicinske omkostninger og den økonomiske byrde på patienternes familier øges.

Nøglefaktoren, der påvirker URD-HSCT's succes, er GVHD. Effektiv forebyggelse og behandling af GVHD er således en forudsætning for at sikre en vellykket transplantation. CD25 er et humaniseret monoklonalt IgG1, med murin anti-human IL-2RA kæde komplementbestemmende region bevaret. IL-2RA-kæden udtrykte kun på overfladen af ​​aktiverede cytotoksiske T-celler, som kunne omdanne IL-2R-komplekserne til en højere affinitet. Den egenskab, som IL-2RA kun distribuerer på overfladen af ​​aktiverede lymfocytter, indikerer, at det er et ideelt mål, når man designer politikken til at opfange antigenspecifikke allogene reaktive T-celler. In vitro-eksperimenter binder CD25 monoklonalt antistof specifikt til IL-2RA+-celler ved at inhibere IL-2-binding til dets receptor kompetitivt. Basiliximab er nu blevet brugt som førstevalgsmedicin til aGVHD-behandling, såvel som den kombinerede forebyggelse af hæmatologiske maligniteter URD-HSCT-behandling. Men hvad angår thalassæmi major URD-HSCT, er få tilfælde blevet rapporteret.

Denne undersøgelse var rettet mod den høje forekomst af aGVHD, især svær aGVHD i thalassæmi major URD-HSCT. Basiliximab blev tilføjet til det oprindelige forebyggelsesprogram. aGVHD-incidensen, implantationshastigheden, transplantationsrelateret dødelighed, infektionshyppigheden vil blive observeret. Det er håbefuldt at reducere aGVHD-forekomsten efter URD-HSCT og fremme helbredende effekt.