Effekten av Basiliximab i forebygging av akutt graft-versus-host-sykdom ved urelatert allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjonsterapi for Thalassemia Major

Allogen stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) kurerer thalassemia major ved å ødelegge det opprinnelige hematopoietiske og immunsystem med en stor dose kjemoterapi, og gjenoppbygge et nytt system for å korrigere den unormale hematopoietiske globinkjedesyntesen som fører til hemolyse. Foreløpig er det det eneste kurative middelet. I følge givere kan allo-HSCT være allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon for søsken og urelatert allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (URD-HSCT). URD-HSCT kan utvide behandlingsområdet blant β-thalassemi major-pasienter. Som nylig rapportert mottok 68 tilfeller av thalassemipasienter i median alder på 15 (2 til 37 år) urelatert donor-BMT. I følge Pesaro-klassifiseringen ble 14 pasienter tilskrevet type Ⅰ, 16 tilfeller Ⅱ type, 38 tilfeller type III, total overlevelse og talassemifri overlevelsesrate var 79,3 % og 65,8 %. En undersøkelse blant 59 evaluerbare pasienter indikerte at grad Ⅱ ~ Ⅳ aGVHD forekom i 24 tilfeller (40%), hvor 10 tilfeller (17%) var grad Ⅲ ~ Ⅳ aGVHD. Lignende resultater ble sett i andre rapporter, 21 pasienter mottok urelatert donor BMT, med en 2-års thalassemifri overlevelse på 71 %. GVHD skjedde i 3 tilfeller, og 3 pasienter døde. Vår institusjon har gjennomført totalt 10 tilfeller av URD-HSCT for å behandle alvorlig talassemi, ved bruk av metotreksat + cyklosporin A+ mykofenolatmofetil for å forhindre graft-versus-host-sykdom, 9 tilfeller av sykdomsfri overlevelse, 1 tilfelle med graftavvisning. Forekomsten av Ⅲ-Ⅳ alvorlig akutt graft-versus-host-sykdom (aGVHD) var 20 %. Alvorlig aGVHD-forekomst var 20 %. Vår forskningsgruppe har funnet ut at det er høy risiko for å utvikle aGVHD, spesielt alvorlig aGVHD for tunge thalassemipasienter som får URD-HSCT, noe som alvorlig påvirker prognosen og overlevelsen, samtidig som det øker medisinske kostnader og den økonomiske belastningen på pasientenes familier.

Nøkkelfaktoren som påvirker URD-HSCTs suksess er GVHD. Effektiv forebygging og behandling av GVHD er derfor en forutsetning for å sikre en vellykket transplantasjon. CD25 er en humanisert monoklonal IgG1, med murin anti-human IL-2RA-kjedekomplementbestemmende region beholdt. IL-2RA-kjede uttrykt kun på overflaten av aktiverte cytotoksiske T-celler, noe som kunne konvertere IL-2R-kompleksene til en høyere affinitet. Funksjonen som IL-2RA distribuerer bare på overflaten av aktiverte lymfocytter indikerer at det er et ideelt mål når man utformer policyen for å rense antigenspesifikke allogene reaktive T-celler. In vitro-eksperimenter binder CD25 monoklonalt antistoff spesifikt med IL-2RA+-celler ved å hemme IL-2-binding til sin reseptor konkurrerende. Basiliximab har nå blitt brukt som førstelinjemedisin for aGVHD-behandling, samt kombinert forebygging av hematologiske maligniteter URD-HSCT-behandling. Men når det gjelder thalassemi major URD-HSCT, er det rapportert få tilfeller.

Denne studien var rettet mot den høye forekomsten av aGVHD, spesielt alvorlig aGVHD ved thalassemi major URD-HSCT. Basiliximab ble lagt til det opprinnelige forebyggingsprogrammet. aGVHD-forekomsten, implantasjonshastigheten, transplantasjonsrelatert dødelighet, infeksjonsforekomsten vil bli observert. Det er håpefullt å redusere aGVHD-forekomsten etter URD-HSCT og fremme kurativ effekt.