- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02342145
Eficacia de basiliximab en la prevención de la enfermedad aguda de injerto contra huésped en la terapia de trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas no relacionadas para la talasemia mayor
Eficacia de basiliximab en la prevención de la enfermedad aguda de injerto contra huésped en la terapia de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas no relacionadas para el tratamiento principal de la talasemia: un estudio clínico multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trasplante alogénico de células madre (alo-HSCT) cura la talasemia mayor al destruir los sistemas hematopoyético e inmunológico originales con una gran dosis de quimioterapia, reconstruyendo un nuevo sistema para corregir la síntesis anormal de la cadena de globina hematopoyética que conduce a la hemólisis. Actualmente, es el único medio curativo. Según los donantes, el alo-TPH podría ser un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas entre hermanos y un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas no relacionado (URD-HSCT). URD-HSCT podría ampliar el rango de tratamiento entre los pacientes con β-talasemia mayor. Como se informó recientemente, 68 casos de pacientes con talasemia con una mediana de edad de 15 (2 a 37 años) recibieron trasplante de médula ósea de un donante no emparentado. Según la clasificación de clasificación de Pesaro, 14 pacientes se atribuyeron al tipo Ⅰ, 16 casos al tipo Ⅱ, 38 casos al tipo III, las tasas de supervivencia general y de supervivencia libre de talasemia fueron del 79,3 % y del 65,8 %. Una encuesta entre 59 pacientes evaluables indicó que se produjo aGVHD de grado Ⅱ ~ Ⅳ en 24 casos (40 %), de los cuales 10 casos (17 %) fueron de aGVHD de grado Ⅲ ~ Ⅳ. Se observaron resultados similares en otros informes, 21 pacientes recibieron un trasplante de médula ósea de un donante no emparentado, con una tasa de supervivencia libre de talasemia a 2 años del 71 %. La EICH ocurrió en 3 casos y 3 pacientes fallecieron. Nuestra institución ha realizado un total de 10 casos de URD-HSCT para el tratamiento de la talasemia severa, utilizando metotrexato + ciclosporina A+ micofenolato mofetilo para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped, 9 casos de supervivencia libre de enfermedad, 1 caso con rechazo del injerto. La incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped (aGVHD) aguda grave Ⅲ-Ⅳ fue del 20 %. La incidencia de aGVHD grave fue del 20 %. Nuestro grupo de investigación ha descubierto que existe un alto riesgo de desarrollar aGVHD, especialmente aGVHD grave para pacientes con talasemia grave que reciben URD-HSCT, lo que afecta gravemente el pronóstico y la supervivencia, al tiempo que aumenta los costos médicos y la carga financiera para las familias de los pacientes.
El factor clave que afecta el éxito de URD-HSCT es la GVHD. Por lo tanto, la prevención y el tratamiento efectivos de la GVHD son un requisito previo para garantizar un trasplante exitoso. CD25 es una IgG1 monoclonal humanizada, con la región determinante del complemento de cadena murina anti-IL-2RA humana retenida. La cadena IL-2RA se expresa solo en la superficie de las células T citotóxicas activadas, lo que podría convertir los complejos IL-2R en una mayor afinidad. La característica de que IL-2RA se distribuye solo en la superficie de los linfocitos activados indica que es un objetivo ideal cuando se diseña la política para eliminar células T reactivas alogénicas específicas de antígeno. Experimentos in vitro, el anticuerpo monoclonal CD25 se une específicamente a las células IL-2RA+ al inhibir la unión de IL-2 a su receptor de forma competitiva. Basiliximab ahora se ha utilizado como medicamento de primera línea para el tratamiento de aGVHD, así como para la prevención combinada del tratamiento de URD-HSCT de neoplasias malignas hematológicas. Sin embargo, en cuanto a la talasemia mayor URD-HSCT, se han informado pocos casos.
Este estudio tuvo como objetivo la alta incidencia de aGVHD, especialmente aGVHD grave en URD-HSCT con talasemia mayor. Basiliximab se agregó al programa de prevención original. Se observaría la incidencia de aGVHD, la tasa de implantación, la mortalidad relacionada con el trasplante, la incidencia de infecciones. Es esperanzador reducir la incidencia de aGVHD después de URD-HSCT y promover el efecto curativo.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: yongrong lai, PhD
- Número de teléfono: 86-771-5356510
- Correo electrónico: laiyongrong@263.net
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: zhongming zhang, MD
- Número de teléfono: 86-771-5356510
- Correo electrónico: zzmmissyou@126.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350000
- Reclutamiento
- Union Hospital of Fujian Medical University
-
Xia'men, Fujian, Porcelana, 361000
- Reclutamiento
- the zhongshan hospital of Xiamen University
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Porcelana, 530021
- Reclutamiento
- The Affiliated Hospital OF Guangxi Medical University
-
Contacto:
- yongrong lai, PhD
- Número de teléfono: 86-771-5356746
- Correo electrónico: laiyongrong@263.net
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210000
- Reclutamiento
- Affiliated Drum Tower Hospital, Nanjing medical university
-
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Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Porcelana, 650000
- Reclutamiento
- Kunming General Hospital of Chengdu Military Region
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: 2 a 18 años
- Sexo: masculino o femenino
- talasemia mayor
- Lado donante y receptor Consistencia 10/10
- Trasplante alogénico de células madre de sangre periférica no relacionado
- En buen estado general , puntuación ECOG ≤ 1
- Función cardíaca normal: fracción de eyección ≥ 50%
- Función hepática y renal normal: bilirrubina sérica ≤ 35 μmol / L, AST / ALT menos de 2 veces el límite superior, creatinina sérica por debajo de 2 veces el límite superior
- Los sujetos inscritos o sus familias firmaron el consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- infección grave no controlada antes del trasplante
- alergia grave a Basiliximab (shock anafiláctico o edema laríngeo)
- trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas entre hermanos
- Disfunción cardíaca (fracción de eyección <50%)
- Insuficiencia renal (creatinina sérica > 130umol/L)
- Disfunción hepática (bilirrubina total > 34umol/L, ALT, AST > 2 veces el límite superior de la normalidad)
- Antecedentes previos de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
- Otras circunstancias que no cumplen los criterios de inclusión
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo A
Los pacientes recibieron cicloaporina A: 2 mg/kg combinado con metotrexato 15 mg/m2 +1 día, 10 mg/m2 +3, +6, +11 días, micofenolato mofetilo: 0,25 g/día, -1 día a 90 días y basiliximab: 10 mg cada vez, 0d y +4 d para la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped.
|
Basiliximab se usó 10 mg cada vez en 0d (después del trasplante) y +4 d.
Otros nombres:
Específicamente, la ciclosporina A se usó mediante infusión intravenosa por goteo en dosis de 2 mg/kg desde -1 d y cambio a 5 mg/kg dos veces por vía oral cuando se recupera la función gastrointestinal.
Las concentraciones en sangre de ciclosporina A se mantuvieron entre 150 y 250 ng/ml.
Otros nombres:
Se utilizó metotrexato 15 mg/m2 en +1d y 10 mg/m2 en +3,+6,+11d por vía intravenosa para la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped.
Otros nombres:
Se utilizó micofenolato de mofetilo en dosis de 0,25 g una vez al día desde los 0 días hasta los 3 meses para la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped.
Otros nombres:
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Experimental: grupo B
Los pacientes recibieron ciclosporina A 2 mg/kg, metotrexato, 15 mg/m2 +1 día, 10 mg/m2 +3, +6, +11 días, micofenolato de mofetilo: 0,25 g/día, -1 día a 90 días para la prevención de injerto contra huésped. -enfermedad.
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Específicamente, la ciclosporina A se usó mediante infusión intravenosa por goteo en dosis de 2 mg/kg desde -1 d y cambio a 5 mg/kg dos veces por vía oral cuando se recupera la función gastrointestinal.
Las concentraciones en sangre de ciclosporina A se mantuvieron entre 150 y 250 ng/ml.
Otros nombres:
Se utilizó metotrexato 15 mg/m2 en +1d y 10 mg/m2 en +3,+6,+11d por vía intravenosa para la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped.
Otros nombres:
Se utilizó micofenolato de mofetilo en dosis de 0,25 g una vez al día desde los 0 días hasta los 3 meses para la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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incidencia aguda de la enfermedad de injerto contra huésped
Periodo de tiempo: dos años
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dos años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: dos años
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dos años
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Tasa de implantación
Periodo de tiempo: dos años
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dos años
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Mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: dos años
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dos años
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Incidencia de infección
Periodo de tiempo: dos años
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dos años
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Incidencia crónica de la enfermedad de injerto contra huésped
Periodo de tiempo: dos años
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dos años
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: dos años
|
dos años
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: yongrong lai, PhD, Guangxi Medical University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Smiers FJ, Krishnamurti L, Lucarelli G. Hematopoietic stem cell transplantation for hemoglobinopathies: current practice and emerging trends. Pediatr Clin North Am. 2010 Feb;57(1):181-205. doi: 10.1016/j.pcl.2010.01.003.
- Wang HX, Yan HM, Wang ZD, Xue M, Liu J, Guo ZK. Haploidentical hematopoietic stem cell transplantation in hematologic malignancies with G-CSF mobilized bone marrow plus peripheral blood stem cells grafts without T cell depletion: a single center report of 29 cases. Leuk Lymphoma. 2012 Apr;53(4):654-9. doi: 10.3109/10428194.2011.624225. Epub 2011 Dec 5.
- Hu LD, Chen H, Jiang M, Li BT, Yu ZY, Li YH. [The role of CD25 antibody in unrelated hematopoietic stem cell transplantation]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2005 Nov;44(11):848-50. Chinese.
- Feng Z, Sun E, Lan H, Zhang C, Li Q, Zhu W. Unrelated donor bone marrow transplantation for beta-thalassemia major: an experience from China. Bone Marrow Transplant. 2006 Jan;37(2):171-4. doi: 10.1038/sj.bmt.1705193.
- Hongeng S, Pakakasama S, Chuansumrit A, Sirachainan N, Kitpoka P, Udomsubpayakul U, Ungkanont A, Jootar S. Outcomes of transplantation with related- and unrelated-donor stem cells in children with severe thalassemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 Jun;12(6):683-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.02.008.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Anemia
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatías
- Talasemia
- beta-talasemia
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes antituberculosos
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Metotrexato
- Ácido micofenólico
- Basiliximab
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Otros números de identificación del estudio
- gxmuh-2014-14
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