Eficacia de basiliximab en la prevención de la enfermedad aguda de injerto contra huésped en la terapia de trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas no relacionadas para la talasemia mayor

El trasplante alogénico de células madre (alo-HSCT) cura la talasemia mayor al destruir los sistemas hematopoyético e inmunológico originales con una gran dosis de quimioterapia, reconstruyendo un nuevo sistema para corregir la síntesis anormal de la cadena de globina hematopoyética que conduce a la hemólisis. Actualmente, es el único medio curativo. Según los donantes, el alo-TPH podría ser un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas entre hermanos y un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas no relacionado (URD-HSCT). URD-HSCT podría ampliar el rango de tratamiento entre los pacientes con β-talasemia mayor. Como se informó recientemente, 68 casos de pacientes con talasemia con una mediana de edad de 15 (2 a 37 años) recibieron trasplante de médula ósea de un donante no emparentado. Según la clasificación de clasificación de Pesaro, 14 pacientes se atribuyeron al tipo Ⅰ, 16 casos al tipo Ⅱ, 38 casos al tipo III, las tasas de supervivencia general y de supervivencia libre de talasemia fueron del 79,3 % y del 65,8 %. Una encuesta entre 59 pacientes evaluables indicó que se produjo aGVHD de grado Ⅱ ~ Ⅳ en 24 casos (40 %), de los cuales 10 casos (17 %) fueron de aGVHD de grado Ⅲ ~ Ⅳ. Se observaron resultados similares en otros informes, 21 pacientes recibieron un trasplante de médula ósea de un donante no emparentado, con una tasa de supervivencia libre de talasemia a 2 años del 71 %. La EICH ocurrió en 3 casos y 3 pacientes fallecieron. Nuestra institución ha realizado un total de 10 casos de URD-HSCT para el tratamiento de la talasemia severa, utilizando metotrexato + ciclosporina A+ micofenolato mofetilo para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped, 9 casos de supervivencia libre de enfermedad, 1 caso con rechazo del injerto. La incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped (aGVHD) aguda grave Ⅲ-Ⅳ fue del 20 %. La incidencia de aGVHD grave fue del 20 %. Nuestro grupo de investigación ha descubierto que existe un alto riesgo de desarrollar aGVHD, especialmente aGVHD grave para pacientes con talasemia grave que reciben URD-HSCT, lo que afecta gravemente el pronóstico y la supervivencia, al tiempo que aumenta los costos médicos y la carga financiera para las familias de los pacientes.

El factor clave que afecta el éxito de URD-HSCT es la GVHD. Por lo tanto, la prevención y el tratamiento efectivos de la GVHD son un requisito previo para garantizar un trasplante exitoso. CD25 es una IgG1 monoclonal humanizada, con la región determinante del complemento de cadena murina anti-IL-2RA humana retenida. La cadena IL-2RA se expresa solo en la superficie de las células T citotóxicas activadas, lo que podría convertir los complejos IL-2R en una mayor afinidad. La característica de que IL-2RA se distribuye solo en la superficie de los linfocitos activados indica que es un objetivo ideal cuando se diseña la política para eliminar células T reactivas alogénicas específicas de antígeno. Experimentos in vitro, el anticuerpo monoclonal CD25 se une específicamente a las células IL-2RA+ al inhibir la unión de IL-2 a su receptor de forma competitiva. Basiliximab ahora se ha utilizado como medicamento de primera línea para el tratamiento de aGVHD, así como para la prevención combinada del tratamiento de URD-HSCT de neoplasias malignas hematológicas. Sin embargo, en cuanto a la talasemia mayor URD-HSCT, se han informado pocos casos.

Este estudio tuvo como objetivo la alta incidencia de aGVHD, especialmente aGVHD grave en URD-HSCT con talasemia mayor. Basiliximab se agregó al programa de prevención original. Se observaría la incidencia de aGVHD, la tasa de implantación, la mortalidad relacionada con el trasplante, la incidencia de infecciones. Es esperanzador reducir la incidencia de aGVHD después de URD-HSCT y promover el efecto curativo.