Účinnost basiliximabu v prevenci akutního onemocnění štěpu proti hostiteli při nesouvisející alogenní alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk v léčbě thalasemie Major

Alogenetická transplantace kmenových buněk (allo-HSCT) léčí thalassemii major zničením původního hematopoetického a imunitního systému velkou dávkou chemoterapie, přestavbou nového systému k nápravě abnormální syntézy hematopoetického globinového řetězce, která vede k hemolýze. V současnosti je to jediný léčebný prostředek. Podle dárců by allo-HSCT mohla být sourozenecká alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk a nesouvisející alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (URD-HSCT). URD-HSCT by mohla rozšířit rozsah léčby mezi pacienty s velkou β-talasémií. Jak bylo nedávno oznámeno, 68 případů pacientů s thalasémií ve středním věku 15 let (2 až 37 let) obdrželo BMT nepříbuzného dárce. Podle klasifikace Pesaro bylo 14 pacientů přiřazeno typu Ⅰ, 16 případů Ⅱ typu, 38 případů typu III, celkové přežití a přežití bez thalasemie byly 79,3 % a 65,8 %. Průzkum mezi 59 hodnotitelnými pacienty ukázal, že stupeň Ⅱ ~ Ⅳ aGVHD se vyskytl ve 24 případech (40 %), z nichž 10 případů (17 %) bylo stupně Ⅲ ~ Ⅳ aGVHD. Podobné výsledky byly pozorovány v jiných zprávách, 21 pacientů dostalo BMT nepříbuzného dárce, s 2letou mírou přežití bez thalasémie 71 %. GVHD se vyskytla ve 3 případech a 3 pacienti zemřeli. Naše pracoviště provedlo celkem 10 případů URD-HSCT k léčbě těžké talasémie s použitím methotrexátu + cyklosporin A+ mykofenolát mofetilu k prevenci reakce štěpu proti hostiteli, 9 případů přežití bez onemocnění, 1 případ s rejekcí štěpu. Incidence Ⅲ-Ⅳ závažné akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD) byla 20 %. Incidence těžké aGVHD byla 20 %. Naše výzkumná skupina zjistila, že existuje vysoké riziko rozvoje aGVHD, zvláště závažné aGVHD u pacientů s těžkou thalasémií, kteří dostávají URD-HSCT, což vážně ovlivňuje prognózu a přežití a zároveň zvyšuje náklady na léčbu a finanční zátěž rodin pacientů.

Klíčovým faktorem ovlivňujícím úspěch URD-HSCT je GVHD. Účinná prevence a léčba GVHD je tedy předpokladem pro zajištění úspěšné transplantace. CD25 je humanizovaný monoklonální IgG1 se zachovanou myší anti-lidskou oblastí určující komplement řetězce IL-2RA. Řetězec IL-2RA exprimovaný pouze na povrchu aktivovaných cytotoxických T buněk, které by mohly konvertovat komplexy IL-2R na vyšší afinitu. Znak, že IL-2RA distribuuje pouze na povrchu aktivovaných lymfocytů, naznačuje, že je ideálním cílem při navrhování politiky pro vychytávání antigen-specifických alogenních reaktivních T buněk. In vitro experimenty se CD25 monoklonální protilátka váže specificky s buňkami IL-2RA+ kompetitivní inhibicí vazby IL-2 na svůj receptor. Basiliximab se nyní používá jako lék první volby pro léčbu aGVHD a také jako kombinovanou prevenci hematologických malignit URD-HSCT léčba. Nicméně pokud jde o thalassemia major URD-HSCT, bylo hlášeno několik případů.

Tato studie byla zaměřena na vysoký výskyt aGVHD, zejména závažné aGVHD u thalassemia major URD-HSCT. K původnímu preventivnímu programu byl přidán Basiliximab. Byla by pozorována incidence aGVHD, míra implantace, úmrtnost související s transplantací a incidence infekcí. Je nadějné snížit výskyt aGVHD po URD-HSCT a podpořit léčebný účinek.