Efficacia di Basiliximab nella prevenzione della malattia acuta del trapianto contro l'ospite nella terapia del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche non correlate per la talassemia major

Il trapianto di cellule staminali allogeniche (allo-HSCT) cura la talassemia major distruggendo il sistema ematopoietico e immunitario originale con una grande dose di chemioterapia, ricostruendo un nuovo sistema per correggere l'anomala sintesi della catena globinica ematopoietica che porta all'emolisi. Attualmente, è l'unico mezzo curativo. Secondo i donatori, l'allo-HSCT potrebbe essere un trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche di pari livello e un trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche non correlate (URD-HSCT). URD-HSCT potrebbe ampliare la gamma di trattamento tra i pazienti con β-talassemia major. Come riportato di recente, 68 casi di pazienti con talassemia all'età media di 15 anni (da 2 a 37) hanno ricevuto TMO da donatore non imparentato. Secondo la classificazione di Pesaro, 14 pazienti sono stati attribuiti al tipo Ⅰ, 16 casi al tipo Ⅱ, 38 casi al tipo III, i tassi di sopravvivenza globale e di sopravvivenza libera da talassemia erano del 79,3% e del 65,8%. Un sondaggio tra 59 pazienti valutabili ha indicato che il grado Ⅱ ~ Ⅳ aGVHD si è verificato in 24 casi (40%), in cui 10 casi (17%) erano di grado Ⅲ ~ Ⅳ aGVHD. Risultati simili sono stati osservati in altri rapporti, 21 pazienti hanno ricevuto BMT da donatore non imparentato, con un tasso di sopravvivenza libera da talassemia a 2 anni del 71%. La GVHD si è verificata in 3 casi e 3 pazienti sono deceduti. Il nostro istituto ha condotto un totale di 10 casi di URD-HSCT per il trattamento della talassemia grave, utilizzando metotrexato + ciclosporina A + micofenolato mofetile per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite, 9 casi di sopravvivenza libera da malattia, 1 caso con rigetto del trapianto. L'incidenza di Ⅲ-Ⅳ grave malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD) è stata del 20%. L'incidenza di aGVHD grave è stata del 20%. Il nostro gruppo di ricerca ha scoperto che esiste un alto rischio di sviluppare aGVHD, in particolare aGVHD grave per i pazienti con talassemia pesante che ricevono URD-HSCT, che influisce seriamente sulla prognosi e sulla sopravvivenza, aumentando al contempo i costi medici e l'onere finanziario per le famiglie dei pazienti.

Il fattore chiave che influenza il successo di URD-HSCT è la GVHD. Pertanto, una prevenzione e un trattamento efficaci della GVHD sono un prerequisito per garantire il successo del trapianto. CD25 è una IgG1 monoclonale umanizzata, con regione di determinazione del complemento di catena dell'IL-2RA anti-umana murina mantenuta. Catena IL-2RA espressa solo sulla superficie delle cellule T citotossiche attivate, che potrebbero convertire i complessi IL-2R in una maggiore affinità. La caratteristica che IL-2RA distribuisce solo sulla superficie dei linfociti attivati ​​indica che è un obiettivo ideale quando si progetta la politica per eliminare le cellule T reattive allogeniche specifiche dell'antigene. Esperimenti in vitro, l'anticorpo monoclonale CD25 si lega specificamente alle cellule IL-2RA+ inibendo in modo competitivo il legame dell'IL-2 al suo recettore. Basiliximab è stato ora utilizzato come farmaco di prima linea per il trattamento dell'aGVHD, nonché per la prevenzione combinata delle neoplasie ematologiche URD-HSCT. Tuttavia, per quanto riguarda la talassemia major URD-HSCT, sono stati segnalati pochi casi.

Questo studio era finalizzato all'elevata incidenza di aGVHD, in particolare aGVHD grave nella talassemia major URD-HSCT. Basiliximab è stato aggiunto al programma di prevenzione originale. Verrebbero osservati l'incidenza di aGVHD, il tasso di impianto, la mortalità correlata al trapianto e l'incidenza di infezione. Si spera di ridurre l'incidenza di aGVHD dopo URD-HSCT e promuovere l'effetto curativo.