Werkzaamheid van Basiliximab bij de preventie van acute graft-versus-host-ziekte bij niet-gerelateerde allogene hematopoëtische stamceltransplantatietherapie voor thalassemie major

Allogene stamceltransplantatie (allo-HSCT) geneest thalassemie major door het oorspronkelijke hematopoëtische en immuunsysteem te vernietigen met een grote dosis chemotherapie, waarbij een nieuw systeem wordt opgebouwd om de abnormale hematopoëtische globineketensynthese die tot hemolyse leidt, te corrigeren. Momenteel is het het enige genezende middel. Volgens donoren zou allo-HSCT een broer of zus kunnen zijn van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie en niet-gerelateerde allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (URD-HSCT). URD-HSCT zou het behandelingsbereik van patiënten met β-thalassemie major kunnen uitbreiden. Zoals onlangs gemeld, ontvingen 68 gevallen van thalassemiepatiënten op de mediane leeftijd van 15 (2 tot 37) niet-verwante donor-BMT. Volgens de classificatie van Pesaro werden 14 patiënten toegeschreven aan type Ⅰ, 16 gevallen Ⅱ type, 38 gevallen type III, totale overleving en thalassemievrije overlevingspercentages waren 79,3% en 65,8%. Een onderzoek onder 59 evalueerbare patiënten gaf aan dat graad Ⅱ ~ Ⅳ aGVHD voorkwam in 24 gevallen (40%), waarvan 10 gevallen (17%) graad Ⅲ ~ Ⅳ aGVHD waren. Vergelijkbare resultaten werden gezien in andere rapporten, 21 patiënten ontvingen niet-verwante donor-BMT, met een 2-jaars thalassemievrije overlevingskans van 71%. GVHD gebeurde in 3 gevallen en 3 patiënten stierven. Onze instelling heeft in totaal 10 gevallen van URD-HSCT uitgevoerd om ernstige thalassemie te behandelen, waarbij methotrexaat + ciclosporine A+ mycofenolaatmofetil werd gebruikt om graft-versus-host-ziekte te voorkomen, 9 gevallen van ziektevrije overleving, 1 geval met transplantaatafstoting. De incidentie van Ⅲ-Ⅳ ernstige acute graft-versus-hostziekte (aGVHD) was 20%. De incidentie van ernstige aGVHD was 20%. Onze onderzoeksgroep heeft geconstateerd dat er een hoog risico bestaat om aGVHD te ontwikkelen, met name ernstige aGVHD voor patiënten met zware thalassemie die URD-HSCT krijgen, wat de prognose en overleving ernstig beïnvloedt, terwijl de medische kosten en de financiële last voor de families van de patiënten toenemen.

De belangrijkste factor die het succes van URD-HSCT beïnvloedt, is GVHD. Effectieve preventie en behandeling van GVHD is dus een voorwaarde voor een succesvolle transplantatie. CD25 is een gehumaniseerd monoklonaal IgG1, waarbij het murine anti-menselijke IL-2RA-ketencomplement bepalende gebied behouden blijft. IL-2RA-keten komt alleen tot expressie op het oppervlak van geactiveerde cytotoxische T-cellen, die de IL-2R-complexen in een hogere affiniteit zouden kunnen omzetten. Het kenmerk dat IL-2RA alleen op het oppervlak van geactiveerde lymfocyten verspreidt, geeft aan dat het een ideaal doelwit is bij het ontwerpen van het beleid om antigeenspecifieke allogene reactieve T-cellen op te vangen. In vitro-experimenten bindt het monoklonale antilichaam CD25 specifiek aan IL-2RA+-cellen door competitief de binding van IL-2 aan zijn receptor te remmen. Basiliximab is nu gebruikt als eerstelijnsmedicatie voor aGVHD-behandeling, evenals de gecombineerde preventie van hematologische maligniteiten URD-HSCT-behandeling. Er zijn echter weinig gevallen gemeld voor thalassemie major URD-HSCT.

Deze studie was gericht op de hoge incidentie van aGVHD, met name ernstige aGVHD bij thalassemie major URD-HSCT. Basiliximab is toegevoegd aan het oorspronkelijke preventieprogramma. De aGVHD-incidentie, implantatiesnelheid, transplantatiegerelateerde mortaliteit, infectie-incidentie zouden worden waargenomen. Het is hoopvol om de aGVHD-incidentie na URD-HSCT te verminderen en het curatieve effect te bevorderen.