Efficacité du basiliximab dans la prévention de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte dans le cadre d'une thérapie allogénique non apparentée de greffe de cellules souches hématopoïétiques pour la thalassémie majeure

La greffe de cellules souches allogéniques (allo-HSCT) guérit la thalassémie majeure en détruisant les systèmes hématopoïétique et immunitaire d'origine avec une forte dose de chimiothérapie, reconstruisant un nouveau système pour corriger la synthèse anormale de la chaîne de globine hématopoïétique qui conduit à l'hémolyse. Actuellement, c'est le seul moyen curatif. Selon les donateurs, l'allo-HSCT pourrait être une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques fraternelles et une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques non apparentées (URD-HSCT). L'URD-HSCT pourrait élargir l'éventail thérapeutique des patients atteints de β-thalassémie majeure. Comme récemment rapporté, 68 cas de patients atteints de thalassémie à l'âge médian de 15 ans (2 à 37 ans) ont reçu une GMO de donneur non apparenté. Selon la classification de Pesaro, 14 patients ont été attribués au type Ⅰ, 16 cas au type Ⅱ, 38 cas au type III, les taux de survie globale et de survie sans thalassémie étaient de 79,3 % et 65,8 %. Une enquête menée auprès de 59 patients évaluables a indiqué que l'aGVHD de grade Ⅱ ~ Ⅳ s'est produite dans 24 cas (40 %), parmi lesquels 10 cas (17 %) étaient de grade Ⅲ ~ Ⅳ aGVHD. Des résultats similaires ont été observés dans d'autres rapports, 21 patients ont reçu une GMO de donneur non apparenté, avec un taux de survie sans thalassémie à 2 ans de 71 %. La GVHD est survenue dans 3 cas et 3 patients sont décédés. Notre institution a mené un total de 10 cas d'URD-HSCT pour traiter une thalassémie sévère, en utilisant le méthotrexate + cyclosporine A + mycophénolate mofétil pour prévenir la réaction du greffon contre l'hôte, 9 cas de survie sans maladie, 1 cas avec rejet de greffe. L'incidence de Ⅲ-Ⅳ maladie aiguë sévère du greffon contre l'hôte (aGVHD) était de 20 %. L'incidence de l'aGVHD sévère était de 20 %. Notre groupe de recherche a découvert qu'il existe un risque élevé de développer une aGVHD, en particulier une aGVHD sévère pour les patients atteints de thalassémie lourde qui reçoivent une HSCT-URD, ce qui affecte sérieusement le pronostic et la survie, tout en augmentant les coûts médicaux et la charge financière pour les familles des patients.

Le facteur clé du succès de l'URD-HSCT est la GVHD. Ainsi, une prévention et un traitement efficaces de la GVHD sont une condition préalable pour assurer une greffe réussie. CD25 est une IgG1 monoclonale humanisée, avec la région déterminante du complément de chaîne anti-IL-2RA humaine murine conservée. Chaîne IL-2RA exprimée uniquement à la surface des cellules T cytotoxiques activées, ce qui pourrait convertir les complexes IL-2R en une affinité plus élevée. La caractéristique que l'IL-2RA distribue uniquement à la surface des lymphocytes activés indique qu'il s'agit d'une cible idéale lors de la conception de la politique de récupération des cellules T réactives allogéniques spécifiques à l'antigène. Expériences in vitro, l'anticorps monoclonal CD25 se lie spécifiquement aux cellules IL-2RA+ en inhibant la liaison de l'IL-2 à son récepteur de manière compétitive. Le basiliximab est maintenant utilisé comme médicament de première intention pour le traitement de l'aGVHD, ainsi que pour la prévention combinée du traitement URD-HSCT des hémopathies malignes. Cependant comme pour la thalassémie majeure URD-HSCT, peu de cas ont été rapportés.

Cette étude visait l'incidence élevée d'aGVHD, en particulier d'aGVHD sévère dans la thalassémie majeure URD-HSCT. Le basiliximab a été ajouté au programme de prévention initial. L'incidence de l'aGVHD, le taux d'implantation, la mortalité liée à la greffe, l'incidence de l'infection seraient observés. On espère réduire l'incidence de l'aGVHD après URD-HSCT et favoriser l'effet curatif.