Эффективность базиликсимаба в профилактике острой реакции «трансплантат против хозяина» при неродственной аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при большой талассемии

Аллогенная трансплантация стволовых клеток (алло-ТГСК) излечивает большую талассемию, разрушая исходную кроветворную и иммунную системы с помощью большой дозы химиотерапии, восстанавливая новую систему для исправления аномального синтеза гемопоэтической цепи глобина, который приводит к гемолизу. В настоящее время это единственное лечебное средство. По словам доноров, алло-ТГСК может быть родственной аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток и неродственной аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (УРД-ТГСК). URD-HSCT может расширить спектр лечения среди пациентов с тяжелой β-талассемией. Как недавно сообщалось, 68 пациентов с талассемией в среднем возрасте 15 лет (от 2 до 37 лет) получили ТКМ от неродственного донора. По рейтинговой классификации Pesaro 14 пациентов были отнесены к типу Ⅰ, 16 случаев — к типу Ⅱ, 38 — к типу III, показатели общей выживаемости и выживаемости без талассемии составили 79,3% и 65,8%. Обследование 59 поддающихся оценке пациентов показало, что оРТПХ степени Ⅱ ~ Ⅳ имела место в 24 случаях (40%), из которых 10 случаев (17%) были оРТПХ степени Ⅲ ~ Ⅳ. Аналогичные результаты были получены и в других отчетах: 21 пациент получил ТКМ от неродственного донора с 2-летней выживаемостью без талассемии 71%. РТПХ развилась в 3 случаях, 3 пациента умерли. Наше учреждение провело в общей сложности 10 случаев URD-HSCT для лечения тяжелой талассемии с использованием метотрексата + циклоспорина A + мофетила микофенолата для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина», 9 случаев безрецидивной выживаемости, 1 случай с отторжением трансплантата. Частота Ⅲ-Ⅳ тяжелой острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) составила 20%. Заболеваемость тяжелой формой оРТПХ составила 20%. Наша исследовательская группа обнаружила, что существует высокий риск развития оРТПХ, особенно тяжелой оРТПХ, у пациентов с тяжелой талассемией, получающих НРД-ТГСК, что серьезно влияет на прогноз и выживаемость, увеличивая медицинские расходы и финансовое бремя для семей пациентов.

Ключевым фактором, влияющим на успех URD-HSCT, является РТПХ. Таким образом, эффективная профилактика и лечение РТПХ является необходимым условием успешной трансплантации. CD25 представляет собой гуманизированный моноклональный IgG1 с сохраненной областью, определяющей комплемент, определяющей цепь мышиного античеловеческого IL-2RA. Цепь IL-2RA экспрессируется только на поверхности активированных цитотоксических Т-клеток, что может превращать комплексы IL-2R в более аффинные. Тот факт, что IL-2RA распределяется только на поверхности активированных лимфоцитов, указывает на то, что он является идеальной мишенью при разработке политики удаления антиген-специфических аллогенных реактивных Т-клеток. В экспериментах in vitro моноклональное антитело CD25 специфически связывается с клетками IL-2RA+, конкурентно ингибируя связывание IL-2 с его рецептором. Базиликсимаб в настоящее время используется в качестве препарата первой линии для лечения оРТПХ, а также в качестве комбинированной профилактики гематологических злокачественных новообразований при лечении НРД-ТГСК. Однако, что касается большой талассемии URD-HSCT, было зарегистрировано несколько случаев.

Это исследование было направлено на высокую частоту оРТПХ, особенно тяжелой оРТПХ при большой талассемии URD-HSCT. Базиликсимаб был добавлен в первоначальную программу профилактики. Будут наблюдаться заболеваемость оРТПХ, частота имплантации, смертность, связанная с трансплантацией, частота инфекций. Есть надежда на снижение заболеваемости оРТПХ после ВДП-ТГСК и усиление лечебного эффекта.