Skuteczność bazyliksymabu w zapobieganiu ostrej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi w niepowiązanej allogenicznej terapii przeszczepiania hematopoetycznych komórek macierzystych w przypadku talasemii major

Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (allo-HSCT) leczy talasemię major poprzez zniszczenie pierwotnego układu krwiotwórczego i odpornościowego dużą dawką chemioterapii, odbudowując nowy system w celu skorygowania nieprawidłowej syntezy łańcucha globiny krwiotwórczej, która prowadzi do hemolizy. Obecnie jest to jedyny środek leczniczy. Według dawców allo-HSCT może być przeszczepem allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych rodzeństwa i niepowiązanym allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych (URD-HSCT). URD-HSCT może rozszerzyć zakres leczenia wśród głównych pacjentów z talasemią β. Jak niedawno doniesiono, 68 przypadków pacjentów z talasemią w średnim wieku 15 lat (od 2 do 37 lat) otrzymało BMT od niespokrewnionego dawcy. Według klasyfikacji Pesaro 14 pacjentów przypisano do typu Ⅰ, 16 przypadków do typu Ⅱ, 38 przypadków do typu III, przeżycie całkowite i przeżycie wolne od talasemii wyniosły 79,3% i 65,8%. Ankieta przeprowadzona wśród 59 pacjentów nadających się do oceny wykazała, że ​​stopień Ⅱ ~ Ⅳ aGVHD wystąpił w 24 przypadkach (40%), z czego 10 przypadków (17%) miało stopień Ⅲ ~ Ⅳ aGVHD. Podobne wyniki zaobserwowano w innych raportach, 21 pacjentów otrzymało BMT od niespokrewnionego dawcy, z 2-letnim wskaźnikiem przeżycia wolnego od talasemii wynoszącym 71%. GVHD wystąpiło w 3 przypadkach, a 3 pacjentów zmarło. Nasza instytucja przeprowadziła łącznie 10 przypadków URD-HSCT w leczeniu ciężkiej talasemii, stosując metotreksat + cyklosporynę A + mykofenolan mofetylu w celu zapobiegania chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi, 9 przypadków przeżycia wolnego od choroby, 1 przypadek z odrzuceniem przeszczepu. Częstość występowania Ⅲ-Ⅳ ciężkiej ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (aGVHD) wynosiła 20%. Ciężka częstość występowania aGVHD wynosiła 20%. Nasza grupa badawcza stwierdziła, że ​​istnieje wysokie ryzyko rozwoju aGVHD, szczególnie ciężkiej aGVHD u pacjentów z ciężką talasemią, którzy otrzymują URD-HSCT, co poważnie wpływa na rokowanie i przeżycie, jednocześnie zwiększając koszty leczenia i obciążenie finansowe rodzin pacjentów.

Kluczowym czynnikiem wpływającym na sukces URD-HSCT jest GVHD. Zatem skuteczna profilaktyka i leczenie GVHD jest warunkiem koniecznym do zapewnienia udanego przeszczepu. CD25 jest humanizowaną monoklonalną IgG1, z zachowanym regionem determinującym dopełnienie łańcucha mysiej anty-ludzkiej IL-2RA. Łańcuch IL-2RA ulegał ekspresji tylko na powierzchni aktywowanych cytotoksycznych limfocytów T, co mogło przekształcić kompleksy IL-2R w wyższe powinowactwo. Cecha, że ​​IL-2RA rozprowadza się tylko na powierzchni aktywowanych limfocytów, wskazuje, że jest to idealny cel przy projektowaniu polityki wychwytywania allogenicznych reaktywnych limfocytów T specyficznych dla antygenu. Eksperymenty in vitro wykazały, że przeciwciało monoklonalne CD25 wiąże się specyficznie z komórkami IL-2RA+ poprzez kompetycyjne hamowanie wiązania IL-2 z jej receptorem. Bazyliksymab jest obecnie stosowany jako lek pierwszego rzutu w leczeniu aGVHD, a także w skojarzonej profilaktyce nowotworów hematologicznych w leczeniu URD-HSCT. Jednak jeśli chodzi o URD-HSCT z talasemią, zgłoszono niewiele przypadków.

Badanie to miało na celu wysoką częstość występowania aGVHD, szczególnie ciężkiej aGVHD w talasemii major URD-HSCT. Bazyliksymab został dodany do pierwotnego programu profilaktycznego. Obserwowana byłaby częstość występowania aGVHD, wskaźnik implantacji, śmiertelność związana z przeszczepem, częstość występowania infekcji. Istnieje nadzieja na zmniejszenie częstości występowania aGVHD po URD-HSCT i promowanie efektu leczniczego.