Wirksamkeit von Basiliximab bei der Prävention einer akuten Graft-versus-Host-Krankheit bei einer nicht verwandten allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantationstherapie bei Thalassämie Major

Allogene Stammzelltransplantation (allo-HSCT) heilt Thalassämie major, indem sie das ursprüngliche hämatopoetische und Immunsystem mit einer großen Dosis Chemotherapie zerstört und ein neues System aufbaut, um die abnormale hämatopoetische Globinkettensynthese zu korrigieren, die zur Hämolyse führt. Derzeit ist es das einzige Heilmittel. Laut Spendern könnte allo-HSCT eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation unter Geschwistern und eine nicht verwandte allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (URD-HSCT) sein. Die URD-HSCT könnte das Behandlungsspektrum bei β-Thalassämie-Major-Patienten erweitern. Wie kürzlich berichtet wurde, erhielten 68 Fälle von Thalassämie-Patienten im mittleren Alter von 15 (2 bis 37) BMT von einem nicht verwandten Spender. Gemäß der Pesaro-Rating-Klassifikation wurden 14 Patienten Typ Ⅰ, 16 Fälle Ⅱ Typ , 38 Fälle Typ III zugeordnet, Gesamtüberlebensraten und Thalassämie-freie Überlebensraten betrugen 79,3 % und 65,8 %. Eine Umfrage unter 59 auswertbaren Patienten ergab, dass in 24 Fällen (40 %) eine aGVHD Grad Ⅱ ~ Ⅳ auftrat, von denen 10 Fälle (17 %) eine aGVHD Grad Ⅲ ~ Ⅳ aufwiesen. Ähnliche Ergebnisse wurden in anderen Berichten beobachtet, 21 Patienten erhielten BMT von einem nicht verwandten Spender mit einer 2-Jahres-Überlebensrate ohne Thalassämie von 71 %. GVHD trat in 3 Fällen auf und 3 Patienten starben. Unsere Einrichtung hat insgesamt 10 Fälle von URD-HSCT zur Behandlung schwerer Thalassämie durchgeführt, wobei Methotrexat + Cyclosporin A + Mycophenolatmofetil verwendet wurde, um eine Graft-versus-Host-Erkrankung zu verhindern, 9 Fälle von krankheitsfreiem Überleben, 1 Fall mit Transplantatabstoßung. Die Inzidenz von Ⅲ-Ⅳ schwerer akuter Graft-versus-Host-Erkrankung (aGVHD) betrug 20 %. Die Inzidenz schwerer aGVHD lag bei 20 %. Unsere Forschungsgruppe hat festgestellt, dass ein hohes Risiko besteht, aGVHD zu entwickeln, insbesondere schwere aGVHD für Patienten mit schwerer Thalassämie, die URD-HSCT erhalten, was die Prognose und das Überleben ernsthaft beeinträchtigt, während die medizinischen Kosten und die finanzielle Belastung der Familien der Patienten steigen.

Der Schlüsselfaktor für den Erfolg von URD-HSCT ist GVHD. Daher ist eine wirksame Prävention und Behandlung von GVHD eine Voraussetzung, um eine erfolgreiche Transplantation sicherzustellen. CD25 ist ein humanisiertes monoklonales IgG1, wobei die komplementbestimmende Region der murinen Anti-Human-IL-2RA-Kette erhalten bleibt. Die IL-2RA-Kette wird nur auf der Oberfläche von aktivierten zytotoxischen T-Zellen exprimiert, was die IL-2R-Komplexe in eine höhere Affinität umwandeln könnte. Die Eigenschaft, dass sich IL-2RA nur auf der Oberfläche von aktivierten Lymphozyten verteilt, weist darauf hin, dass es ein ideales Ziel beim Entwerfen der Strategie zum Abfangen antigenspezifischer allogener reaktiver T-Zellen ist. Bei In-vitro-Experimenten bindet der monoklonale CD25-Antikörper spezifisch an IL-2RA+-Zellen, indem er die IL-2-Bindung an seinen Rezeptor kompetitiv hemmt. Basiliximab wurde nun als Erstlinienmedikament zur aGVHD-Behandlung sowie zur kombinierten Prävention von hämatologischen Malignomen URD-HSCT-Behandlung eingesetzt. Bei Thalassaemia major URD-HSCT wurden jedoch nur wenige Fälle gemeldet.

Diese Studie zielte auf die hohe Inzidenz von aGVHD ab, insbesondere von schwerer aGVHD bei Thalassaemia major URD-HSCT. Basiliximab wurde dem ursprünglichen Präventionsprogramm hinzugefügt. Beobachtet würden die aGvHD-Inzidenz, Implantationsrate, transplantationsbedingte Mortalität, Infektionsinzidenz. Es ist hoffnungsvoll, die aGVHD-Inzidenz nach URD-HSCT zu reduzieren und die heilende Wirkung zu fördern.