- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02342145
Basiliksimabin teho akuutin siirrännäis-isäntäsairauden ehkäisyyn riippumattomassa allogeenisessa hematopoieettisessa kantasolusiirtohoidossa majorin talassemiassa
Basiliksimabin teho akuutin siirrännäis-isäntätaudin ehkäisyyn riippumattomassa allogeenisessa hematopoieettisessa kantasolusiirtohoidossa talassemian päähoidossa: monikeskus, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Allogeeninen kantasolusiirto (allo-HSCT) parantaa talassemia majorin tuhoamalla alkuperäiset hematopoieettiset ja immuunijärjestelmät suurella annoksella kemoterapiaa ja rakentamalla uudelleen uuden järjestelmän korjaamaan epänormaalia hematopoieettista globiiniketjusynteesiä, joka johtaa hemolyysiin. Tällä hetkellä se on ainoa hoitokeino. Luovuttajien mukaan allo-HSCT voisi olla sisarusten allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto ja siihen liittymätön allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (URD-HSCT). URD-HSCT voisi laajentaa hoidon valikoimaa suurimpien β-talassemiapotilaiden keskuudessa. Kuten äskettäin ilmoitettiin, 68 talassemiapotilasta mediaani-iässä 15 (2-37) sai riippumatonta luovuttajaa. Pesaron luokituksen mukaan 14 potilasta luokiteltiin tyyppiin Ⅰ, 16 tapaukseen Ⅱ tyyppiin, 38 tapaukseen tyyppi III, kokonaiseloonjäämis- ja talassemiavapaan eloonjäämisluvut olivat 79,3 % ja 65,8 %. Tutkimus 59 arvioitavan potilaan kesken osoitti, että luokkaa Ⅱ ~ Ⅳ aGVHD esiintyi 24 tapauksessa (40 %), joista 10 tapausta (17 %) oli Ⅲ ~ Ⅳ aGVHD:tä. Samanlaisia tuloksia nähtiin muissa raporteissa, 21 potilasta sai riippumattoman luovuttajan BMT:tä, ja 2 vuoden talassemiavapaa eloonjäämisaste oli 71 %. GVHD tapahtui 3 tapauksessa, ja 3 potilasta kuoli. Laitosmme on suorittanut yhteensä 10 URD-HSCT-tapausta vaikean talassemian hoitoon, käyttämällä metotreksaattia + syklosporiini A+ mykofenolaattimofetiilia estämään siirrännäistä isäntä -tautia, 9 tapausta sairaudesta selviytyi, 1 tapaus siirteen hylkimisreaktiolla. Ⅲ-Ⅳ vakavan akuutin käänteishyljintäsairauden (aGVHD) ilmaantuvuus oli 20 %. Vaikean aGVHD:n ilmaantuvuus oli 20 %. Tutkimusryhmämme on havainnut, että URD-HSCT:tä saavilla raskaan talassemiapotilailla on suuri riski saada aGVHD, erityisesti vakava aGVHD, mikä vaikuttaa vakavasti ennusteeseen ja eloonjäämiseen, samalla kun se lisää lääketieteellisiä kustannuksia ja taloudellista taakkaa potilaiden perheille.
Avaintekijä, joka vaikuttaa URD-HSCT:n menestykseen, on GVHD. Siten GVHD:n tehokas ehkäisy ja hoito on edellytys onnistuneen siirron varmistamiseksi. CD25 on humanisoitu monoklonaalinen IgG1, jossa on säilynyt hiiren anti-ihmis-IL-2RA-ketjukomplementin määräävä alue. IL-2RA-ketju ilmentyi vain aktivoitujen sytotoksisten T-solujen pinnalla, mikä voisi muuntaa IL-2R-kompleksit korkeammaksi affiniteetiksi. Ominaisuus, että IL-2RA jakautuu vain aktivoituneiden lymfosyyttien pinnalle, osoittaa, että se on ihanteellinen kohde suunniteltaessa politiikkaa antigeenispesifisten allogeenisten reaktiivisten T-solujen poistamiseksi. In vitro -kokeissa monoklonaalinen CD25-vasta-aine sitoutuu spesifisesti IL-2RA+-soluihin estämällä IL-2:n sitoutumista reseptoriinsa kilpailevasti. Basiliksimabia on nyt käytetty ensilinjan lääkkeenä aGVHD-hoidossa sekä hematologisten pahanlaatuisten kasvainten yhdistettynä ehkäisyssä URD-HSCT-hoidossa. Suurin talassemia URD-HSCT on kuitenkin raportoitu harvoin.
Tämä tutkimus kohdistui aGVHD:n, erityisesti vakavan aGVHD:n, korkeaan esiintyvyyteen talassemia-suuressa URD-HSCT:ssä. Basiliksimabi lisättiin alkuperäiseen ehkäisyohjelmaan. Havaittaisiin aGVHD:n ilmaantuvuus, implantaationopeus, siirtoon liittyvä kuolleisuus ja infektioiden esiintyvyys. On toivottavaa vähentää aGVHD:n ilmaantuvuutta URD-HSCT:n jälkeen ja edistää parantavaa vaikutusta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: yongrong lai, PhD
- Puhelinnumero: 86-771-5356510
- Sähköposti: laiyongrong@263.net
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: zhongming zhang, MD
- Puhelinnumero: 86-771-5356510
- Sähköposti: zzmmissyou@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kiina, 350000
- Rekrytointi
- Union Hospital of Fujian Medical University
-
Xia'men, Fujian, Kiina, 361000
- Rekrytointi
- the zhongshan hospital of Xiamen University
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kiina, 530021
- Rekrytointi
- The Affiliated Hospital OF Guangxi Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- yongrong lai, PhD
- Puhelinnumero: 86-771-5356746
- Sähköposti: laiyongrong@263.net
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210000
- Rekrytointi
- Affiliated Drum Tower Hospital, Nanjing medical university
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kiina, 650000
- Rekrytointi
- Kunming General Hospital of Chengdu Military Region
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: 2-18 vuotta vanha
- Sukupuoli: Mies tai nainen
- Suuri talassemia
- Luovuttaja- ja vastaanottajapuoli 10/10 konsistenssi
- Liittymätön allogeeninen perifeerisen veren kantasolusiirto
- Hyvässä yleiskunnossa, ECOG-pisteet ≤ 1
- Normaali sydämen toiminta: ejektiofraktio ≥ 50 %
- Normaali maksan ja munuaisten toiminta: Seerumin bilirubiini ≤ 35 μmol/l, AST/ALAT alle 2 kertaa yläraja, seerumin kreatiniini alle 2 kertaa yläraja
- Ilmoittautuneet koehenkilöt tai heidän perheensä allekirjoittivat tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- vakava infektio, jota ei ole saatu hallintaan ennen elinsiirtoa
- vaikea allerginen basiliksimabille (anafylaktinen sokki tai kurkunpään turvotus)
- sisarusten allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
- Sydämen toimintahäiriö (ejektiofraktio <50 %)
- Munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 130 umol/l)
- Maksan toimintahäiriö (kokonaisbilirubiini > 34umol/l, ALT, ASAT > 2 kertaa normaalin yläraja)
- Aikaisemmin allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia
- Muut olosuhteet, jotka eivät täytä sisällyttämiskriteerejä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: ryhmä A
Potilaille käytettiin sykloaporiini A: 2mg/kg yhdistettynä metotreksaattiin 15mg/m2 +1d, 10mg/m2 +3,+6,+11d, mykofenolaattimofetiili: 0,25g/d, -1d - 90d ja basiliksimabi: 10mg joka kerta, 0d ja +4 d graft-versus-host-taudin ehkäisyyn.
|
Basiliksimabia käytettiin 10 mg joka kerta 0. päivänä (siirron jälkeen) ja +4 vuorokaudessa.
Muut nimet:
Erityisesti syklosporiini A:ta käytettiin suonensisäisellä tiputusinfuusiolla 2 mg/kg annoksella -1 päivästä alkaen ja annokseksi 5 mg/kg kahdesti suun kautta, kun maha-suolikanavan toiminta palautuu.
Syklosporiini A:n pitoisuudet veressä pidettiin 150-250 ng/ml.
Muut nimet:
Metotreksaattia käytettiin 15 mg/m2 +1d ja 10mg/m2 +3,+6,+11d laskimonsisäisesti siirrännäis-isäntä-taudin ehkäisyyn.
Muut nimet:
Mykofenolaattimofetiilia käytettiin 0,25 g qd 0d-3 kuukautta siirrännäis-isäntä-taudin ehkäisyyn.
Muut nimet:
|
Kokeellinen: ryhmä B
Potilaat käyttivät siklosporiini A 2mg/kg,metotreksaattia,15mg/m2 +1d, 10mg/m2 +3,+6,+11d,mykofenolaattimofetiili:0.25g/d, -1d - 90d siirrännäis-isäntä vastaan estoon. -tauti.
|
Erityisesti syklosporiini A:ta käytettiin suonensisäisellä tiputusinfuusiolla 2 mg/kg annoksella -1 päivästä alkaen ja annokseksi 5 mg/kg kahdesti suun kautta, kun maha-suolikanavan toiminta palautuu.
Syklosporiini A:n pitoisuudet veressä pidettiin 150-250 ng/ml.
Muut nimet:
Metotreksaattia käytettiin 15 mg/m2 +1d ja 10mg/m2 +3,+6,+11d laskimonsisäisesti siirrännäis-isäntä-taudin ehkäisyyn.
Muut nimet:
Mykofenolaattimofetiilia käytettiin 0,25 g qd 0d-3 kuukautta siirrännäis-isäntä-taudin ehkäisyyn.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
akuutin siirrännäis-isäntätaudin ilmaantuvuus
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
kaksi vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
kaksi vuotta
|
Implantaationopeus
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
kaksi vuotta
|
Elinsiirtoihin liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
kaksi vuotta
|
Infektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
kaksi vuotta
|
Krooninen siirrännäis-isäntä-taudin ilmaantuvuus
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
kaksi vuotta
|
Taudista selviytyminen
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
kaksi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: yongrong lai, PhD, Guangxi Medical University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Smiers FJ, Krishnamurti L, Lucarelli G. Hematopoietic stem cell transplantation for hemoglobinopathies: current practice and emerging trends. Pediatr Clin North Am. 2010 Feb;57(1):181-205. doi: 10.1016/j.pcl.2010.01.003.
- Wang HX, Yan HM, Wang ZD, Xue M, Liu J, Guo ZK. Haploidentical hematopoietic stem cell transplantation in hematologic malignancies with G-CSF mobilized bone marrow plus peripheral blood stem cells grafts without T cell depletion: a single center report of 29 cases. Leuk Lymphoma. 2012 Apr;53(4):654-9. doi: 10.3109/10428194.2011.624225. Epub 2011 Dec 5.
- Hu LD, Chen H, Jiang M, Li BT, Yu ZY, Li YH. [The role of CD25 antibody in unrelated hematopoietic stem cell transplantation]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2005 Nov;44(11):848-50. Chinese.
- Feng Z, Sun E, Lan H, Zhang C, Li Q, Zhu W. Unrelated donor bone marrow transplantation for beta-thalassemia major: an experience from China. Bone Marrow Transplant. 2006 Jan;37(2):171-4. doi: 10.1038/sj.bmt.1705193.
- Hongeng S, Pakakasama S, Chuansumrit A, Sirachainan N, Kitpoka P, Udomsubpayakul U, Ungkanont A, Jootar S. Outcomes of transplantation with related- and unrelated-donor stem cells in children with severe thalassemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 Jun;12(6):683-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.02.008.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Anemia
- Anemia, hemolyyttinen, synnynnäinen
- Anemia, hemolyyttinen
- Hemoglobinopatiat
- Talassemia
- beeta-talassemia
- Siirrännäinen vs. isäntätauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Tuberkulaariset aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Metotreksaatti
- Mykofenolihappo
- Basiliksimabi
- Syklosporiini
- Syklosporiinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- gxmuh-2014-14
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Major beeta-talassemia
-
CelgeneLopetettuBeta Thalassemia Intermedia | Beta Thalassemia MajorRanska, Yhdistynyt kuningaskunta, Italia, Kreikka
-
M.D. Anderson Cancer CenterPeruutettuSirppisolutauti | Sirppi beeta-talassemia | Beta Thalassemia Major | Sirppisolu-SS-tauti | Sirppi Beta 0 Thalassemia | Sirppi Beta Plus ThalassemiaYhdysvallat
-
First Affiliated Hospital of Guangxi Medical UniversityTuntematon
-
Aga Khan UniversityValmisBeta Thalassemia Major
-
EmeraMedValmis
-
Tanta UniversityValmisBeta Thalassemia MajorEgypti
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityGuangdong Yike Gene Science and Technology CO.,LtdTuntematon
-
Ain Shams UniversityTuntematonBeta Thalassemia MajorEgypti
-
Northwell HealthValmisSirppisolutauti | Beta Thalassemia-MajorYhdysvallat
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterValmisBeta Thalassemia Major | Synnynnäiset anemiatYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Basiliksimabi,
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiTulenkestävä kypsä T-solu ja NK-soluinen non-Hodgkin-lymfooma | Aikuinen T-solu ja NK-soluinen non-Hodgkin-lymfooma | Toistuva kypsä T- ja NK-soluinen non-Hodgkin-lymfooma | Toistuva ihon T-soluinen non-Hodgkin-lymfooma | Tulenkestävä ihon T-soluinen non-Hodgkin-lymfoomaYhdysvallat
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiAkuutti myelooinen leukemia | Akuutti lymfoblastinen leukemia | Toissijainen akuutti myelooinen leukemia | Myelodysplastinen oireyhtymäYhdysvallat
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiToistuva Hodgkin-lymfooma | Tulenkestävä Hodgkin-lymfoomaYhdysvallat