Basiliksimabin teho akuutin siirrännäis-isäntäsairauden ehkäisyyn riippumattomassa allogeenisessa hematopoieettisessa kantasolusiirtohoidossa majorin talassemiassa

Allogeeninen kantasolusiirto (allo-HSCT) parantaa talassemia majorin tuhoamalla alkuperäiset hematopoieettiset ja immuunijärjestelmät suurella annoksella kemoterapiaa ja rakentamalla uudelleen uuden järjestelmän korjaamaan epänormaalia hematopoieettista globiiniketjusynteesiä, joka johtaa hemolyysiin. Tällä hetkellä se on ainoa hoitokeino. Luovuttajien mukaan allo-HSCT voisi olla sisarusten allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto ja siihen liittymätön allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (URD-HSCT). URD-HSCT voisi laajentaa hoidon valikoimaa suurimpien β-talassemiapotilaiden keskuudessa. Kuten äskettäin ilmoitettiin, 68 talassemiapotilasta mediaani-iässä 15 (2-37) sai riippumatonta luovuttajaa. Pesaron luokituksen mukaan 14 potilasta luokiteltiin tyyppiin Ⅰ, 16 tapaukseen Ⅱ tyyppiin, 38 tapaukseen tyyppi III, kokonaiseloonjäämis- ja talassemiavapaan eloonjäämisluvut olivat 79,3 % ja 65,8 %. Tutkimus 59 arvioitavan potilaan kesken osoitti, että luokkaa Ⅱ ~ Ⅳ aGVHD esiintyi 24 tapauksessa (40 %), joista 10 tapausta (17 %) oli Ⅲ ~ Ⅳ aGVHD:tä. Samanlaisia ​​tuloksia nähtiin muissa raporteissa, 21 potilasta sai riippumattoman luovuttajan BMT:tä, ja 2 vuoden talassemiavapaa eloonjäämisaste oli 71 %. GVHD tapahtui 3 tapauksessa, ja 3 potilasta kuoli. Laitosmme on suorittanut yhteensä 10 URD-HSCT-tapausta vaikean talassemian hoitoon, käyttämällä metotreksaattia + syklosporiini A+ mykofenolaattimofetiilia estämään siirrännäistä isäntä -tautia, 9 tapausta sairaudesta selviytyi, 1 tapaus siirteen hylkimisreaktiolla. Ⅲ-Ⅳ vakavan akuutin käänteishyljintäsairauden (aGVHD) ilmaantuvuus oli 20 %. Vaikean aGVHD:n ilmaantuvuus oli 20 %. Tutkimusryhmämme on havainnut, että URD-HSCT:tä saavilla raskaan talassemiapotilailla on suuri riski saada aGVHD, erityisesti vakava aGVHD, mikä vaikuttaa vakavasti ennusteeseen ja eloonjäämiseen, samalla kun se lisää lääketieteellisiä kustannuksia ja taloudellista taakkaa potilaiden perheille.

Avaintekijä, joka vaikuttaa URD-HSCT:n menestykseen, on GVHD. Siten GVHD:n tehokas ehkäisy ja hoito on edellytys onnistuneen siirron varmistamiseksi. CD25 on humanisoitu monoklonaalinen IgG1, jossa on säilynyt hiiren anti-ihmis-IL-2RA-ketjukomplementin määräävä alue. IL-2RA-ketju ilmentyi vain aktivoitujen sytotoksisten T-solujen pinnalla, mikä voisi muuntaa IL-2R-kompleksit korkeammaksi affiniteetiksi. Ominaisuus, että IL-2RA jakautuu vain aktivoituneiden lymfosyyttien pinnalle, osoittaa, että se on ihanteellinen kohde suunniteltaessa politiikkaa antigeenispesifisten allogeenisten reaktiivisten T-solujen poistamiseksi. In vitro -kokeissa monoklonaalinen CD25-vasta-aine sitoutuu spesifisesti IL-2RA+-soluihin estämällä IL-2:n sitoutumista reseptoriinsa kilpailevasti. Basiliksimabia on nyt käytetty ensilinjan lääkkeenä aGVHD-hoidossa sekä hematologisten pahanlaatuisten kasvainten yhdistettynä ehkäisyssä URD-HSCT-hoidossa. Suurin talassemia URD-HSCT on kuitenkin raportoitu harvoin.

Tämä tutkimus kohdistui aGVHD:n, erityisesti vakavan aGVHD:n, korkeaan esiintyvyyteen talassemia-suuressa URD-HSCT:ssä. Basiliksimabi lisättiin alkuperäiseen ehkäisyohjelmaan. Havaittaisiin aGVHD:n ilmaantuvuus, implantaationopeus, siirtoon liittyvä kuolleisuus ja infektioiden esiintyvyys. On toivottavaa vähentää aGVHD:n ilmaantuvuutta URD-HSCT:n jälkeen ja edistää parantavaa vaikutusta.