Eficácia do Basiliximab na prevenção da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro na terapia de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas não relacionadas para talassemia maior

O transplante alogênico de células-tronco (alo-HSCT) cura a talassemia maior destruindo os sistemas hematopoiético e imunológico originais com uma grande dose de quimioterapia, reconstruindo um novo sistema para corrigir a síntese anormal da cadeia de globina hematopoiética que leva à hemólise. Atualmente, é o único meio curativo. De acordo com os doadores, o alo-HSCT pode ser o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas irmãs e o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas não relacionadas (URD-HSCT). O URD-HSCT pode expandir a gama de tratamento entre os pacientes com β-talassemia maior. Conforme relatado recentemente, 68 casos de pacientes com talassemia na idade média de 15 anos (2 a 37) receberam TMO de doador não aparentado. De acordo com a classificação de Pesaro, 14 pacientes foram atribuídos ao tipo Ⅰ, 16 casos ao tipo Ⅱ, 38 casos ao tipo III, as taxas de sobrevida global e livre de talassemia foram de 79,3% e 65,8%. Uma pesquisa entre 59 pacientes avaliáveis ​​indicou que grau Ⅱ ~ Ⅳ aGVHD ocorreu em 24 casos (40%) , nos quais 10 casos (17%) eram grau Ⅲ ~ Ⅳ aGVHD. Resultados semelhantes foram observados em outros relatórios, 21 pacientes receberam TMO de doador não aparentado, com taxa de sobrevida livre de talassemia em 2 anos de 71%. GVHD aconteceu em 3 casos, e 3 pacientes morreram. Nossa instituição realizou um total de 10 casos de URD-HSCT para tratamento de talassemia grave, usando metotrexato + ciclosporina A + micofenolato de mofetil para prevenir a doença enxerto contra hospedeiro, 9 casos de sobrevida livre de doença, 1 caso com rejeição do enxerto. A incidência de Ⅲ-Ⅳ doença aguda grave do enxerto contra o hospedeiro (aGVHD) foi de 20%. A incidência de DECH grave foi de 20%. Nosso grupo de pesquisa descobriu que existe um alto risco de desenvolver aGVHD, especialmente aGVHD grave para pacientes com talassemia pesada que recebem URD-HSCT, o que afeta seriamente o prognóstico e a sobrevida, ao mesmo tempo em que aumenta os custos médicos e os encargos financeiros para as famílias dos pacientes.

O fator chave que afeta o sucesso do URD-HSCT é a GVHD. Assim, a prevenção e o tratamento eficazes da GVHD são um pré-requisito para garantir um transplante bem-sucedido. CD25 é uma IgG1 monoclonal humanizada, com a região determinante do complemento da cadeia IL-2RA anti-humana murina retida. Cadeia IL-2RA expressa apenas na superfície de células T citotóxicas ativadas, o que poderia converter os complexos IL-2R em maior afinidade. A característica que IL-2RA distribui apenas na superfície de linfócitos ativados indica que é um alvo ideal ao projetar a política para eliminar células T reativas alogênicas específicas do antígeno. Experimentos in vitro, o anticorpo monoclonal CD25 se liga especificamente com células IL-2RA+ inibindo competitivamente a ligação de IL-2 ao seu receptor. O basiliximabe agora é usado como medicamento de primeira linha para o tratamento de DECHa, bem como a prevenção combinada de malignidades hematológicas tratamento URD-HSCT. No entanto, quanto à talassemia major URD-HSCT, poucos casos foram relatados.

Este estudo teve como objetivo a alta incidência de aGVHD, especialmente aGVHD grave na talassemia major URD-HSCT. Basiliximab foi adicionado ao programa de prevenção original. A incidência de aGVHD, taxa de implantação, mortalidade relacionada ao transplante, incidência de infecção seriam observadas. Espera-se reduzir a incidência de DECHa após URD-HSCT e promover efeito curativo.