지중해 빈혈에 대한 비관련 동종 조혈모세포 이식 요법에서 급성 이식편대숙주병 예방에 대한 Basiliximab의 효능

동종줄기세포이식(allo-HSCT)은 다량의 화학요법으로 원래의 조혈계와 면역계를 파괴하고 용혈을 일으키는 비정상적인 조혈 글로빈 사슬 합성을 교정하는 새로운 시스템을 재건함으로써 지중해 빈혈을 치료합니다. 현재 유일한 치료 수단입니다. 공여자에 따르면 동종조혈모세포이식은 형제자매 동종조혈모세포이식과 비연관 동종조혈모세포이식(URD-HSCT)이 될 수 있다. URD-HSCT는 β-지중해 빈혈 주요 환자의 치료 범위를 확장할 수 있습니다. 최근 보고된 바와 같이 평균 연령이 15세(2~37세)인 지중해 빈혈 환자 68명이 비혈연 기증자 BMT를 받았습니다. Pesaro 등급 분류에 따르면 Ⅰ형이 14예, Ⅱ형이 16예, III형이 38예로 전체 생존율과 지중해 빈혈 없는 생존율은 각각 79.3%, 65.8%였다. 59명의 평가 가능한 환자를 대상으로 한 조사에서 24예(40%)에서 2등급 ~ 4등급 aGVHD가 발생했으며, 이 중 10예(17%)가 3등급 ~ 4등급 aGVHD였습니다. 다른 보고서에서도 비슷한 결과가 나타났습니다. 21명의 환자가 관련 없는 기증자 BMT를 받았고 2년 지중해 빈혈 없는 생존율은 71%였습니다. GVHD는 3예에서 발생했고 3명의 환자가 사망했습니다. 우리 기관은 이식편대숙주병 예방을 위해 methotrexate + cyclosporine A+ mycophenolate mofetil을 사용하여 중증 지중해빈혈 치료를 위한 URD-HSCT 총 10례를 시행하였고, 9례는 무병생존, 1례는 이식편 거부반응을 보였다. Ⅲ-Ⅳ 중증 급성 이식편대숙주병(aGVHD)의 발생률은 20%였다. 심각한 aGVHD 발병률은 20%였습니다. 우리 연구 그룹은 예후와 생존에 심각한 영향을 미치고 환자 가족의 의료 비용과 재정적 부담을 증가시키는 반면 URD-HSCT를 받는 중증 지중해 빈혈 환자의 경우 aGVHD, 특히 심각한 aGVHD가 발생할 위험이 높다는 것을 발견했습니다.

URD-HSCT의 성공에 영향을 미치는 핵심 요소는 GVHD입니다. 따라서 GVHD의 효과적인 예방 및 치료는 성공적인 이식을 보장하기 위한 전제 조건입니다. CD25는 마우스 항-인간 IL-2RA 사슬 보체 결정 영역이 유지된 인간화 단일클론 IgG1입니다. IL-2RA 사슬은 활성화된 세포독성 T 세포의 표면에서만 발현되며, 이는 IL-2R 복합체를 더 높은 친화도로 전환할 수 있습니다. IL-2RA가 활성화된 림프구의 표면에만 분포한다는 특징은 항원 특이적 동종이계 반응성 T 세포를 청소하는 정책을 설계할 때 이상적인 표적임을 나타냅니다. 시험관 내 실험에서 CD25 단클론 항체는 IL-2가 수용체에 경쟁적으로 결합하는 것을 억제함으로써 IL-2RA+ 세포와 특이적으로 결합합니다. Basiliximab은 이제 aGVHD 치료뿐만 아니라 혈액 악성 종양 URD-HSCT 치료의 복합 예방을 위한 1차 약물로 사용되었습니다. 그러나 지중해빈혈 주요 URD-HSCT에 대해서는 보고된 사례가 거의 없다.

이 연구는 지중해 빈혈 주요 URD-HSCT에서 aGVHD, 특히 심각한 aGVHD의 높은 발병률을 목표로 했습니다. 원래 예방 프로그램에 Basiliximab이 추가되었습니다. aGVHD 발생률, 이식률, 이식 관련 사망률, 감염 발생률이 관찰됩니다. URD-HSCT 후 aGVHD 발병률을 줄이고 치료 효과를 높일 수 있기를 바랍니다.