A baziliximab hatékonysága az akut graft-versus-host betegség megelőzésében a nem rokon allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációs terápiában major thalassemia esetén

Az allogén őssejt-transzplantáció (allo-HSCT) úgy gyógyítja meg a thalassemia majort, hogy nagy dózisú kemoterápiával elpusztítja az eredeti vérképző- és immunrendszert, új rendszert építve újjá a hemolízishez vezető kóros hematopoietikus globin láncszintézis kijavítására. Jelenleg ez az egyetlen gyógymód. A donorok szerint az allo-HSCT lehet testvér allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció és nem rokon allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (URD-HSCT). Az URD-HSCT kiterjesztheti a kezelési tartományt a β-thalassaemiás fő betegek körében. Amint azt a közelmúltban közölték, 68 thalassemiás beteg átlagosan 15 éves korában (2-37) kapott független donor BMT-t. A Pesaro-besorolás szerint 14 beteg Ⅰ, 16 eset Ⅱ típus, 38 eset III típusú, a teljes túlélés és a talaszémiamentes túlélés aránya 79,3% és 65,8% volt. Egy 59 értékelhető beteg körében végzett felmérés azt mutatta, hogy Ⅱ ~ Ⅳ fokozatú aGVHD 24 esetben (40%) fordult elő, ebből 10 esetben (17%) Ⅲ ~ Ⅳ fokozatú aGVHD. Hasonló eredményeket láttak más jelentésekben is, 21 beteg kapott független donor BMT-t, a 2 éves thalassaemia-mentes túlélési arány 71%. GVHD 3 esetben fordult elő, és 3 beteg meghalt. Intézményünkben összesen 10 esetben végeztek URD-HSCT-t súlyos thalassemia kezelésére, metotrexát + ciklosporin A+ mikofenolát mofetil alkalmazásával a graft-versus-host betegség megelőzésére, 9 esetben betegségmentes túlélést, 1 esetben graftkilökődést. A Ⅲ-Ⅳ súlyos akut graft-versus-host betegség (aGVHD) előfordulása 20% volt. A súlyos aGVHD előfordulása 20% volt. Kutatócsoportunk megállapította, hogy az URD-HSCT-t kapó, súlyos thalassemiás betegeknél nagy a kockázata az aGVHD kialakulásának, különösen a súlyos aGVHD kialakulásának, ami súlyosan befolyásolja a prognózist és a túlélést, miközben növeli az orvosi költségeket és a betegek családjainak anyagi terheit.

Az URD-HSCT sikerét befolyásoló kulcstényező a GVHD. Így a GVHD hatékony megelőzése és kezelése a sikeres transzplantáció előfeltétele. A CD25 egy humanizált monoklonális IgG1, amelyben az egéreredetű anti-humán IL-2RA lánckomplementet meghatározó régió megmarad. Az IL-2RA lánc csak az aktivált citotoxikus T-sejtek felszínén expresszálódik, ami az IL-2R komplexeket nagyobb affinitássá tudta alakítani. Az a tulajdonság, hogy az IL-2RA csak az aktivált limfociták felszínén oszlik el, azt jelzi, hogy ideális célpont az antigén-specifikus allogén reaktív T-sejtek megsemmisítésére irányuló politika megtervezésekor. In vitro kísérletekben a CD25 monoklonális antitest specifikusan kötődik az IL-2RA+ sejtekhez azáltal, hogy kompetitív módon gátolja az IL-2 kötődését a receptorához. A baziliximabot mára első vonalbeli gyógyszerként használják az aGVHD-kezelésben, valamint a hematológiai rosszindulatú daganatok kombinált megelőzésében az URD-HSCT-kezelésben. Ami azonban a thalassemia major URD-HSCT-t illeti, kevés esetet jelentettek.

Ez a tanulmány az aGVHD, különösen a súlyos aGVHD magas előfordulási gyakoriságára irányult a thalassemia major URD-HSCT-ben. A baziliximabot hozzáadták az eredeti prevenciós programhoz. Megfigyelhető az aGVHD előfordulása, a beültetési arány, a transzplantációval kapcsolatos mortalitás és a fertőzések előfordulása. Remélhetőleg csökkenthető az aGVHD előfordulása az URD-HSCT után, és elősegíthető a gyógyító hatás.