新たに診断された切除不能な神経膠芽腫（GBM）患者におけるベバシズマブ（BEV）およびテモゾロミド（TMZ）と組み合わせたオプチューン（ノボTTF）の第II相試験
2022年11月1日 更新者：Wake Forest University Health Sciences
すべての患者は、最高の標準治療放射線、テモゾロミドおよびベバシズマブを完了します（6週間）。
この初期治療期間の完了から 2 週間以内に、研究患者は NovoTTF-100A システムを装着し、継続的に治療されます。
彼らは 1 日平均 18 時間、12 か月間 TTFields で治療されます。
患者は、毎月合計 3 日間の治療中断を選択することができ、それでもコンプライアンスを維持できます。
これは、頭部に 4 つの電気的に絶縁された電極アレイを装着することで構成されます。
患者はテモゾロミド/ベバシズマブによる維持療法も継続します。
調査の概要
詳細な説明
この調査は 2 段階で実施されます。
第 1 段階では、22 人の患者のコホートが登録されます。
FDA は、最初のコホートの登録中に最初の 15 人の患者の安全性データを審査します。
患者の最初のコホートの登録と中間分析は、研究開始から15か月以内に完了します。
FDA の承認と、その後のプロトコル/同意の修正 (該当する場合) に続く有利な中間分析の後、第 2 段階は 24 人の患者のコホートを登録し、第 2 段階の開始から 15 か月以内に完了します。
研究の全体的な期間は、30 か月以内であると予想されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Levine Cancer Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
22年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 22歳以上
- -定位または開放技術による脳生検を受けた
- WHO分類基準を使用したGBMの病理学的証拠
- -テモゾロミド（45-70Gy）を併用した生検後の同時化学放射線療法の計画された6週間
- カルノフスキー尺度 70 以上
- 平均余命は少なくとも3か月
- > 8.0 gm/dLのベースラインヘモグロビン（輸血の有無にかかわらず）
- -PTおよびINRが通常の上限の1.5倍未満であると定義される適切な凝固
- 署名済みのインフォームド コンセント
- -生検の日から少なくとも2週間、4週間以内にベバシズマブを開始できる
- 脳の MRI に耐えることができ、測定可能な疾患があります。
- 出産可能年齢の参加者は、治療終了後少なくとも 6 か月間は効果的な避妊薬を使用する必要があります。
除外基準
- 別の臨床治療試験に登録されている
- 妊娠中または授乳中
- 皮膚の限局性基底細胞がんまたは扁平上皮がん以外の他の悪性腫瘍
- テモゾロミドの維持を妨げるベースラインでの重大な合併症
- 血小板減少症 (血小板数 < 100 x 103 )
- 好中球減少症 (絶対好中球数 < 1.5 x 103 )
- CTCグレード4の非血液毒性（脱毛症、吐き気、嘔吐を除く）
- -重大な肝機能障害-ASTまたはALTが通常の上限の3倍を超える
- 総ビリルビン＞正常上限の2倍
- -重大な腎障害（血清クレアチニン> 1.7 mg / dL）
- 植え込まれたペースメーカー、プログラム可能なシャント、除細動器、脳深部刺激装置、その他の脳に埋め込まれた電子機器、または臨床的に重大な不整脈が記録されている。
- テント下腫瘍
- 頭蓋内圧上昇の証拠（5mmを超える正中線シフト、臨床的に重大な乳頭浮腫、嘔吐および吐き気、または意識レベルの低下）
- -テモゾロミドに対する過敏症反応の病歴またはDTICまたはハイドロゲルに対する過敏症の病歴
- TTFields (腫瘍治療領域) で治療領域を適切にカバーできない
- NovoTTF-100A システムを 24 時間あたり平均 18 時間装着できない
- -現在、細胞毒性薬、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）、または抗けいれん薬を誘発する酵素を服用しています。
- 現在、抗凝固剤または抗凝血剤（クマディン）を服用している
- 次のベバシズマブ固有の禁忌のいずれかを満たす被験者は、研究への参加資格がありません。
- 不十分に管理された高血圧（150以上の収縮期血圧および/または100mmHgを超える拡張期血圧と定義）
- -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全
- -研究登録前の6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
- -研究登録前の6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
- -重大な血管疾患（例：大動脈瘤、外科的修復または最近の末梢動脈血栓症を必要とする） 研究登録前の6か月以内
- -喀血の病歴（エピソードごとに小さじ半分以上の真っ赤な血液） 研究登録前の1か月以内
- -出血素因または凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）
- -最初のベバシズマブ注入前の28日以内の主要な外科的処置または重大な外傷または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
- -血管アクセス装置の配置を除く、コア生検またはその他の軽微な外科的処置 研究登録前の7日以内
- -研究登録前の6か月以内の腹部瘻、胃腸穿孔の病歴
- 重篤な治癒しない創傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折
- -スクリーニング時の尿タンパク質：クレアチニン（UPC）比が1.0以上、または尿ディップスティックで2以上のタンパク尿で示されるスクリーニング時のタンパク尿（2以上のタンパク尿が発見された患者）ベースライン時のディップスティック尿検査では、24時間の尿収集を受け、24時間で1g以下のタンパク質を示さなければ適格ではありません)。
- -ベバシズマブの任意の成分に対する既知の過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：計画中の RT + TMZ + BEV + NovoTTF100A デバイス
最良の標準治療放射線療法（RT、2 Gy を週 5 日、毎日投与）、テモゾロミド（TMZ、75 mg/m2 を毎日投与）、およびベバシズマブ（BEV、IV 注入として 2 週間ごとに 10 mg/kg を投与） 6週間。
化学放射線療法の完了後、NovoTTF100A システムが開始され、最大 12 か月間、1 日平均 18 時間以上装着されました。
患者は維持TMZ/BEVも継続した。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12か月生存した参加者の数
時間枠：12か月にわたって評価
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化学放射線療法の開始から 12 か月の時点で対象が生存しているかどうかを示す 2 値変数として、各対象について 12 か月の生存率を決定しました。
このエンドポイントの決定は、対象が早期に死亡していない限り、対象が少なくとも 12 か月の追跡調査を受けた後に行われます。
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12か月にわたって評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：治療開始日から死亡日まで、または上記のように打ち切り;約5年間評価
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全生存期間は、化学放射線療法の開始から何らかの原因による死亡日までの期間として定義されました。
分析の時点で生きていた、またはフォローアップできなかった被験者は、彼らが生きていた最後の既知の日付で検閲されました。
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治療開始日から死亡日まで、または上記のように打ち切り;約5年間評価
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始日から進行/死亡日まで、または上記のように打ち切り;約2年間評価されます。
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無増悪生存期間 (PFS) は、化学放射線療法の開始から進行性疾患 (PD) または死亡の最初の発生までの期間として定義されます。
PD は、RANO 基準 (高悪性度神経膠腫の更新された応答評価基準、PD は直下からの直径の積の合計の 25% 増加として定義される) に従って客観的に決定する必要があります。PD の日付は、PD を特定した評価の日付です。
被験者がPDを記録せずに死亡した場合、進行日は死亡日になります。
PDが文書化されていない生存している被験者の場合、PFSは最後の放射線評価の日付で打ち切られます。
文書化されたPDの前にその後の抗がん治療を受けた被験者の場合、PFSは、その後の治療の開始前の最後の放射線評価の日に打ち切られます。
2回以上連続して評価を逃した直後に最初のPFSイベントが発生した被験者は、評価を逃した前の最後の評価の日に検閲されます。
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治療開始日から進行/死亡日まで、または上記のように打ち切り;約2年間評価されます。
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客観的反応を示した参加者の数
時間枠：登録から研究治療中の最良の反応まで。被験者は、疾患の進行、死亡、または許容できない毒性が生じるまで治療を続けた（被験者は平均7か月間治療を受けていた）
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客観的反応は、高悪性度神経膠腫の更新された反応評価基準（RANO; ここで、 CR はすべての標的病変の消失によって示され、PR は標的病変の直径と基準としてのベースラインとの積の合計の 50% 以上の減少によって示されます。
CR または PR の最良の反応は、その後の放射線評価によって確認する必要があります。
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登録から研究治療中の最良の反応まで。被験者は、疾患の進行、死亡、または許容できない毒性が生じるまで治療を続けた（被験者は平均7か月間治療を受けていた）
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疾病管理のある参加者数
時間枠：登録から研究治療中の最良の反応まで。被験者は、疾患の進行、死亡、または許容できない毒性が生じるまで治療を継続しました（被験者は平均7か月間治療を受けていました）。
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疾病管理は各被験者について決定され、それらが安定した疾患（SD）の全体的な応答を達成したかどうか、または RANO 基準によってそれ以上を達成したかどうかを示しました（CR はすべての標的病変および非標的病変の消失によって示され、PR は >= によって示されます）。ベースラインを基準として標的病変の直径の積の合計が 50% 減少し、SD は PR の資格を得るのに十分な収縮でもなく、進行を示すのに十分な成長でもない (>=25%)。
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登録から研究治療中の最良の反応まで。被験者は、疾患の進行、死亡、または許容できない毒性が生じるまで治療を継続しました（被験者は平均7か月間治療を受けていました）。
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応答期間
時間枠：最初の応答日から進行/死亡日まで、または上記のように打ち切り;約2年間評価されます。
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奏効期間（DOR）は、CRまたはPR（最初に記録された方）のRANO基準が満たされた時点から、進行性疾患または死亡の最初の発生まで測定されました。
PD は、RANO 基準 (高悪性度神経膠腫の更新された応答評価基準、PD は直下からの直径の積の合計の 25% 増加として定義される) に従って客観的に決定する必要があります。ここで、PD 日付は PD を特定した評価日です。
被験者が PD なしで死亡した場合、PD 日付は死亡日でした。
PD が記録されていない生存者の場合、DOR は最後の放射線評価で打ち切られました。
文書化された PD の前にその後の抗がん治療を受けた被験者の場合、DOR は、その後の治療の開始前の最後の放射線評価で打ち切られました。
2回以上連続して評価を逃した直後に最初のPDイベントが発生した被験者は、評価を逃す前の最後の評価で打ち切られました。
DOR は、PR または CR の応答が最も良好な被験者についてのみ計算されました。
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最初の応答日から進行/死亡日まで、または上記のように打ち切り;約2年間評価されます。
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疾病管理期間
時間枠：治療開始日から進行/死亡日まで、または上記のように打ち切り;約2年間評価されます。
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疾病管理期間 (DoDC) は、化学放射線療法の開始時から進行性疾患または死亡のいずれかが最初に発生するまで測定されました。
PD は、RANO 基準 (高悪性度神経膠腫の更新された応答評価基準、PD は直下からの直径の積の合計の 25% 増加として定義される) に従って客観的に決定する必要があります。ここで、PD 日付は PD を特定した評価日です。
被験者が PD なしで死亡した場合、PD 日付は死亡日でした。
PD が記録されていない生存者の場合、DoDC は最後の放射線評価で検閲されました。
文書化された PD の前にその後の抗がん治療を受けた被験者の場合、DoDC は、その後の治療の開始前の最後の放射線評価で打ち切られました。
2回以上連続して評価を逃した直後に最初のPDイベントが発生した被験者は、評価を逃す前の最後の評価で打ち切られました。
DoDC は、SD またはそれ以上の最高の全体的な応答を持つ被験者に対してのみ計算されました。
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治療開始日から進行/死亡日まで、または上記のように打ち切り;約2年間評価されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Ashley Sumrall, MD、Wake Forest University Health Sciences
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年1月1日
一次修了 (実際)
2020年7月11日
研究の完了 (実際)
2020年7月11日
試験登録日
最初に提出
2015年1月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年1月16日
最初の投稿 (見積もり)
2015年1月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年11月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年11月1日
最終確認日
2021年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。