Vaiheen II tutkimus Optunesta (NovoTTF) yhdistelmänä bevasitsumabin (BEV) ja temotsolomidin (TMZ) kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu leikkaamaton glioblastooma (GBM)
tiistai 1. marraskuuta 2022 päivittänyt: Wake Forest University Health Sciences
Kaikki potilaat saavat parhaan hoitotason sädehoidon, temotsolomidin ja bevasitsumabin (6 viikkoa).
Kahden viikon kuluessa tämän alkuhoitojakson päättymisestä tutkimuspotilaat varustetaan NovoTTF-100A-järjestelmällä ja niitä hoidetaan jatkuvasti.
Heitä hoidetaan TTFieldsillä 12 kuukauden ajan keskimäärin 18 tuntia päivässä.
Potilas voi halutessaan pitää hoitotauon yhteensä 3 päivää kuukaudessa, joka kuukausi ja silti noudattaa hoitoa.
Tämä koostuu neljän sähköeristetyn elektrodiryhmän käyttämisestä päässä.
Potilaat jatkavat myös temotsolomidin/bevasitsumabin ylläpitohoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus toteutetaan kahdessa vaiheessa.
Ensimmäiseen vaiheeseen otetaan mukaan 22 potilaan kohortti.
FDA tarkistaa 15 ensimmäisen potilaan turvallisuustiedot ensimmäisen kohortin rekisteröinnin aikana.
Ensimmäisen potilasryhmän ilmoittautuminen ja välianalyysi suoritetaan 15 kuukauden kuluessa tutkimuksen alkamisesta.
FDA:n hyväksynnän ja suotuisan välianalyysin ja myöhemmän protokollan/suostumusmuutoksen (soveltuvin osin) jälkeen toiseen vaiheeseen rekisteröidään 24 potilaan kohortti ja se suoritetaan 15 kuukauden kuluessa vaiheen 2 alkamisesta.
Tutkimuksen kokonaiskeston odotetaan olevan enintään 30 kuukautta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
13
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
22 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikää vähintään 22 vuotta
- Heille on tehty aivobiopsia stereotaktisella tai avoimella tekniikalla
- Patologiset todisteet GBM:stä WHO:n luokituskriteereillä
- Suunniteltu 6 viikkoa samanaikaista kemosädehoitoa biopsian jälkeen samanaikaisesti temotsolomidin kanssa (45-70Gy)
- Karnofskyn asteikko suurempi tai yhtä suuri kuin 70
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Lähtötason hemoglobiini > 8,0 gm/dl (transfuusion kanssa tai ilman)
- Riittävä koagulaatio määritellään PT:ksi ja INR:ksi < 1,5 kertaa normaalin yläraja
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Pystyy aloittamaan bevasitsumabin käytön vähintään 2 viikon, mutta enintään 4 viikon kuluttua biopsiapäivästä
- Pystyy sietämään aivojen MRI:tä ja hänellä on mitattavissa oleva sairaus.
- Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä vähintään 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit
- Ilmoittautunut toiseen kliiniseen hoitotutkimukseen
- Raskaana oleva tai imettävä
- Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain paikallista tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää lukuun ottamatta
- Merkittäviä rinnakkaissairauksia lähtötilanteessa, mikä estäisi temotsolomidin ylläpitoa
- Trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 100 x 103)
- Neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 x 103)
- CTC-luokan 4 ei-hematologinen toksisuus (paitsi hiustenlähtö, pahoinvointi, oksentelu)
- Merkittävä maksan vajaatoiminta - ASAT tai ALT > 3 kertaa normaalin yläraja
- Kokonaisbilirubiini > 2 kertaa normaalin yläraja
- Merkittävä munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 1,7 mg/dl)
- Implantoitu sydämentahdistin, ohjelmoitavat shuntit, defibrillaattori, syväaivostimulaattori, muut aivoihin istutetut elektroniset laitteet tai dokumentoidut kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt.
- Infra-tentoriaalinen kasvain
- Todisteet kohonneesta kallonsisäisestä paineesta (keskiviivan siirtymä > 5 mm, kliinisesti merkittävä papilledeema, oksentelu ja pahoinvointi tai tajunnan taso)
- Aiempi yliherkkyysreaktio temotsolomidille tai yliherkkyys DTIC:lle tai hydrogeelille
- Kyvyttömyys peittää hoitoaluetta riittävästi TTFieldsillä (kasvainhoitokentät)
- Kyvyttömyys käyttää NovoTTF-100A-järjestelmää keskimäärin 18 tuntia vuorokaudessa
- Käytät tällä hetkellä sytotoksisia lääkkeitä, ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAIDS) tai entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä.
- Käytät tällä hetkellä antikoagulantteja tai verenohennuslääkkeitä (Coumadin)
- Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista bevasitsumabikohtaisista vasta-aiheista, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:
- Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 150 ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg)
- Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
- New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen perifeerinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Anamneesi hemoptyysi (suurempi tai yhtä suuri kuin puoli teelusikallista kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota)
- Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä bevasitsumabi-infuusiota tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana
- Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Anamneesi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haavauma tai hoitamaton luunmurtuma
- Proteinuria seulonnassa, joka osoitetaan joko virtsan proteiini:kreatiniini (UPC) -suhteella, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,0 seulonnassa TAI virtsan mittatikku proteinurian suhteen, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 (potilailla on todettu olevan suurempi tai yhtä suuri proteinuria kuin 2 mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja sen on osoitettava enintään 1 g proteiinia 24 tunnissa ollakseen kelvollinen).
- Tunnettu yliherkkyys jollekin bevasitsumabin aineosalle
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suunniteltu RT + TMZ + BEV + NovoTTF100A laite
Paras hoitostandardi sädehoito (RT, 2 Gy päivittäin 5 päivää viikossa), temotsolomidi (TMZ, 75 mg/m2 päivittäin) ja bevasitsumabi (BEV, 10 mg/kg annettuna joka 2. viikko suonensisäisenä infuusiona) 6 viikkoa.
Kemosäteilyhoidon päätyttyä käynnistettiin NovoTTF100A-järjestelmä, jota käytettiin keskimäärin 18 tuntia tai enemmän päivässä jopa 12 kuukauden ajan.
Potilaat jatkoivat myös TMZ/BEV-ylläpitohoitoa.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
12 kuukauden eloonjääneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Arvioitu 12 kuukauden aikana
|
Kahdentoista kuukauden eloonjäämisaika määritettiin kullekin kohteelle binäärimuuttujana, joka osoittaa, oliko kohde elossa 12 kuukauden kuluttua kemosäteilyhoidon aloittamisesta.
Tämä päätepiste määritetään sen jälkeen, kun koehenkilöä on seurattu vähintään 12 kuukautta, ellei hän ole kuollut aikaisemmin.
|
Arvioitu 12 kuukauden aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Hoidon alkamispäivästä kuolinpäivään tai sensuroitu edellä kuvatulla tavalla; arvioitu noin 5 vuodeksi
|
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin kestona kemosädehoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Koehenkilöt, jotka olivat elossa tai kadonneet seurantaan analyysin aikaan, sensuroitiin viimeisenä tiedossa olevana elossaolopäivänä.
|
Hoidon alkamispäivästä kuolinpäivään tai sensuroitu edellä kuvatulla tavalla; arvioitu noin 5 vuodeksi
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon alkamispäivästä etenemis-/kuolemispäivään tai sensuroitu edellä kuvatulla tavalla; arvioitu noin 2 vuoden ajalta.
|
Progression-free Survival (PFS) määritellään ajanjaksoksi kemoterapiahoidon aloittamisesta joko progressiivisen sairauden (PD) tai kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen.
PD on määritettävä objektiivisesti RANO-kriteerien mukaisesti (Updated Response Assessment Criteria for High Grade Glioomas, jossa PD määritellään 25 %:n kasvuksi halkaisijoiden tulojen summassa alimmasta arvosta), jossa PD:n päivämäärä on PD:n tunnistaneen arvioinnin päivämäärä.
Jos koehenkilö kuoli ilman dokumentoitua PD:tä, etenemispäivämäärä on kuolinpäivä.
Selviytyneillä koehenkilöillä, joilla ei ole dokumentoitua PD:tä, PFS sensuroidaan viimeisen radiologisen arvioinnin päivämääränä.
Potilaiden, jotka saavat myöhempää syövänvastaista hoitoa ennen dokumentoitua PD:tä, PFS sensuroidaan viimeisen radiologisen arvioinnin päivämääränä ennen seuraavan hoidon aloittamista.
Koehenkilöt, joilla on ensimmäinen PFS-tapahtuma välittömästi kahden tai useamman peräkkäisen arvioinnin jälkeen, sensuroidaan viimeisen arvioinnin päivämääränä ennen väliin jäänyttä arviointia.
|
Hoidon alkamispäivästä etenemis-/kuolemispäivään tai sensuroitu edellä kuvatulla tavalla; arvioitu noin 2 vuoden ajalta.
|
|
Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta parhaaseen vasteeseen tutkimushoidon aikana; koehenkilöt saivat hoitoa taudin etenemiseen tai kuolemaan tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen saakka (henkilöt olivat hoidossa keskimäärin 7 kuukautta)
|
Objektiivinen vaste määritettiin kullekin koehenkilölle binäärimuuttujana, joka osoittaa, saavuttiko koehenkilö parhaan kokonaisvasteen, täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR), määritettynä päivitetyillä korkea-asteisille glioomien vasteen arviointikriteereillä (RANO; missä CR ilmaistaan kaikkien kohdeleesioiden häviämisenä ja PR on osoitettu >=50 %:n laskuna kohdeleesioiden halkaisijoiden tulojen summassa, kun lähtöviiva on vertailukohtana).
Parhaat CR- tai PR-vasteet on vahvistettava myöhemmällä radiologisella arvioinnilla.
|
Ilmoittautumisesta parhaaseen vasteeseen tutkimushoidon aikana; koehenkilöt saivat hoitoa taudin etenemiseen tai kuolemaan tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen saakka (henkilöt olivat hoidossa keskimäärin 7 kuukautta)
|
|
Taudin hallinnassa olevien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta parhaaseen vasteeseen tutkimushoidon aikana; koehenkilöt saivat hoitoa taudin etenemiseen tai kuolemaan tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen saakka (henkilöt olivat hoidossa keskimäärin 7 kuukautta).
|
Taudinhallinta määritettiin jokaiselle koehenkilölle osoittaen, saavuttivatko he stabiilin sairauden (SD) kokonaisvasteen tai paremman RANO-kriteerien mukaan (jos CR on osoituksena kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoamisesta, PR on merkitty >= 50 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden tulojen summassa, kun perusviiva on vertailukohtana, ja SD ei ole riittävä kutistuminen PR:n hyväksymiseksi eikä riittävä kasvu, >=25%, etenemisen osoittamiseksi).
|
Ilmoittautumisesta parhaaseen vasteeseen tutkimushoidon aikana; koehenkilöt saivat hoitoa taudin etenemiseen tai kuolemaan tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen saakka (henkilöt olivat hoidossa keskimäärin 7 kuukautta).
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisen vastauksen päivämäärästä etenemis-/kuolemispäivään tai sensuroitu edellä kuvatulla tavalla; arvioitu noin 2 vuoden ajalta.
|
Vasteen kesto (DOR) mitattiin siitä hetkestä, jolloin RANO-kriteerit täyttyivät CR:n tai PR:n osalta (kumpi kirjataan ensin) joko progressiivisen sairauden tai kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen asti.
PD on määritettävä objektiivisesti RANO-kriteerien mukaisesti (Updated Response Assessment Criteria for High Grade Glioomas, jossa PD määritellään 25 %:n kasvuksi halkaisijoiden tulojen summassa alimmasta arvosta), jossa PD-päivä on arviointipäivä, joka tunnistaa PD:n.
Jos koehenkilö kuoli ilman PD:tä, PD-päivämäärä oli kuolinpäivä.
Selviytyneille koehenkilöille, joilla ei ollut dokumentoitua PD:tä, DOR sensuroitiin viimeisessä radiologisessa arvioinnissa.
Koehenkilöillä, jotka saavat myöhempää syövänvastaista hoitoa ennen dokumentoitua PD:tä, DOR sensuroitiin viimeisessä radiologisessa arvioinnissa ennen seuraavan hoidon aloittamista.
Koehenkilöt, joilla oli ensimmäinen PD-tapahtuma välittömästi kahden tai useamman peräkkäisen arvioinnin jälkeen, sensuroitiin viimeisessä arvioinnissa ennen väliin jääneitä arviointeja.
DOR laskettiin vain koehenkilöille, joilla oli paras PR- tai CR-vaste.
|
Ensimmäisen vastauksen päivämäärästä etenemis-/kuolemispäivään tai sensuroitu edellä kuvatulla tavalla; arvioitu noin 2 vuoden ajalta.
|
|
Taudin hallinnan kesto
Aikaikkuna: Hoidon alkamispäivästä etenemis-/kuolemispäivään tai sensuroitu edellä kuvatulla tavalla; arvioitu noin 2 vuoden ajalta.
|
Sairauden hallinnan (DoDC) kesto mitattiin kemosädehoidon aloitushetkestä joko progressiivisen taudin tai kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen.
PD on määritettävä objektiivisesti RANO-kriteerien mukaisesti (Updated Response Assessment Criteria for High Grade Glioomas, jossa PD määritellään 25 %:n kasvuksi halkaisijoiden tulojen summassa alimmasta arvosta), jossa PD-päivä on arviointipäivä, joka tunnistaa PD:n.
Jos koehenkilö kuoli ilman PD:tä, PD-päivämäärä oli kuolinpäivä.
Selviytyneille koehenkilöille, joilla ei ollut dokumentoitua PD:tä, DoDC sensuroitiin viimeisessä radiologisessa arvioinnissa.
Koehenkilöille, jotka saavat myöhempää syövänvastaista hoitoa ennen dokumentoitua PD:tä, DoDC sensuroitiin viimeisessä radiologisessa arvioinnissa ennen seuraavan hoidon aloittamista.
Koehenkilöt, joilla oli ensimmäinen PD-tapahtuma välittömästi kahden tai useamman peräkkäisen arvioinnin jälkeen, sensuroitiin viimeisessä arvioinnissa ennen väliin jääneitä arviointeja.
DoDC laskettiin vain koehenkilöille, joiden paras kokonaisvaste oli SD tai parempi.
|
Hoidon alkamispäivästä etenemis-/kuolemispäivään tai sensuroitu edellä kuvatulla tavalla; arvioitu noin 2 vuoden ajalta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ashley Sumrall, MD, Wake Forest University Health Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. tammikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 11. heinäkuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 11. heinäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 16. tammikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. tammikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 22. tammikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 3. marraskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. marraskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. syyskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Glioblastooma
- Aivojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Temotsolomidi
- Bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- LCI-NEU-NOV-001
- 00010270
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .