Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II Optune (NovoTTF) v kombinaci s bevacizumabem (BEV) a temozolomidem (TMZ) u pacientů s nově diagnostikovaným neresekovatelným glioblastomem (GBM)

1. listopadu 2022 aktualizováno: Wake Forest University Health Sciences
Všichni pacienti absolvují nejlepší standard péče ozářením, temozolomidem a bevacizumabem (6 týdnů). Do dvou týdnů po dokončení tohoto počátečního léčebného období budou pacienti ve studii vybaveni systémem NovoTTF-100A a budou nepřetržitě léčeni. Budou léčeni TTFields po dobu 12 měsíců v průměru 18 hodin denně. Pacient si může zvolit přestávku v léčbě na celkem 3 dny v měsíci, každý měsíc a stále dodržovat. To se bude skládat z nošení čtyř elektricky izolovaných elektrodových polí na hlavě. Pacienti budou také pokračovat v udržovací léčbě temozolomidem/bevacizumabem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude provedena ve dvou etapách. Do první fáze bude zařazen soubor 22 pacientů. FDA posoudí bezpečnostní údaje prvních 15 pacientů během registrace první kohorty. Zápis a průběžná analýza první kohorty pacientů bude dokončena do 15 měsíců od zahájení studie. Po schválení FDA a příznivé prozatímní analýze následované následnou změnou protokolu/souhlasu (podle potřeby) bude do druhé fáze zařazena kohorta 24 pacientů a bude dokončena do 15 měsíců od zahájení fáze 2. Očekává se, že celková doba trvání studie nebude delší než 30 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Levine Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

22 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Minimálně 22 let věku
  • Podstoupili biopsii mozku stereotaktickou nebo otevřenou technikou
  • Patologický důkaz GBM pomocí klasifikačních kritérií WHO
  • Plánovaná 6týdenní souběžná chemoradioterapie po biopsii současně s temozolomidem (45-70 Gy)
  • Karnofského stupnice větší nebo rovna 70
  • Délka života minimálně 3 měsíce
  • Výchozí hemoglobin > 8,0 g/dl (s transfuzí nebo bez ní)
  • Adekvátní koagulace definovaná jako PT a INR < 1,5násobek horní hranice normálu
  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Schopnost zahájit léčbu bevacizumabem alespoň 2 týdny, ale ne více než 4 týdny od data biopsie
  • Schopný tolerovat MRI mozku a mít měřitelné onemocnění.
  • Účastnice ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení

  • Zařazen do jiné klinické studie léčby
  • Těhotné nebo kojící
  • Jakákoli jiná malignita kromě lokalizovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
  • Signifikantní komorbidity na začátku léčby, které by bránily udržování temozolomidu
  • Trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 x 103)
  • Neutropenie (absolutní počet neutrofilů < 1,5 x 103)
  • Nehematologická toxicita CTC 4. stupně (s výjimkou alopecie, nevolnosti, zvracení)
  • Významné poškození jaterních funkcí – AST nebo ALT > 3násobek horní hranice normy
  • Celkový bilirubin > 2násobek horní hranice normálu
  • Významné poškození ledvin (sérový kreatinin > 1,7 mg/dl)
  • Implantovaný kardiostimulátor, programovatelné zkraty, defibrilátor, hluboký mozkový stimulátor, jiná implantovaná elektronická zařízení v mozku nebo dokumentované klinicky významné arytmie.
  • Infratentoriální nádor
  • Důkaz zvýšeného intrakraniálního tlaku (posun střední čáry > 5 mm, klinicky významný edém papily, zvracení a nevolnost nebo snížená úroveň vědomí)
  • Anamnéza hypersenzitivní reakce na temozolomid nebo anamnéza hypersenzitivity na DTIC nebo hydrogel
  • Neschopnost adekvátně pokrýt ošetřovanou oblast pomocí TTFields (Tumor Treating Fields)
  • Neschopnost nosit systém NovoTTF-100A v průměru 18 hodin za 24 hodin
  • V současné době užívá cytotoxické léky, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAIDS) nebo antikonvulziva indukující enzymy.
  • V současné době užíváte antikoagulancia nebo léky na ředění krve (Coumadin)
  • Subjekty splňující kteroukoli z následujících kontraindikací specifických pro bevacizumab nejsou způsobilé pro vstup do studie:
  • Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 150 a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg)
  • Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
  • New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání
  • Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před zařazením do studie
  • Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zařazením do studie
  • Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před zařazením do studie
  • Anamnéza hemoptýzy (větší nebo rovna polovině čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před zařazením do studie
  • Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)
  • Velký chirurgický výkon nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před první infuzí bevacizumabu nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
  • Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní vstup, do 7 dnů před zařazením do studie
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace během 6 měsíců před zařazením do studie
  • Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
  • Proteinurie při screeningu prokázaná buď poměrem proteinu v moči: kreatininu (UPC) vyšším nebo rovným 1,0 při screeningu NEBO močovou tyčinkou na proteinurii větší nebo rovnou 2 nebo více (pacienti, u kterých bylo zjištěno, že mají proteinurii větší nebo rovnou 2 nebo větší) při analýze moči pomocí testovací proužky na začátku by měl podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat méně než nebo rovný 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byl způsobilý).
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Plánované zařízení RT + TMZ + BEV + NovoTTF100A
Nejlepší standardní péče radiační terapie (RT, 2 Gy podávané denně 5 dní v týdnu), temozolomid (TMZ, 75 mg/m2 podávaný denně) a bevacizumab (BEV, 10 mg/kg podávaný každé 2 týdny jako IV infuze) pro 6 týdnů. Po dokončení chemoradiace byl zahájen systém NovoTTF100A, který se měl nosit v průměru 18 hodin nebo více denně po dobu až 12 měsíců. Pacienti také pokračovali v udržovací léčbě TMZ/BEV.
Lék: Temozolomid
Ostatní jména:
  • Temodar
Lék: Bevacizumab
Ostatní jména:
  • Avastin
Přístroj: NovoTTF100A
Ostatní jména:
  • Optune(TM)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s 12měsíčním přežitím
Časové okno: Vyhodnoceno za 12 měsíců
Dvanáctiměsíční přežití bylo stanoveno pro každý subjekt jako binární proměnná indikující, zda subjekt byl nebo nebyl naživu ve 12 měsících od zahájení chemoradiace. Ke stanovení tohoto koncového bodu dochází poté, co má subjekt alespoň 12 měsíců sledování, pokud nezemřel dříve.
Vyhodnoceno za 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data zahájení léčby do data úmrtí nebo cenzurováno, jak je popsáno výše; hodnoceno cca 5 let
Celkové přežití bylo definováno jako doba od zahájení chemoradiační terapie do data úmrtí z jakékoli příčiny. Subjekty, které byly naživu nebo byly ztraceny kvůli sledování v době analýzy, byly cenzurovány k poslednímu známému datu, kdy byly naživu.
Od data zahájení léčby do data úmrtí nebo cenzurováno, jak je popsáno výše; hodnoceno cca 5 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data zahájení léčby do data progrese/úmrtí nebo cenzurováno, jak je popsáno výše; hodnoceno cca 2 roky.
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba trvání od zahájení chemoradiační terapie do prvního výskytu buď progresivního onemocnění (PD) nebo smrti. PD musí být objektivně stanovena podle kritérií RANO (Updated Response Assessment Criteria for High Grade Gliomas, kde PD je definováno jako 25% nárůst součtu produktů průměrů od nejnižší hodnoty), kde datum PD je datum hodnocení, které identifikovalo PD. Pokud subjekt zemřel bez zdokumentované PD, bude datem progrese datum smrti. U přeživších jedinců, kteří nemají zdokumentovanou PD, bude PFS cenzurováno k datu posledního radiologického hodnocení. U subjektů, které dostanou následnou protirakovinnou terapii před dokumentovanou PD, bude PFS cenzurováno k datu posledního radiologického hodnocení před zahájením následné terapie. Subjekty, které mají počáteční PFS událost bezprostředně po 2 nebo více po sobě jdoucích zmeškaných hodnoceních, budou cenzurovány k datu posledního hodnocení před zmeškanými hodnoceními.
Od data zahájení léčby do data progrese/úmrtí nebo cenzurováno, jak je popsáno výše; hodnoceno cca 2 roky.
Počet účastníků s objektivní odezvou
Časové okno: Od zařazení k nejlepší odpovědi během studijní léčby; subjekty zůstaly na léčbě až do progrese onemocnění nebo smrti nebo nepřijatelné toxicity (subjekty byly léčeny v průměru 7 měsíců)
Objektivní odpověď byla stanovena pro každý subjekt jako binární proměnná indikující, zda subjekt dosáhl nejlepší celkové odezvy úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), jak bylo stanoveno pomocí Aktualizovaných kritérií hodnocení odpovědi pro gliomy vysokého stupně (RANO; kde CR je indikována vymizením všech cílových lézí a PR je indikována >=50% snížením součtu součinů průměrů cílových lézí s výchozí hodnotou jako referenční). Nejlepší reakce CR nebo PR musí být potvrzeny následným radiologickým vyšetřením.
Od zařazení k nejlepší odpovědi během studijní léčby; subjekty zůstaly na léčbě až do progrese onemocnění nebo smrti nebo nepřijatelné toxicity (subjekty byly léčeny v průměru 7 měsíců)
Počet účastníků s kontrolou nemocí
Časové okno: Od zařazení k nejlepší odpovědi během studijní léčby; subjekty zůstaly na léčbě až do progrese onemocnění nebo smrti nebo nepřijatelné toxicity (subjekty byly léčeny v průměru 7 měsíců).
U každého subjektu byla stanovena kontrola onemocnění, zda dosáhli či nedosáhli celkové odpovědi stabilního onemocnění (SD) nebo lepší pomocí kritérií RANO (kde je CR indikována vymizením všech cílových a necílových lézí, PR je indikována >= 50% snížení součtu produktů průměrů cílových lézí s výchozí hodnotou jako referenční a SD není ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR ani dostatečný růst, >=25%, aby indikovala progresi).
Od zařazení k nejlepší odpovědi během studijní léčby; subjekty zůstaly na léčbě až do progrese onemocnění nebo smrti nebo nepřijatelné toxicity (subjekty byly léčeny v průměru 7 měsíců).
Doba odezvy
Časové okno: Od data první odpovědi do data progrese/úmrtí nebo cenzurováno, jak je popsáno výše; hodnoceno cca 2 roky.
Doba trvání odpovědi (DOR) byla měřena od okamžiku, kdy byla splněna kritéria RANO pro CR nebo PR (podle toho, co bylo zaznamenáno dříve) do prvního výskytu buď progresivního onemocnění nebo smrti. PD musí být objektivně stanovena podle kritérií RANO (aktualizovaná kritéria hodnocení odezvy pro gliomy vysokého stupně, kde PD je definováno jako 25% zvýšení součtu produktů průměrů od nejnižší hodnoty), kde datum PD je datum hodnocení, které identifikovalo PD. Pokud subjekt zemřel bez PD, datum PD bylo datem smrti. U přeživších jedinců, kteří neměli zdokumentovanou PD, byl DOR cenzurován při posledním radiologickém hodnocení. U subjektů, které dostávají následnou protirakovinnou terapii před dokumentovanou PD, byla DOR cenzurována při posledním radiologickém hodnocení před zahájením následné terapie. Subjekty, které měly počáteční příhodu PD bezprostředně po 2 nebo více po sobě jdoucích zmeškaných hodnoceních, byly cenzurovány při posledním hodnocení před zmeškaným hodnocením. DOR byl vypočítán pouze pro subjekty s nejlepší odpovědí PR nebo CR.
Od data první odpovědi do data progrese/úmrtí nebo cenzurováno, jak je popsáno výše; hodnoceno cca 2 roky.
Doba trvání kontroly onemocnění
Časové okno: Od data zahájení léčby do data progrese/úmrtí nebo cenzurováno, jak je popsáno výše; hodnoceno cca 2 roky.
Doba trvání kontroly onemocnění (DoDC) byla měřena od okamžiku zahájení chemoradiační terapie do prvního výskytu buď progresivního onemocnění nebo smrti. PD musí být objektivně stanovena podle kritérií RANO (aktualizovaná kritéria hodnocení odezvy pro gliomy vysokého stupně, kde PD je definováno jako 25% zvýšení součtu produktů průměrů od nejnižší hodnoty), kde datum PD je datum hodnocení, které identifikovalo PD. Pokud subjekt zemřel bez PD, datum PD bylo datem smrti. U přeživších jedinců, kteří neměli zdokumentovanou PD, byl DoDC cenzurován při posledním radiologickém hodnocení. U subjektů, které dostávají následnou protirakovinnou terapii před dokumentovanou PD, byla DoDC cenzurována při posledním radiologickém hodnocení před zahájením následné terapie. Subjekty, které měly počáteční příhodu PD bezprostředně po 2 nebo více po sobě jdoucích zmeškaných hodnoceních, byly cenzurovány při posledním hodnocení před zmeškaným hodnocením. DoDC byl vypočten pouze pro subjekty s nejlepší celkovou odpovědí SD nebo lepší.
Od data zahájení léčby do data progrese/úmrtí nebo cenzurováno, jak je popsáno výše; hodnoceno cca 2 roky.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Wake Forest University Health Sciences

Spolupracovníci

NovoCure Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ashley Sumrall, MD, Wake Forest University Health Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

11. července 2020

Dokončení studie (Aktuální)

11. července 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2015

První zveřejněno (Odhad)

22. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LCI-NEU-NOV-001
  • 00010270

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit