Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Phase-II-Studie zu Optune (NovoTTF) in Kombination mit Bevacizumab (BEV) und Temozolomid (TMZ) bei Patienten mit neu diagnostiziertem inoperablem Glioblastom (GBM)

1. November 2022 aktualisiert von: Wake Forest University Health Sciences
Alle Patienten erhalten eine Best-Standard-of-Care-Bestrahlung, Temozolomid und Bevacizumab (6 Wochen). Innerhalb von zwei Wochen nach Abschluss dieser anfänglichen Behandlungsphase werden Studienpatienten mit dem NovoTTF-100A-System ausgestattet und kontinuierlich behandelt. Sie werden 12 Monate lang durchschnittlich 18 Stunden pro Tag mit TTFields behandelt. Der Patient kann sich dafür entscheiden, eine Behandlungspause von insgesamt 3 Tagen pro Monat für jeden Monat einzulegen und trotzdem die Compliance einzuhalten. Diese besteht aus dem Tragen von vier elektrisch isolierten Elektrodenträgern auf dem Kopf. Die Patienten werden auch mit Temozolomid/Bevacizumab als Erhaltungstherapie fortfahren.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie wird in zwei Phasen durchgeführt. Die erste Stufe wird eine Kohorte von 22 Patienten aufnehmen. Die FDA wird die Sicherheitsdaten der ersten 15 Patienten während der Aufnahme der ersten Kohorte überprüfen. Die Aufnahme und Zwischenanalyse der ersten Patientenkohorte wird innerhalb von 15 Monaten nach Studienbeginn abgeschlossen sein. Nach der FDA-Zulassung und einer positiven Zwischenanalyse, gefolgt von einer anschließenden Protokoll-/Zustimmungsänderung (falls zutreffend), wird die zweite Phase eine Kohorte von 24 Patienten aufnehmen und innerhalb von 15 Monaten nach Beginn der Phase 2 abgeschlossen sein. Die Gesamtdauer der Studie wird voraussichtlich nicht länger als 30 Monate betragen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • Levine Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

22 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Mindestens 22 Jahre alt
  • sich einer Hirnbiopsie mit stereotaktischer oder offener Technik unterzogen haben
  • Pathologischer Nachweis von GBM unter Verwendung der WHO-Klassifikationskriterien
  • Geplante 6-wöchige gleichzeitige Radiochemotherapie nach Biopsie gleichzeitig mit Temozolomid (45-70Gy)
  • Karnofsky-Skala größer oder gleich 70
  • Lebenserwartung mindestens 3 Monate
  • Baseline-Hämoglobin von > 8,0 g/dl (mit oder ohne Transfusion)
  • Angemessene Gerinnung definiert als PT und INR < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts
  • Unterschriebene Einverständniserklärung
  • Kann mit Bevacizumab mindestens 2 Wochen, aber nicht mehr als 4 Wochen nach dem Datum der Biopsie begonnen werden
  • In der Lage, MRT des Gehirns zu tolerieren und eine messbare Krankheit zu haben.
  • Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen nach Abschluss der Behandlung mindestens 6 Monate lang eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien

  • Eingeschrieben in eine andere klinische Behandlungsstudie
  • Schwanger oder stillend
  • Jede andere bösartige Erkrankung außer lokalisiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Signifikante Komorbiditäten zu Studienbeginn, die eine Erhaltungstherapie mit Temozolomid verhindern würden
  • Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl < 100 x 103)
  • Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl < 1,5 x 103)
  • CTC-Grad 4 nicht-hämatologische Toxizität (außer Alopezie, Übelkeit, Erbrechen)
  • Signifikante Beeinträchtigung der Leberfunktion - AST oder ALT > 3-mal die obere Grenze des Normalwerts
  • Gesamtbilirubin > 2 mal die Obergrenze des Normalwertes
  • Signifikante Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin > 1,7 mg/dl)
  • Implantierter Schrittmacher, programmierbare Shunts, Defibrillator, Tiefenhirnstimulator, andere implantierte elektronische Geräte im Gehirn oder dokumentierte klinisch signifikante Arrhythmien.
  • Infratentorieller Tumor
  • Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks (Mittellinienverschiebung > 5 mm, klinisch signifikantes Papillenödem, Erbrechen und Übelkeit oder reduzierter Bewusstseinsgrad)
  • Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Temozolomid oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen DTIC oder Hydrogel
  • Unfähigkeit, den Behandlungsbereich mit TTFields (Tumor Treating Fields) angemessen abzudecken
  • Unfähigkeit, das NovoTTF-100A-System durchschnittlich 18 Stunden pro 24 Stunden zu tragen
  • Nehmen Sie derzeit zytotoxische Medikamente, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDS) oder enzyminduzierende Antikonvulsiva ein.
  • Derzeitige Einnahme von Antikoagulanzien oder Blutverdünnern (Coumadin)
  • Probanden, die eine der folgenden Bevacizumab-spezifischen Kontraindikationen erfüllen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:
  • Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck größer oder gleich 150 und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg)
  • Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
  • Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschreibung
  • Geschichte von Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschreibung
  • Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, die eine chirurgische Reparatur erfordert oder kürzlich periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
  • Vorgeschichte von Hämoptyse (größer als oder gleich einem halben Teelöffel hellrotes Blut pro Episode) innerhalb von 1 Monat vor Studieneinschreibung
  • Nachweis einer Blutungsdiathese oder Gerinnungsstörung (ohne therapeutische Antikoagulation)
  • Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Bevacizumab-Infusion oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
  • Stanzbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss
  • Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
  • Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch
  • Proteinurie beim Screening, nachgewiesen entweder durch Protein: Kreatinin (UPC)-Verhältnis im Urin größer oder gleich 1,0 beim Screening ODER Urinteststreifen auf Proteinurie größer oder gleich 2 oder mehr (bei Patienten, bei denen eine Proteinurie größer oder gleich 2 oder größer festgestellt wurde bei Urinanalyse mit Teststreifen zu Studienbeginn sollte einer 24-Stunden-Urinsammlung unterzogen werden und weniger oder gleich 1 g Protein in 24 Stunden aufweisen, um förderfähig zu sein).
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Geplantes RT + TMZ + BEV + NovoTTF100A-Gerät
Bester Behandlungsstandard Strahlentherapie (RT, 2 Gy täglich verabreicht an 5 Tagen pro Woche), Temozolomid (TMZ, 75 mg/m2 täglich verabreicht) und Bevacizumab (BEV, 10 mg/kg alle 2 Wochen als IV-Infusion verabreicht) für 6 Wochen. Nach Abschluss der Radiochemotherapie wurde mit dem NovoTTF100A-System begonnen, das durchschnittlich 18 Stunden oder mehr pro Tag für bis zu 12 Monate getragen werden sollte. Die Patienten setzten auch die Erhaltungstherapie mit TMZ/BEV fort.
Arzneimittel: Temozolomid
Andere Namen:
  • Temodar
Arzneimittel: Bevacizumab
Andere Namen:
  • Avastin
Gerät: NovoTTF100A
Andere Namen:
  • Optune(TM)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit 12-Monats-Überleben
Zeitfenster: Bewertet über 12 Monate
Das Zwölf-Monats-Überleben wurde für jedes Subjekt als eine binäre Variable bestimmt, die angibt, ob das Subjekt 12 Monate nach Beginn der Radiochemotherapie am Leben war oder nicht. Die Bestimmung dieses Endpunkts erfolgt, nachdem der Proband mindestens 12 Monate lang nachuntersucht wurde, es sei denn, er ist früher gestorben.
Bewertet über 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Todesdatum oder zensiert wie oben beschrieben; ca. 5 Jahre bewertet
Das Gesamtüberleben wurde definiert als die Dauer vom Beginn der Radiochemotherapie bis zum Tod jeglicher Ursache. Probanden, die zum Zeitpunkt der Analyse am Leben waren oder für die Nachsorge verloren gingen, wurden zum letzten bekannten Datum, an dem sie lebten, zensiert.
Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Todesdatum oder zensiert wie oben beschrieben; ca. 5 Jahre bewertet
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum der Progression/des Todes oder wie oben beschrieben zensiert; ca. 2 Jahre bewertet.
Progressionsfreies Überleben (PFS) ist definiert als die Zeitdauer vom Beginn der Radiochemotherapie bis zum ersten Auftreten einer progressiven Erkrankung (PD) oder des Todes. Die PD muss objektiv gemäß den RANO-Kriterien (Updated Response Assessment Criteria for High Grade Gliomas, wobei die PD als 25 %ige Zunahme der Summe der Durchmesserprodukte vom Nadir definiert ist) bestimmt werden, wobei das PD-Datum das Bewertungsdatum ist, das die PD identifiziert hat. Wenn das Subjekt ohne dokumentierte PD starb, ist das Progressionsdatum das Todesdatum. Bei überlebenden Probanden ohne dokumentierte PD wird das PFS zum Datum der letzten radiologischen Untersuchung zensiert. Bei Probanden, die vor der dokumentierten PD eine nachfolgende Krebstherapie erhalten, wird das PFS zum Datum der letzten radiologischen Untersuchung vor Beginn der nachfolgenden Therapie zensiert. Probanden, bei denen ein erstes PFS-Ereignis unmittelbar nach 2 oder mehr aufeinanderfolgenden verpassten Bewertungen auftritt, werden am Datum der letzten Bewertung vor den verpassten Bewertungen zensiert.
Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum der Progression/des Todes oder wie oben beschrieben zensiert; ca. 2 Jahre bewertet.
Anzahl der Teilnehmer mit objektiver Antwort
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zum besten Ansprechen während der Studienbehandlung; die Patienten blieben in Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod oder inakzeptabler Toxizität (die Patienten wurden durchschnittlich 7 Monate lang behandelt)
Das objektive Ansprechen wurde für jeden Probanden als binäre Variable bestimmt, die angibt, ob der Proband das beste Gesamtansprechen eines vollständigen Ansprechens (CR) oder eines partiellen Ansprechens (PR) erzielte oder nicht, wie durch die aktualisierten Kriterien zur Beurteilung des Ansprechens für hochgradige Gliome (RANO; wo CR wird angezeigt durch das Verschwinden aller Zielläsionen und PR wird angezeigt durch >=50 % Abnahme der Summe der Produkte der Durchmesser der Zielläsionen mit der Grundlinie als Referenz). Das beste Ansprechen von CR oder PR muss durch eine anschließende radiologische Beurteilung bestätigt werden.
Von der Aufnahme bis zum besten Ansprechen während der Studienbehandlung; die Patienten blieben in Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod oder inakzeptabler Toxizität (die Patienten wurden durchschnittlich 7 Monate lang behandelt)
Anzahl der Teilnehmer mit Krankheitskontrolle
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zum besten Ansprechen während der Studienbehandlung; die Probanden blieben bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Tod oder einer inakzeptablen Toxizität in Behandlung (die Probanden wurden durchschnittlich 7 Monate lang behandelt).
Die Krankheitskontrolle wurde für jeden Probanden bestimmt, wobei angegeben wurde, ob sie eine Gesamtreaktion einer stabilen Krankheit (SD) oder besser nach RANO-Kriterien erreichten oder nicht (wo eine CR durch das Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen angezeigt wird, wird eine PR durch >= angezeigt 50 % Abnahme der Summe der Produkte der Durchmesser der Zielläsionen mit dem Ausgangswert als Referenz, und SD ist weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ein ausreichendes Wachstum, >=25 %, um eine Progression anzuzeigen).
Von der Aufnahme bis zum besten Ansprechen während der Studienbehandlung; die Probanden blieben bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Tod oder einer inakzeptablen Toxizität in Behandlung (die Probanden wurden durchschnittlich 7 Monate lang behandelt).
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Reaktion bis zum Datum der Progression/des Todes oder wie oben beschrieben zensiert; ca. 2 Jahre bewertet.
Die Dauer des Ansprechens (DOR) wurde ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die RANO-Kriterien für CR oder PR (je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wurde) bis zum ersten Auftreten einer fortschreitenden Erkrankung oder des Todes erfüllt wurden. Die PD muss objektiv gemäß den RANO-Kriterien (Updated Response Assessment Criteria for High Grade Gliomas, wobei die PD als 25 %ige Zunahme der Summe der Durchmesserprodukte vom Nadir definiert ist) bestimmt werden, wobei das PD-Datum das Bewertungsdatum ist, an dem die PD identifiziert wurde. Wenn der Proband ohne PD starb, war das PD-Datum das Todesdatum. Für überlebende Probanden, die keine dokumentierte PD hatten, wurde DOR bei der letzten radiologischen Untersuchung zensiert. Bei Probanden, die vor der dokumentierten Parkinson-Erkrankung eine nachfolgende Krebstherapie erhielten, wurde die DOR bei der letzten radiologischen Untersuchung vor Beginn der nachfolgenden Therapie zensiert. Probanden, die unmittelbar nach 2 oder mehr aufeinanderfolgenden versäumten Bewertungen ein erstes PD-Ereignis hatten, wurden bei der letzten Bewertung vor den versäumten Bewertungen zensiert. DOR wurde nur für Probanden mit dem besten Ansprechen von PR oder CR berechnet.
Vom Datum der ersten Reaktion bis zum Datum der Progression/des Todes oder wie oben beschrieben zensiert; ca. 2 Jahre bewertet.
Dauer der Seuchenbekämpfung
Zeitfenster: Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum der Progression/des Todes oder wie oben beschrieben zensiert; ca. 2 Jahre bewertet.
Die Dauer der Krankheitskontrolle (DoDC) wurde vom Zeitpunkt des Beginns der Radiochemotherapie bis zum ersten Auftreten einer fortschreitenden Erkrankung oder des Todes gemessen. Die PD muss objektiv gemäß den RANO-Kriterien (Updated Response Assessment Criteria for High Grade Gliomas, wobei die PD als 25 %ige Zunahme der Summe der Durchmesserprodukte vom Nadir definiert ist) bestimmt werden, wobei das PD-Datum das Bewertungsdatum ist, an dem die PD identifiziert wurde. Wenn der Proband ohne PD starb, war das PD-Datum das Todesdatum. Für überlebende Probanden, die keine dokumentierte PD hatten, wurde DoDC bei der letzten radiologischen Beurteilung zensiert. Bei Probanden, die vor der dokumentierten PD eine nachfolgende Anti-Krebs-Therapie erhielten, wurde DoDC bei der letzten radiologischen Untersuchung vor Beginn der nachfolgenden Therapie zensiert. Probanden, die unmittelbar nach 2 oder mehr aufeinanderfolgenden versäumten Bewertungen ein erstes PD-Ereignis hatten, wurden bei der letzten Bewertung vor den versäumten Bewertungen zensiert. DoDC wurde nur für Probanden mit einem besten Gesamtansprechen von SD oder besser berechnet.
Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum der Progression/des Todes oder wie oben beschrieben zensiert; ca. 2 Jahre bewertet.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Mitarbeiter

NovoCure Ltd.

Ermittler

  • Hauptermittler: Ashley Sumrall, MD, Wake Forest University Health Sciences

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. Juli 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. Juli 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Januar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Januar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. Januar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LCI-NEU-NOV-001
  • 00010270

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren