Et fase II-studie af Optune (NovoTTF) i kombination med Bevacizumab (BEV) og Temozolomide (TMZ) hos patienter med nyligt diagnosticeret uoperabelt glioblastom (GBM)
1. november 2022 opdateret af: Wake Forest University Health Sciences
Alle patienter vil gennemføre den bedste standardbehandlingsstråling, temozolomid og bevacizumab (6 uger).
Inden for to uger efter afslutningen af denne indledende behandlingsperiode vil undersøgelsespatienter blive udstyret med NovoTTF-100A-systemet og behandlet kontinuerligt.
De vil blive behandlet med TTFields i 12 måneder i gennemsnitligt 18 timer om dagen.
Patienten kan vælge at holde en behandlingspause i i alt 3 dage om måneden for hver måned og stadig være i overensstemmelse.
Dette vil bestå af at bære fire elektrisk isolerede elektrodesystemer på hovedet.
Patienterne vil også fortsætte med vedligeholdelse temozolomid/bevacizumab.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil blive gennemført i to faser.
Den første fase vil indskrive en kohorte på 22 patienter.
FDA vil gennemgå sikkerhedsdata for de første 15 patienter under indskrivning af den første kohorte.
Tilmelding og foreløbig analyse af den første kohorte af patienter vil blive afsluttet inden for 15 måneder efter studiets påbegyndelse.
Efter FDA-godkendelse og gunstig foreløbig analyse efterfulgt af efterfølgende protokol/samtykkeændring (hvis relevant), vil anden fase indskrive en kohorte på 24 patienter og vil blive afsluttet inden for 15 måneder efter påbegyndelse af fase 2.
Den samlede varighed af undersøgelsen forventes ikke at være længere end 30 måneder.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
13
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
22 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mindst 22 år
- Har gennemgået en hjernebiopsi via stereotaktisk eller åben teknik
- Patologisk bevis for GBM ved brug af WHO-klassificeringskriterier
- Planlagt 6 ugers samtidig kemoradioterapi post-biopsi samtidig med temozolomid (45-70Gy)
- Karnofsky-skala større end eller lig med 70
- Forventet levetid mindst 3 måneder
- Baseline hæmoglobin på > 8,0 gm/dL (med eller uden transfusion)
- Tilstrækkelig koagulation defineret som PT og INR < 1,5 gange den øvre normalgrænse
- Underskrevet informeret samtykke
- I stand til at starte bevacizumab mindst 2 uger, men ikke mere end 4 uger fra datoen for biopsi
- I stand til at tolerere MR af hjernen og har målbar sygdom.
- Deltagere i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention i mindst 6 måneder efter endt behandling.
Eksklusionskriterier
- Tilmeldt et andet klinisk behandlingsforsøg
- Gravid eller ammende
- Enhver anden malignitet bortset fra lokaliseret basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden
- Betydelige komorbiditeter ved baseline, som ville forhindre vedligeholdelse af temozolomid
- Trombocytopeni (trombocyttal < 100 x 103 )
- Neutropeni (absolut neutrofiltal < 1,5 x 103 )
- CTC grad 4 ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagen alopeci, kvalme, opkastning)
- Betydelig nedsat leverfunktion - ASAT eller ALAT > 3 gange den øvre normalgrænse
- Total bilirubin > 2 gange den øvre normalgrænse
- Betydelig nyreinsufficiens (serumkreatinin > 1,7 mg/dL)
- Implanteret pacemaker, programmerbare shunts, defibrillator, dyb hjernestimulator, andre implanterede elektroniske enheder i hjernen eller dokumenterede klinisk signifikante arytmier.
- Infra-tentoriel tumor
- Tegn på øget intrakranielt tryk (midtlinjeforskydning > 5 mm, klinisk signifikant papilleødem, opkastning og kvalme eller nedsat bevidsthedsniveau)
- Anamnese med overfølsomhedsreaktion over for temozolomid eller en anamnese med overfølsomhed over for DTIC eller hydrogel
- Manglende evne til at dække behandlingsområdet tilstrækkeligt med TTFields (tumorbehandlingsfelter)
- Manglende evne til at bære NovoTTF-100A-systemet i gennemsnitligt 18 timer pr. 24 timer
- Tager i øjeblikket cytotoksisk medicin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) eller enzyminducerende antikonvulsiva.
- Tager i øjeblikket antikoagulantia eller blodfortyndende midler (Coumadin)
- Forsøgspersoner, der opfylder en af følgende bevacizumab-specifikke kontraindikationer, er ikke berettigede til studieoptagelse:
- Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk større end eller lig med 150 og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg)
- Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
- New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt
- Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før studieoptagelse
- Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før studieindskrivning
- Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før studieindskrivning
- Anamnese med hæmoptyse (større end eller lig med en halv teskefuld lyserødt blod pr. episode) inden for 1 måned før studieindskrivning
- Tegn på blødende diatese eller koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering)
- Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før 1. bevacizumab-infusion eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
- Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før studietilmelding
- Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før studieoptagelse
- Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
- Proteinuri ved screening som påvist af enten urinprotein: kreatinin (UPC)-forhold større end eller lig med 1,0 ved screening ELLER urinpind for proteinuri større end eller lig med 2 eller mere (patienter opdaget at have større end eller lig med 2 eller større proteinuri på målepinden bør urinanalyse ved baseline gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal demonstrere mindre end eller lig med 1 g protein på 24 timer for at være berettiget).
- Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Planlagt RT + TMZ + BEV + NovoTTF100A-enhed
Bedste standardbehandling strålebehandling (RT, 2 Gy givet dagligt 5 dage om ugen), temozolomid (TMZ, 75 mg/m2 administreret dagligt) og bevacizumab (BEV, 10 mg/kg administreret hver 2. uge som en IV-infusion) for 6 uger.
Efter afslutning af kemoradiation blev NovoTTF100A-systemet påbegyndt, som skal bæres i gennemsnit 18 timer eller mere om dagen i op til 12 måneder.
Patienterne fortsatte også med vedligeholdelses-TMZ/BEV.
|
Andre navne:
Andre navne:
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med 12-måneders overlevelse
Tidsramme: Evalueret over 12 måneder
|
Tolv måneders overlevelse blev bestemt for hvert individ som en binær variabel, der angiver, hvorvidt individet var i live 12 måneder efter påbegyndelse af kemoradiation.
Bestemmelse af dette endepunkt sker efter forsøgspersonen har mindst 12 måneders opfølgning, medmindre de er døde tidligere.
|
Evalueret over 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra startdato for behandling til dato for død eller censureret som beskrevet ovenfor; vurderet i cirka 5 år
|
Samlet overlevelse blev defineret som varigheden fra påbegyndelse af kemoradiationsterapi til datoen for død uanset årsag.
Forsøgspersoner, der var i live eller mistede til opfølgning på tidspunktet for analysen, blev censureret på den sidst kendte dato, hvor de var i live.
|
Fra startdato for behandling til dato for død eller censureret som beskrevet ovenfor; vurderet i cirka 5 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til datoen for progression/død, eller censureret som beskrevet ovenfor; vurderet i cirka 2 år.
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som varigheden af tiden fra påbegyndelse af kemoradiationsterapi til første forekomst af enten progressiv sygdom (PD) eller død.
PD skal være objektivt bestemt i henhold til RANO-kriterier (Updated Response Assessment Criteria for High Grade Gliomas, hvor PD er defineret som en stigning på 25 % i summen af produkter med diametre fra nadir), hvor datoen for PD er den vurderingsdato, der identificerede PD.
Hvis forsøgspersonen døde uden dokumenteret PD, vil datoen for progression være dødsdatoen.
For overlevende forsøgspersoner, der ikke har dokumenteret PD, vil PFS blive censureret på datoen for sidste radiologisk vurdering.
For forsøgspersoner, der modtager efterfølgende anti-cancerterapi forud for dokumenteret PD, vil PFS blive censureret på datoen for sidste radiologiske vurdering forud for påbegyndelse af efterfølgende behandling.
Forsøgspersoner, der har en indledende PFS-begivenhed umiddelbart efter 2 eller flere på hinanden følgende udeblevne vurderinger, vil blive censureret på datoen for sidste vurdering forud for mistede vurderinger.
|
Fra datoen for behandlingsstart til datoen for progression/død, eller censureret som beskrevet ovenfor; vurderet i cirka 2 år.
|
|
Antal deltagere med objektiv respons
Tidsramme: Fra tilmelding til bedste respons under studiebehandling; forsøgspersoner forblev i behandling indtil sygdomsprogression eller død eller uacceptabel toksicitet (personer var i behandling i gennemsnitligt 7 måneder)
|
Objektiv respons blev bestemt for hvert forsøgsperson som en binær variabel, der angiver, hvorvidt forsøgspersonen opnåede en bedste overordnede respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt af de opdaterede responsvurderingskriterier for højgradig gliom (RANO; hvor CR er angivet ved forsvinden af alle mållæsioner, og PR er angivet ved >=50 % fald i summen af produkter af diametre af mållæsioner med baseline som reference).
Bedste svar af CR eller PR skal bekræftes ved en efterfølgende radiologisk vurdering.
|
Fra tilmelding til bedste respons under studiebehandling; forsøgspersoner forblev i behandling indtil sygdomsprogression eller død eller uacceptabel toksicitet (personer var i behandling i gennemsnitligt 7 måneder)
|
|
Antal deltagere med sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Fra tilmelding til bedste respons under studiebehandling; forsøgspersonerne forblev i behandling indtil sygdomsprogression eller død eller uacceptabel toksicitet (personer var i behandling i gennemsnitligt 7 måneder).
|
Sygdomskontrol blev bestemt for hvert individ, hvilket angiver, hvorvidt de opnåede et samlet respons af stabil sygdom (SD) eller bedre ved RANO-kriterier (hvor en CR er angivet ved forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner, er en PR angivet med >= 50 % fald i summen af produkter af diametre af mållæsioner med baseline som reference, og SD er hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig vækst, >=25 %, til at indikere progression).
|
Fra tilmelding til bedste respons under studiebehandling; forsøgspersonerne forblev i behandling indtil sygdomsprogression eller død eller uacceptabel toksicitet (personer var i behandling i gennemsnitligt 7 måneder).
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: Fra dato for første svar til dato for progression/død, eller censureret som beskrevet ovenfor; vurderet i cirka 2 år.
|
Varighed af respons (DOR) blev målt fra det tidspunkt, hvor RANO-kriterierne er opfyldt for CR eller PR (alt efter hvad der først er registreret) indtil den første forekomst af enten progressiv sygdom eller død.
PD skal være objektivt bestemt i henhold til RANO-kriterier (Updated Response Assessment Criteria for High Grade Gliomas, hvor PD er defineret som en stigning på 25 % i summen af produkter med diametre fra nadir), hvor PD-dato er vurderingsdato, der identificerede PD.
Hvis forsøgspersonen døde uden PD, var PD-datoen dødsdatoen.
For overlevende forsøgspersoner, der ikke havde dokumenteret PD, blev DOR censureret ved den sidste røntgenologiske vurdering.
For forsøgspersoner, der modtager efterfølgende anti-cancerterapi forud for dokumenteret PD, blev DOR censureret ved sidste radiologiske vurdering forud for påbegyndelse af efterfølgende behandling.
Forsøgspersoner, der havde en indledende PD-begivenhed umiddelbart efter 2 eller flere på hinanden følgende udeblevne vurderinger, blev censureret ved sidste vurdering forud for udeblevne vurderinger.
DOR blev kun beregnet for forsøgspersoner med den bedste respons på PR eller CR.
|
Fra dato for første svar til dato for progression/død, eller censureret som beskrevet ovenfor; vurderet i cirka 2 år.
|
|
Varighed af sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til datoen for progression/død, eller censureret som beskrevet ovenfor; vurderet i cirka 2 år.
|
Varigheden af sygdomskontrol (DoDC) blev målt fra tidspunktet for påbegyndelse af kemoradiationsterapi indtil den første forekomst af enten progressiv sygdom eller død.
PD skal være objektivt bestemt i henhold til RANO-kriterier (Updated Response Assessment Criteria for High Grade Gliomas, hvor PD er defineret som en stigning på 25 % i summen af produkter med diametre fra nadir), hvor PD-dato er vurderingsdato, der identificerede PD.
Hvis forsøgspersonen døde uden PD, var PD-datoen dødsdatoen.
For overlevende forsøgspersoner, der ikke havde dokumenteret PD, blev DoDC censureret ved den sidste røntgenologiske vurdering.
For forsøgspersoner, der modtager efterfølgende anti-cancer-terapi forud for dokumenteret PD, blev DoDC censureret ved sidste radiologiske vurdering forud for påbegyndelse af efterfølgende behandling.
Forsøgspersoner, der havde en indledende PD-begivenhed umiddelbart efter 2 eller flere på hinanden følgende udeblevne vurderinger, blev censureret ved sidste vurdering forud for udeblevne vurderinger.
DoDC blev kun beregnet for forsøgspersoner med den bedste overordnede respons på SD eller bedre.
|
Fra datoen for behandlingsstart til datoen for progression/død, eller censureret som beskrevet ovenfor; vurderet i cirka 2 år.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ashley Sumrall, MD, Wake Forest University Health Sciences
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. januar 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
11. juli 2020
Studieafslutning (Faktiske)
11. juli 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. januar 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. januar 2015
Først opslået (Skøn)
22. januar 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. november 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. november 2022
Sidst verificeret
1. september 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neoplasmer i centralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Glioblastom
- Neoplasmer i hjernen
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Temozolomid
- Bevacizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- LCI-NEU-NOV-001
- 00010270
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .