Optune (NovoTTF) 联合贝伐珠单抗 (BEV) 和替莫唑胺 (TMZ) 治疗新诊断的不可切除胶质母细胞瘤 (GBM) 患者的 II 期研究
2022年11月1日 更新者：Wake Forest University Health Sciences
所有患者都将完成最佳护理标准放疗、替莫唑胺和贝伐珠单抗（6 周）。
在初始治疗期结束后的两周内，研究患者将配备 NovoTTF-100A 系统并持续接受治疗。
他们将接受 TTFields 治疗 12 个月，平均每天 18 小时。
患者可以选择每个月总共休息 3 天，并且仍然遵守规定。
这将包括在头上佩戴四个电绝缘电极阵列。
患者还将继续维持替莫唑胺/贝伐珠单抗。
研究概览
详细说明
这项研究将分两个阶段进行。
第一阶段将招募 22 名患者。
FDA 将在第一批患者入组期间审查前 15 名患者的安全数据。
第一批患者的入组和中期分析将在研究开始后的 15 个月内完成。
在获得 FDA 批准和有利的中期分析以及随后的协议/同意书修订（如适用）后，第二阶段将招募 24 名患者，并将在第二阶段开始后的 15 个月内完成。
整个研究持续时间预计不超过30个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Levine Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
22年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 至少22岁
- 通过立体定向或开放技术进行了脑活检
- 使用 WHO 分类标准的 GBM 病理学证据
- 计划进行 6 周的活检后同步放化疗，同时使用替莫唑胺 (45-70Gy)
- 卡诺夫斯基量表大于或等于 70
- 预期寿命至少3个月
- > 8.0 gm/dL 的基线血红蛋白（有或没有输血）
- 充分凝血定义为 PT 和 INR < 正常上限的 1.5 倍
- 签署知情同意书
- 能够在活检日期后至少 2 周但不超过 4 周内开始使用贝伐珠单抗
- 能够耐受脑部 MRI 并具有可测量的疾病。
- 育龄参与者必须在完成治疗后至少 6 个月内使用有效的避孕措施。
排除标准
- 参加了另一项临床治疗试验
- 怀孕或哺乳
- 除局部皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌外的任何其他恶性肿瘤
- 基线时显着的合并症会阻止维持替莫唑胺
- 血小板减少症（血小板计数 < 100 x 103 ）
- 中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数 < 1.5 x 103 ）
- CTC 4级非血液学毒性（脱发、恶心、呕吐除外）
- 显着的肝功能损害 - AST 或 ALT > 正常上限的 3 倍
- 总胆红素>正常值上限的2倍
- 显着肾功能损害（血清肌酐> 1.7 mg/dL）
- 植入式起搏器、可编程分流器、除颤器、深部脑刺激器、大脑中的其他植入式电子设备，或有临床意义的心律失常记录。
- 幕下肿瘤
- 颅内压升高的证据（中线偏移 > 5 毫米、有临床意义的视乳头水肿、呕吐和恶心，或意识水平降低）
- 对替莫唑胺有超敏反应史或对 DTIC 或水凝胶有超敏反应史
- 无法使用 TTFields（肿瘤治疗区域）充分覆盖治疗区域
- 平均每 24 小时无法佩戴 NovoTTF-100A 系统 18 小时
- 目前正在服用细胞毒性药物、非甾体抗炎药 (NSAIDS) 或酶诱导抗惊厥药。
- 目前正在服用抗凝剂或血液稀释剂（Coumadin）
- 符合以下任何贝伐珠单抗特定禁忌症的受试者没有资格参加研究：
- 高血压控制不当（定义为收缩压大于或等于 150 和/或舒张压 > 100 mmHg）
- 既往有高血压危象或高血压脑病史
- 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭
- 参加研究前 6 个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史
- 入组前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史
- 参加研究前 6 个月内患有重大血管疾病（例如，主动脉瘤，需要手术修复或近期外周动脉血栓形成）
- 入组前 1 个月内有咯血史（每次发作大于或等于半茶匙鲜红色血液）
- 出血素质或凝血病的证据（在没有治疗性抗凝的情况下）
- 第一次贝伐珠单抗输注前 28 天内进行过重大手术或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大手术
- 研究入组前 7 天内进行核心活检或其他小手术，不包括放置血管通路装置
- 入组前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔史
- 严重、未愈合的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折
- 筛选时的蛋白尿，如筛选时尿蛋白：肌酐 (UPC) 比率大于或等于 1.0 或蛋白尿的尿试纸大于或等于 2 或更多（发现患者的蛋白尿大于或等于 2 或更多）基线试纸尿液分析应进行 24 小时尿液收集，并且必须证明 24 小时内蛋白质含量小于或等于 1 克才有资格）。
- 已知对贝伐珠单抗的任何成分过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：计划中的 RT + TMZ + BEV + NovoTTF100A 设备
最佳放疗标准（放疗，每周 5 天，每天 2 Gy）、替莫唑胺（TMZ，每天 75 mg/m2）和贝伐珠单抗（BEV，每 2 周静脉输注 10 mg/kg） 6周。
放化疗完成后，启动 NovoTTF100A 系统，平均每天佩戴 18 小时或更长时间，长达 12 个月。
患者还继续维持 TMZ/BEV。
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其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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存活 12 个月的参与者人数
大体时间：评估超过 12 个月
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每个受试者的 12 个月生存期被确定为一个二元变量，表明受试者在放化疗开始后 12 个月时是否还活着。
这个终点的确定发生在受试者至少 12 个月的随访之后，除非他们死得更早。
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评估超过 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：从治疗开始之日到死亡之日，或如上所述截尾；评估了大约 5 年
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总生存期定义为从放化疗开始到任何原因死亡之日的持续时间。
在分析时还活着或失访的受试者在他们活着的最后一个已知日期被审查。
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从治疗开始之日到死亡之日，或如上所述截尾；评估了大约 5 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始日期到进展/死亡日期，或如上所述截尾；评估时间约为 2 年。
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无进展生存期 (PFS) 定义为从放化疗开始到首次出现疾病进展 (PD) 或死亡的持续时间。
PD 必须根据 RANO 标准（更新的高级神经胶质瘤反应评估标准，其中 PD 定义为从最低点直径乘积总和增加 25%）客观确定，其中 PD 日期是确定 PD 的评估日期。
如果受试者在没有记录的 PD 的情况下死亡，进展日期将是死亡日期。
对于没有记录 PD 的幸存受试者，PFS 将在最后一次放射学评估的日期删失。
对于在记录的 PD 之前接受后续抗癌治疗的受试者，PFS 将在后续治疗开始之前的最后一次放射学评估日期截断。
在 2 次或更多次连续错过评估后立即出现初始 PFS 事件的受试者将在错过评估之前的最后一次评估日期进行审查。
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从治疗开始日期到进展/死亡日期，或如上所述截尾；评估时间约为 2 年。
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有客观反应的参与者人数
大体时间：从入组到接受研究治疗期间的最佳反应；受试者继续接受治疗直至疾病进展或死亡或出现不可接受的毒性（受试者平均接受治疗 7 个月）
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每个受试者的客观反应被确定为一个二元变量，表明受试者是否达到完全反应（CR）或部分反应（PR）的最佳总体反应，如高级别神经胶质瘤更新反应评估标准（RANO；其中CR 由所有目标病灶的消失表示，PR 由目标病灶直径与基线作为参考的乘积之和减少 >=50% 表示。
CR 或 PR 的最佳反应必须通过随后的放射学评估来确认。
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从入组到接受研究治疗期间的最佳反应；受试者继续接受治疗直至疾病进展或死亡或出现不可接受的毒性（受试者平均接受治疗 7 个月）
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参加疾控人数
大体时间：从入组到接受研究治疗期间的最佳反应；受试者继续接受治疗直至疾病进展或死亡或不可接受的毒性（受试者接受治疗平均 7 个月）。
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确定每个受试者的疾病控制情况，表明他们是否达到稳定疾病 (SD) 的总体反应或通过 RANO 标准更好（其中 CR 表示所有目标和非目标病变的消失，PR 表示为 >=以基线为参考的目标病灶直径乘积总和减少 50%，SD 既不是足够的收缩来符合 PR，也不是足够的增长，>=25%，以表明进展）。
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从入组到接受研究治疗期间的最佳反应；受试者继续接受治疗直至疾病进展或死亡或不可接受的毒性（受试者接受治疗平均 7 个月）。
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反应持续时间
大体时间：从第一反应日期到进展/死亡日期，或如上所述审查；评估时间约为 2 年。
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反应持续时间 (DOR) 是从满足 RANO 标准的 CR 或 PR（以先记录者为准）到第一次出现疾病进展或死亡的时间。
PD 必须根据 RANO 标准（更新的高级别神经胶质瘤反应评估标准，其中 PD 定义为从最低点直径乘积总和增加 25%）客观确定，其中 PD 日期是确定 PD 的评估日期。
如果受试者在没有 PD 的情况下死亡，则 PD 日期为死亡日期。
对于没有记录 PD 的幸存受试者，DOR 在最后一次放射学评估时被审查。
对于在记录的 PD 之前接受后续抗癌治疗的受试者，DOR 在后续治疗开始之前的最后一次放射学评估中被审查。
在 2 次或更多次连续错过评估后立即发生初始 PD 事件的受试者在错过评估之前的最后一次评估中被审查。
仅针对具有 PR 或 CR 最佳反应的受试者计算 DOR。
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从第一反应日期到进展/死亡日期，或如上所述审查；评估时间约为 2 年。
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疾病控制持续时间
大体时间：从治疗开始日期到进展/死亡日期，或如上所述截尾；评估时间约为 2 年。
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疾病控制持续时间 (DoDC) 是从放化疗开始到首次出现疾病进展或死亡的时间。
PD 必须根据 RANO 标准（更新的高级别神经胶质瘤反应评估标准，其中 PD 定义为从最低点直径乘积总和增加 25%）客观确定，其中 PD 日期是确定 PD 的评估日期。
如果受试者在没有 PD 的情况下死亡，则 PD 日期为死亡日期。
对于没有记录 PD 的幸存受试者，DoDC 在最后一次放射学评估时被审查。
对于在记录的 PD 之前接受后续抗癌治疗的受试者，DoDC 在后续治疗开始之前的最后一次放射学评估中被审查。
在 2 次或更多次连续错过评估后立即发生初始 PD 事件的受试者在错过评估之前的最后一次评估中被审查。
DoDC 仅针对具有 SD 或更好的最佳总体反应的受试者计算。
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从治疗开始日期到进展/死亡日期，或如上所述截尾；评估时间约为 2 年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Ashley Sumrall, MD、Wake Forest University Health Sciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年1月1日
初级完成 (实际的)
2020年7月11日
研究完成 (实际的)
2020年7月11日
研究注册日期
首次提交
2015年1月16日
首先提交符合 QC 标准的
2015年1月16日
首次发布 (估计)
2015年1月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月1日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
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