Исследование II фазы Optune (NovoTTF) в комбинации с бевацизумабом (BEV) и темозоломидом (TMZ) у пациентов с недавно диагностированной нерезектабельной глиобластомой (GBM)

Критерии включения:

• Не моложе 22 лет
• Проведена биопсия головного мозга с помощью стереотаксической или открытой техники.
• Патологические признаки глиобластомы с использованием критериев классификации ВОЗ
• Запланировано 6 недель параллельной химиолучевой терапии после биопсии в сочетании с темозоломидом (45-70 Гр)
• Шкала Карновского больше или равна 70
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Исходный уровень гемоглобина > 8,0 г/дл (с переливанием крови или без него)
• Адекватная коагуляция определяется как ПВ и МНО < 1,5 раза выше верхней границы нормы
• Подписанное информированное согласие
• Возможность начать прием бевацизумаба по крайней мере через 2 недели, но не более чем через 4 недели после даты биопсии
• Способен переносить МРТ головного мозга и иметь измеримое заболевание.
• Участники детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции в течение как минимум 6 месяцев после завершения лечения.

Критерий исключения

• Зарегистрирован в другом клиническом испытании лечения
• Беременные или кормящие грудью
• Любое другое злокачественное новообразование, кроме локализованной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи.
• Серьезные сопутствующие заболевания на исходном уровне, которые могут помешать поддерживающей терапии темозоломидом
• Тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100 x 103)
• Нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 х 103)
• Негематологическая токсичность 4 степени по CTC (кроме алопеции, тошноты, рвоты)
• Значительное нарушение функции печени — АСТ или АЛТ более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы.
• Общий билирубин > 2 раз выше верхней границы нормы
• Значительная почечная недостаточность (креатинин сыворотки > 1,7 мг/дл)
• Имплантированный кардиостимулятор, программируемые шунты, дефибриллятор, глубокий стимулятор мозга, другие имплантированные в мозг электронные устройства или подтвержденные клинически значимые аритмии.
• Инфратенториальная опухоль
• Признаки повышенного внутричерепного давления (смещение срединной линии > 5 мм, клинически значимый отек диска зрительного нерва, рвота и тошнота или снижение уровня сознания)
• Реакция гиперчувствительности на темозоломид в анамнезе или гиперчувствительность к DTIC или гидрогелю в анамнезе
• Невозможность адекватного покрытия области лечения с помощью TTFields (поля для лечения опухолей)
• Невозможность ношения системы NovoTTF-100A в среднем 18 часов в сутки.
• В настоящее время принимает цитостатические препараты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты.
• В настоящее время принимает антикоагулянты или препараты для разжижения крови (кумадин)
• Субъекты, отвечающие любому из следующих противопоказаний, специфичных для бевацизумаба, не имеют права на участие в исследовании:
• Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (определяется как систолическое артериальное давление выше или равное 150 и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт.ст.)
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA).
• История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до включения в исследование
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Значительное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Кровохарканье в анамнезе (больше или равно половине чайной ложки ярко-красной крови на эпизод) в течение 1 месяца до включения в исследование
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до первой инфузии бевацизумаба или ожидание необходимости в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследования
• Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до включения в исследование.
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Серьезная, незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости
• Протеинурия при скрининге, о чем свидетельствует либо отношение белок мочи к креатинину (БКК), большее или равное 1,0 при скрининге, либо тест-полоска мочи на протеинурию, большую или равную 2 или более (пациенты, у которых обнаружена протеинурия более или равная 2 или более анализ мочи с помощью тест-полосок на исходном уровне должен пройти 24-часовой сбор мочи и должен продемонстрировать менее или равное 1 г белка в течение 24 часов, чтобы иметь право на участие).
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба.