Az Optune (NovoTTF) II. fázisú vizsgálata bevacizumabbal (BEV) és temozolomiddal (TMZ) kombinálva újonnan diagnosztizált nem reszekálható glioblasztómában (GBM) szenvedő betegeknél
2022. november 1. frissítette: Wake Forest University Health Sciences
Minden beteg megkapja a legjobb színvonalú sugárkezelést, a temozolomidot és a bevacizumabot (6 hét).
A kezdeti kezelési időszak befejezését követő két héten belül a vizsgálati betegeket felszerelik a NovoTTF-100A rendszerrel, és folyamatosan kezelik őket.
TTFields kezelést kapnak 12 hónapig, átlagosan napi 18 órában.
A páciens dönthet úgy, hogy havonta összesen 3 napos kezelési szünetet tart, minden hónapban, és továbbra is megfelel az előírásoknak.
Ez abból áll, hogy négy elektromosan szigetelt elektródasort kell viselni a fejen.
A betegek továbbra is fenntartják a temozolomid/bevacizumab kezelést.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a tanulmány két szakaszban készül el.
Az első szakaszban 22 betegből álló csoport vesz részt.
Az FDA felülvizsgálja az első 15 beteg biztonsági adatait az első kohorsz felvétele során.
A betegek első csoportjának felvétele és időközi elemzése a vizsgálat megkezdését követő 15 hónapon belül befejeződik.
Az FDA jóváhagyása és a kedvező időközi elemzés, majd ezt követően a protokoll/beleegyezés módosítása (adott esetben) a második szakasz 24 betegből álló csoportot von be, és a 2. szakasz kezdetétől számított 15 hónapon belül befejeződik.
A vizsgálat teljes időtartama várhatóan nem haladja meg a 30 hónapot.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
13
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
22 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legalább 22 éves
- Sztereotaktikus vagy nyílt technikával agybiopszián esett át
- A GBM kóros bizonyítékai a WHO osztályozási kritériumai alapján
- Tervezett 6 hetes egyidejű kemoradioterápia biopszia után temozolomiddal egyidejűleg (45-70Gy)
- Karnofsky skála 70-nél nagyobb vagy egyenlő
- A várható élettartam legalább 3 hónap
- Kiindulási hemoglobin > 8,0 g/dl (transzfúzióval vagy anélkül)
- Megfelelő véralvadás PT és INR < 1,5-szerese a normál felső határának
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
- A bevacizumab kezelés megkezdése legalább 2 héttel, de legfeljebb 4 héttel a biopszia dátumától számítva
- Képes elviselni az agy MRI-jét, és mérhető betegségei vannak.
- A fogamzóképes korú résztvevőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés befejezését követő legalább 6 hónapig.
Kizárási kritériumok
- Beiratkozott egy másik klinikai kezelési vizsgálatba
- Terhes vagy szoptató
- Bármilyen más rosszindulatú daganat, kivéve a bőr lokalizált bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómáját
- Jelentős társbetegségek a kiinduláskor, amelyek megakadályoznák a temozolomid fenntartását
- Thrombocytopenia (thrombocytaszám < 100 x 103)
- Neutropénia (abszolút neutrofilszám < 1,5 x 103)
- CTC 4. fokozatú, nem hematológiai toxicitás (kivéve alopecia, hányinger, hányás)
- Jelentős májműködési zavar - AST vagy ALT > a normálérték felső határának háromszorosa
- Az összbilirubin a normálérték felső határának kétszerese
- Jelentős vesekárosodás (szérum kreatinin > 1,7 mg/dl)
- Beültetett pacemaker, programozható sönt, defibrillátor, mély agyi stimulátor, egyéb beültetett elektronikus eszközök az agyba, vagy dokumentált klinikailag jelentős aritmiák.
- Infra-tentoriális daganat
- Megnövekedett koponyaűri nyomás bizonyítéka (középvonali eltolódás > 5 mm, klinikailag jelentős papillaödéma, hányás és hányinger, vagy csökkent tudatszint)
- A temozolomiddal szembeni túlérzékenységi reakció a kórtörténetben vagy a DTIC-re vagy hidrogéllel szembeni túlérzékenység a kórtörténetben
- Képtelenség megfelelően lefedni a kezelési területet TTFields-szel (tumorkezelő mezőkkel)
- A NovoTTF-100A rendszer nem viselhető átlagosan 24 óránként 18 órán keresztül
- Jelenleg citotoxikus gyógyszereket, nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID) vagy enzimindukáló görcsoldókat szed.
- Jelenleg véralvadásgátlót vagy vérhígítót (Coumadin) szed
- Az alábbi bevacizumab-specifikus ellenjavallatok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban:
- Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (150 vagy annál nagyobb szisztolés vérnyomás és/vagy 100 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás)
- Korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia
- New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
- Szívinfarktus vagy instabil angina a kórtörténetben a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
- Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
- Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, műtéti javítást igénylő vagy nemrégiben fellépő perifériás artériás trombózis) a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
- hemoptysis anamnézisében (epizódonként több vagy fél teáskanál élénkvörös vér) a vizsgálatba való felvételt megelőző 1 hónapon belül
- Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka (terápiás véralvadásgátló hiányában)
- Súlyos sebészeti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés az első bevacizumab infúziót megelőző 28 napon belül, vagy nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során
- Core biopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezését, a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 7 napon belül
- Hasi fisztula anamnézisében, gyomor-bélrendszeri perforáció a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
- Súlyos, nem gyógyuló seb, aktív fekély vagy kezeletlen csonttörés
- Proteinuria a szűréskor, amelyet a vizelet fehérje: kreatinin (UPC) aránya 1,0-nál nagyobb vagy egyenlő a szűréskor VAGY vizeletmérő pálcika 2 vagy annál nagyobb proteinuriára (azoknál a betegeknél, akiknél 2 vagy annál nagyobb proteinuria van mérőpálcás vizeletvizsgálaton a kiinduláskor 24 órás vizeletgyűjtésnek kell alávetni, és 24 óra alatt 1 g-nál kevesebb fehérjét kell kimutatnia ahhoz, hogy alkalmas legyen).
- Ismert túlérzékenység a bevacizumab bármely összetevőjével szemben
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Tervezett RT + TMZ + BEV + NovoTTF100A eszköz
A legjobb kezelési színvonalú sugárterápia (RT, heti 5 napon naponta 2 Gy), temozolomid (TMZ, napi 75 mg/m2) és bevacizumab (BEV, 10 mg/ttkg, 2 hetente adva IV infúzióban) 6 hét.
A kemoradiáció befejezése után NovoTTF100A rendszert indítottak, amelyet átlagosan napi 18 órán át vagy többet kellett viselni 12 hónapig.
A betegek folytatták a fenntartó TMZ/BEV kezelést is.
|
Más nevek:
Más nevek:
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 12 hónapos túlélést biztosító résztvevők száma
Időkeret: 12 hónapon keresztül értékelték
|
A 12 hónapos túlélést minden alanynál bináris változóként határoztuk meg, amely azt jelzi, hogy az alany életben volt-e a kemosugárzás megkezdése után 12 hónapon belül.
Ezt a végpontot azután határozzák meg, hogy az alanynak legalább 12 hónapos követése van, kivéve, ha korábban halt meg.
|
12 hónapon keresztül értékelték
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a halál időpontjáig, vagy a fent leírtak szerint cenzúrázva; körülbelül 5 évre értékelték
|
A teljes túlélést a kemoradiációs terápia megkezdésétől a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig tartó időtartamként határozták meg.
Azokat az alanyokat, akik életben voltak, vagy elvesztették a nyomon követést az elemzés időpontjában, az utolsó ismert életkorukban cenzúrázták.
|
A kezelés kezdetétől a halál időpontjáig, vagy a fent leírtak szerint cenzúrázva; körülbelül 5 évre értékelték
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a progresszió/halál időpontjáig, vagy a fent leírtak szerint cenzúrázva; körülbelül 2 évre értékelték.
|
A progressziómentes túlélés (PFS) a kemoradiációs terápia megkezdésétől a progresszív betegség (PD) vagy a halál első előfordulásáig eltelt idő.
A PD-t objektíven kell meghatározni a RANO-kritériumok szerint (Updated Response Assessment Criteria for High Grade Gliomas, ahol a PD-t úgy határozzák meg, mint az átmérők összegének 25%-os növekedését a mélyponttól), ahol a PD dátuma a PD-t azonosító értékelés dátuma.
Ha az alany dokumentált PD nélkül halt meg, a progresszió dátuma a halál dátuma lesz.
A dokumentált PD-vel nem rendelkező túlélő alanyok esetében a PFS-t az utolsó radiológiai értékelés időpontjában cenzúrázzák.
Azoknál az alanyoknál, akik ezt követően rákellenes kezelésben részesülnek a dokumentált PD előtt, a PFS-t a következő terápia megkezdése előtti utolsó radiológiai értékelés időpontjában cenzúrázzák.
Azokat az alanyokat, akiknél a kezdeti PFS esemény közvetlenül 2 vagy több egymást követő elmulasztott értékelést követően jelentkezik, a kihagyott értékelést megelőző utolsó értékelés időpontjában cenzúrázzák.
|
A kezelés kezdetétől a progresszió/halál időpontjáig, vagy a fent leírtak szerint cenzúrázva; körülbelül 2 évre értékelték.
|
|
Objektív választ adó résztvevők száma
Időkeret: A beiratkozástól a legjobb válaszig a vizsgálati kezelés alatt; az alanyok a betegség progressziójáig vagy halálukig vagy elfogadhatatlan toxicitásig kezelésben maradtak (az alanyok átlagosan 7 hónapig voltak kezelésben)
|
Az objektív választ minden alany esetében bináris változóként határoztuk meg, amely jelzi, hogy az alany a legjobb általános választ a teljes választ (CR) vagy a részleges választ (PR) érte-e el a High Grade gliomák frissített válaszértékelési kritériumai (RANO) szerint. A CR-t az összes céllézió eltűnése, a PR-t pedig a célléziók átmérőjének szorzatának >=50%-os csökkenése jelzi, referenciaként alapul véve).
A CR vagy PR legjobb válaszait utólagos radiológiai vizsgálattal kell megerősíteni.
|
A beiratkozástól a legjobb válaszig a vizsgálati kezelés alatt; az alanyok a betegség progressziójáig vagy halálukig vagy elfogadhatatlan toxicitásig kezelésben maradtak (az alanyok átlagosan 7 hónapig voltak kezelésben)
|
|
Betegségellenőrzéssel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A beiratkozástól a legjobb válaszig a vizsgálati kezelés alatt; az alanyok a betegség progressziójáig vagy elhalálozásukig vagy elfogadhatatlan toxicitásig a kezelésben maradtak (az alanyok átlagosan 7 hónapig kaptak kezelést).
|
Minden egyes alany esetében meghatározták a betegségkontrollt, jelezve, hogy a RANO kritériumok alapján elértek-e stabil betegségre (SD) vagy jobbra, vagy sem (ahol a CR-t az összes cél- és nem céllézió eltűnése jelzi, a PR-t a >= jelzi. 50%-os csökkenés a célléziók átmérőinek szorzatában, ha az alapvonal referencia, és az SD sem nem elegendő zsugorodás a PR-hoz, sem elegendő növekedés (>=25% a progresszió jelzéséhez).
|
A beiratkozástól a legjobb válaszig a vizsgálati kezelés alatt; az alanyok a betegség progressziójáig vagy elhalálozásukig vagy elfogadhatatlan toxicitásig a kezelésben maradtak (az alanyok átlagosan 7 hónapig kaptak kezelést).
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: Az első válasz dátumától a progresszió/halál időpontjáig, vagy a fent leírtak szerint cenzúrázva; körülbelül 2 évre értékelték.
|
A válasz időtartamát (DOR) a CR vagy PR RANO-kritériumainak teljesülésétől (amelyiket először rögzítették) a progresszív betegség vagy a halál első előfordulásáig mértük.
A PD-t objektíven kell meghatározni a RANO-kritériumok szerint (Updated Response Assessment Criteria for High Grade Gliomas, ahol a PD-t úgy határozzák meg, mint az átmérők összegének 25%-os növekedését a mélyponttól), ahol a PD dátuma a PD-t azonosító értékelési dátum.
Ha az alany PD nélkül halt meg, a PD dátuma a halál dátuma.
Azoknál a túlélő alanyoknál, akiknél nem volt dokumentált PD, a DOR-t cenzúrázták a legutóbbi radiológiai értékeléskor.
Azoknál az alanyoknál, akik ezt követően rákellenes terápiában részesültek a dokumentált PD előtt, a DOR-t a következő terápia megkezdése előtti utolsó radiológiai értékeléskor cenzúrázták.
Azokat az alanyokat, akiknél a kezdeti PD esemény közvetlenül 2 vagy több egymást követő kihagyott értékelés után volt, a kihagyott értékelést megelőző utolsó értékeléskor cenzúrázták.
A DOR-t csak azoknál az alanyoknál számítottuk ki, akiknél a legjobb PR vagy CR válasz volt.
|
Az első válasz dátumától a progresszió/halál időpontjáig, vagy a fent leírtak szerint cenzúrázva; körülbelül 2 évre értékelték.
|
|
A betegség elleni védekezés időtartama
Időkeret: A kezelés kezdetétől a progresszió/halál időpontjáig, vagy a fent leírtak szerint cenzúrázva; körülbelül 2 évre értékelték.
|
A betegségkontroll (DoDC) időtartamát a kemoradiációs terápia megkezdésétől a progresszív betegség vagy haláleset első előfordulásáig mérték.
A PD-t objektíven kell meghatározni a RANO-kritériumok szerint (Updated Response Assessment Criteria for High Grade Gliomas, ahol a PD-t úgy határozzák meg, mint az átmérők összegének 25%-os növekedését a mélyponttól), ahol a PD dátuma a PD-t azonosító értékelési dátum.
Ha az alany PD nélkül halt meg, a PD dátuma a halál dátuma.
Azon túlélő alanyok esetében, akiknél nem volt dokumentált PD, a DoDC-t a legutóbbi radiológiai értékelés során cenzúrázták.
Azoknál az alanyoknál, akik ezt követően rákellenes terápiát kaptak a dokumentált PD előtt, a DoDC-t a következő terápia megkezdése előtti utolsó radiológiai értékeléskor cenzúrázták.
Azokat az alanyokat, akiknél a kezdeti PD esemény közvetlenül 2 vagy több egymást követő kihagyott értékelés után volt, a kihagyott értékelést megelőző utolsó értékeléskor cenzúrázták.
A DoDC-t csak azoknál az alanyoknál számították ki, akiknek a legjobb általános válaszreakciója SD vagy jobb.
|
A kezelés kezdetétől a progresszió/halál időpontjáig, vagy a fent leírtak szerint cenzúrázva; körülbelül 2 évre értékelték.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ashley Sumrall, MD, Wake Forest University Health Sciences
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. július 11.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. július 11.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. január 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. január 16.
Első közzététel (Becslés)
2015. január 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. november 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. november 1.
Utolsó ellenőrzés
2021. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Asztrocitóma
- Glioma
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- A központi idegrendszer daganatai
- Idegrendszeri neoplazmák
- Glioblasztóma
- Agyi neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Temozolomid
- Bevacizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LCI-NEU-NOV-001
- 00010270
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .