Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase II-studie van Optune (NovoTTF) in combinatie met Bevacizumab (BEV) en Temozolomide (TMZ) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd inoperabel glioblastoom (GBM)

1 november 2022 bijgewerkt door: Wake Forest University Health Sciences
Alle patiënten zullen bestraling, temozolomide en bevacizumab volgens de beste standaardbehandeling (6 weken) voltooien. Binnen twee weken na voltooiing van deze initiële behandelingsperiode zullen de onderzoekspatiënten het NovoTTF-100A-systeem krijgen en continu worden behandeld. Ze worden gedurende 12 maanden gemiddeld 18 uur per dag behandeld met TTFields. De patiënt kan ervoor kiezen om een ​​behandelingsonderbreking te nemen van in totaal 3 dagen per maand, voor elke maand en nog steeds aan de voorschriften te voldoen. Dit zal bestaan ​​uit het dragen van vier elektrisch geïsoleerde elektrode-arrays op het hoofd. De patiënten gaan ook door met de onderhoudsbehandeling temozolomide/bevacizumab.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoek zal in twee fasen worden uitgevoerd. De eerste fase zal een cohort van 22 patiënten inschrijven. De FDA zal de veiligheidsgegevens van de eerste 15 patiënten beoordelen tijdens de inschrijving van het eerste cohort. Inschrijving en tussentijdse analyse van het eerste patiëntencohort zal binnen 15 maanden na aanvang van de studie worden afgerond. Na goedkeuring door de FDA en gunstige tussentijdse analyse gevolgd door daaropvolgende protocol/toestemmingswijziging (indien van toepassing), zal de tweede fase een cohort van 24 patiënten inschrijven en binnen 15 maanden na aanvang van fase 2 worden voltooid. De totale duur van de studie zal naar verwachting niet langer zijn dan 30 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Levine Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

22 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Minstens 22 jaar oud
  • Een hersenbiopsie hebben ondergaan via stereotactische of open techniek
  • Pathologisch bewijs van GBM met behulp van WHO-classificatiecriteria
  • Geplande 6 weken gelijktijdige chemoradiotherapie na biopsie gelijktijdig met temozolomide (45-70Gy)
  • Karnofsky-schaal groter dan of gelijk aan 70
  • Levensverwachting minimaal 3 maanden
  • Baseline hemoglobine van > 8,0 gm/dL (met of zonder transfusie)
  • Adequate coagulatie gedefinieerd als PT en INR < 1,5 keer de bovengrens van normaal
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • In staat om bevacizumab te starten ten minste 2 weken maar niet meer dan 4 weken vanaf de datum van de biopsie
  • In staat om MRI van de hersenen te tolereren en een meetbare ziekte te hebben.
  • Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de behandeling.

Uitsluitingscriteria

  • Ingeschreven in een ander klinisch behandelingsonderzoek
  • Zwanger of borstvoeding
  • Elke andere maligniteit behalve gelokaliseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • Significante comorbiditeiten bij baseline die onderhoud met temozolomide zouden voorkomen
  • Trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 100 x 103)
  • Neutropenie (absoluut aantal neutrofielen < 1,5 x 103)
  • CTC graad 4 niet-hematologische toxiciteit (behalve alopecia, misselijkheid, braken)
  • Aanzienlijke leverfunctiestoornis - ASAT of ALAT > 3 keer de bovengrens van normaal
  • Totaal bilirubine> 2 keer de bovengrens van normaal
  • Aanzienlijke nierfunctiestoornis (serumcreatinine > 1,7 mg/dl)
  • Geïmplanteerde pacemaker, programmeerbare shunts, defibrillator, diepe hersenstimulator, andere geïmplanteerde elektronische apparaten in de hersenen of gedocumenteerde klinisch significante aritmieën.
  • Infra-tentoriale tumor
  • Bewijs van verhoogde intracraniale druk (middellijnverschuiving > 5 mm, klinisch significant papiloedeem, braken en misselijkheid, of verminderd bewustzijnsniveau)
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreactie op temozolomide of een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor DTIC of hydrogel
  • Onvermogen om het behandelgebied adequaat te bedekken met TTFields (Tumor Treating Fields)
  • Onvermogen om het NovoTTF-100A-systeem gemiddeld 18 uur per 24 uur te dragen
  • Gebruikt momenteel cytotoxische medicijnen, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of enzym-inducerende anti-epileptica.
  • Gebruikt momenteel anticoagulantia of bloedverdunners (Coumadin)
  • Proefpersonen die voldoen aan een van de volgende bevacizumab-specifieke contra-indicaties komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:
  • Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 150 en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg)
  • Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
  • New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen
  • Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
  • Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
  • Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
  • Geschiedenis van bloedspuwing (meer dan of gelijk aan een halve theelepel helderrood bloed per episode) binnen 1 maand voorafgaand aan de studie-inschrijving
  • Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
  • Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de 1e bevacizumab-infusie of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
  • Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een apparaat voor vasculaire toegang, binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving
  • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan studie-inschrijving
  • Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk
  • Proteïnurie bij screening, zoals aangetoond door urine-eiwit:creatinine (UPC)-ratio groter dan of gelijk aan 1,0 bij screening OF urine-peilstok voor proteïnurie groter dan of gelijk aan 2 of meer (patiënten bleken proteïnurie groter dan of gelijk aan 2 of groter te hebben urineonderzoek met een peilstok bij baseline moet een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moet minder dan of gelijk aan 1 g eiwit in 24 uur aantonen om in aanmerking te komen).
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gepland RT + TMZ + BEV + NovoTTF100A-apparaat
Radiotherapie volgens de beste standaard (RT, 2 Gy dagelijks toegediend 5 dagen per week), temozolomide (TMZ, 75 mg/m2 dagelijks toegediend) en bevacizumab (BEV, 10 mg/kg elke 2 weken toegediend als een IV-infuus) voor 6 weken. Na voltooiing van de chemoradiatie werd het NovoTTF100A-systeem gestart, dat gedurende maximaal 12 maanden gemiddeld 18 uur of meer per dag moest worden gedragen. De patiënten gingen ook door met onderhoud TMZ/BEV.
Geneesmiddel: Temozolomide
Andere namen:
  • Temodar
Geneesmiddel: Bevacizumab
Andere namen:
  • Avastin
Apparaat: NovoTTF100A
Andere namen:
  • Optune(TM)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met overleving van 12 maanden
Tijdsspanne: Geëvalueerd over 12 maanden
De overlevingsduur van twaalf maanden werd voor elke proefpersoon bepaald als een binaire variabele die aangeeft of de proefpersoon 12 maanden na aanvang van de chemoradiatie al dan niet in leven was. Bepaling van dit eindpunt vindt plaats nadat de proefpersoon ten minste 12 maanden follow-up heeft gehad, tenzij deze eerder is overleden.
Geëvalueerd over 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden, of gecensureerd zoals hierboven beschreven; beoordeeld voor ongeveer 5 jaar
Totale overleving werd gedefinieerd als de duur vanaf de start van de chemoradiatietherapie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Proefpersonen die op het moment van de analyse in leven waren of verloren voor follow-up, werden gecensureerd op de laatst bekende datum dat ze in leven waren.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden, of gecensureerd zoals hierboven beschreven; beoordeeld voor ongeveer 5 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van progressie/overlijden, of gecensureerd zoals hierboven beschreven; beoordeeld voor ongeveer 2 jaar.
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de chemoradiatietherapie tot het eerste optreden van progressieve ziekte (PD) of overlijden. PD moet objectief worden bepaald volgens de RANO-criteria (Updated Response Assessment Criteria for High Grade Gliomas, waarbij PD wordt gedefinieerd als een toename van 25% in de som van producten van diameters vanaf nadir), waarbij datum van PD de datum is van beoordeling die PD identificeerde. Als de proefpersoon stierf zonder gedocumenteerde PD, is de datum van progressie de datum van overlijden. Voor overlevende proefpersonen die geen gedocumenteerde PD hebben, wordt PFS gecensureerd op de datum van de laatste radiologische beoordeling. Voor proefpersonen die daaropvolgende antikankertherapie krijgen voorafgaand aan gedocumenteerde PD, wordt PFS gecensureerd op de datum van de laatste radiologische beoordeling voorafgaand aan het begin van de volgende therapie. Proefpersonen die een eerste PFS-gebeurtenis hebben onmiddellijk na 2 of meer opeenvolgende gemiste beoordelingen, worden gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling voorafgaand aan de gemiste beoordelingen.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van progressie/overlijden, of gecensureerd zoals hierboven beschreven; beoordeeld voor ongeveer 2 jaar.
Aantal deelnemers met objectieve respons
Tijdsspanne: Van inschrijving tot beste respons tijdens studiebehandeling; proefpersonen bleven onder behandeling tot ziekteprogressie of overlijden of onaanvaardbare toxiciteit (proefpersonen waren gemiddeld 7 maanden onder behandeling)
De objectieve respons werd voor elke proefpersoon bepaald als een binaire variabele die aangeeft of de proefpersoon al dan niet de beste algehele respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereikte, zoals bepaald door de bijgewerkte responsbeoordelingscriteria voor hooggradige gliomen (RANO; waarbij CR wordt aangegeven door het verdwijnen van alle doellaesies en PR wordt aangegeven door >=50% afname in de som van producten van diameters van doellaesies met basislijn als referentie). De beste reacties op CR of PR moeten worden bevestigd door een daaropvolgende radiologische beoordeling.
Van inschrijving tot beste respons tijdens studiebehandeling; proefpersonen bleven onder behandeling tot ziekteprogressie of overlijden of onaanvaardbare toxiciteit (proefpersonen waren gemiddeld 7 maanden onder behandeling)
Aantal deelnemers met ziektebestrijding
Tijdsspanne: Van inschrijving tot beste respons tijdens studiebehandeling; proefpersonen bleven onder behandeling tot ziekteprogressie of overlijden of onaanvaardbare toxiciteit (proefpersonen waren gemiddeld 7 maanden onder behandeling).
Ziektecontrole werd bepaald voor elke proefpersoon, waarbij werd aangegeven of ze al dan niet een algemene respons van stabiele ziekte (SD) of beter bereikten volgens RANO-criteria (waar een CR wordt aangegeven door het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies, wordt een PR aangegeven door >= 50% afname in som van producten van diameters van doellaesies met basislijn als referentie, en SD is niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende groei, >=25%, om progressie aan te geven).
Van inschrijving tot beste respons tijdens studiebehandeling; proefpersonen bleven onder behandeling tot ziekteprogressie of overlijden of onaanvaardbare toxiciteit (proefpersonen waren gemiddeld 7 maanden onder behandeling).
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van eerste reactie tot de datum van progressie/overlijden, of gecensureerd zoals hierboven beschreven; beoordeeld voor ongeveer 2 jaar.
De duur van de respons (DOR) werd gemeten vanaf het moment dat aan de RANO-criteria werd voldaan voor CR of PR (wat het eerst wordt geregistreerd) tot het eerste optreden van progressieve ziekte of overlijden. PD moet objectief worden bepaald volgens de RANO-criteria (Updated Response Assessment Criteria for High Grade Gliomas, waarbij PD wordt gedefinieerd als een toename van 25% van de som van producten van diameters vanaf nadir), waarbij PD-datum de beoordelingsdatum is waarop PD is geïdentificeerd. Als de proefpersoon stierf zonder PD, was de PD-datum de overlijdensdatum. Voor overlevende proefpersonen die geen gedocumenteerde PD hadden, werd DOR gecensureerd bij de laatste radiologische beoordeling. Voor proefpersonen die daaropvolgende antikankertherapie kregen voorafgaand aan gedocumenteerde PD, werd DOR gecensureerd bij de laatste radiologische beoordeling voorafgaand aan het begin van de volgende therapie. Proefpersonen die een eerste PD-gebeurtenis hadden onmiddellijk na 2 of meer opeenvolgende gemiste beoordelingen, werden gecensureerd bij de laatste beoordeling voorafgaand aan gemiste beoordelingen. DOR werd alleen berekend voor proefpersonen met een beste respons van PR of CR.
Vanaf de datum van eerste reactie tot de datum van progressie/overlijden, of gecensureerd zoals hierboven beschreven; beoordeeld voor ongeveer 2 jaar.
Duur van ziektebestrijding
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van progressie/overlijden, of gecensureerd zoals hierboven beschreven; beoordeeld voor ongeveer 2 jaar.
Duur van ziektecontrole (DoDC) werd gemeten vanaf het moment van aanvang van chemoradiatietherapie tot het eerste optreden van progressieve ziekte of overlijden. PD moet objectief worden bepaald volgens de RANO-criteria (Updated Response Assessment Criteria for High Grade Gliomas, waarbij PD wordt gedefinieerd als een toename van 25% van de som van producten van diameters vanaf nadir), waarbij PD-datum de beoordelingsdatum is waarop PD is geïdentificeerd. Als de proefpersoon stierf zonder PD, was de PD-datum de overlijdensdatum. Voor overlevende proefpersonen die geen gedocumenteerde PD hadden, werd DoDC gecensureerd bij de laatste radiologische beoordeling. Voor proefpersonen die daaropvolgende antikankertherapie kregen voorafgaand aan gedocumenteerde PD, werd DoDC gecensureerd bij de laatste radiologische beoordeling voorafgaand aan het begin van de volgende therapie. Proefpersonen die een eerste PD-gebeurtenis hadden onmiddellijk na 2 of meer opeenvolgende gemiste beoordelingen, werden gecensureerd bij de laatste beoordeling voorafgaand aan gemiste beoordelingen. DoDC werd alleen berekend voor proefpersonen met een beste algehele respons van SD of beter.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van progressie/overlijden, of gecensureerd zoals hierboven beschreven; beoordeeld voor ongeveer 2 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Medewerkers

NovoCure Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ashley Sumrall, MD, Wake Forest University Health Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 juli 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 januari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

22 januari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 november 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LCI-NEU-NOV-001
  • 00010270

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren