Um estudo de fase II de Optune (NovoTTF) em combinação com bevacizumabe (BEV) e temozolomida (TMZ) em pacientes com glioblastoma irressecável (GBM) recentemente diagnosticado

Critério de inclusão:

• Pelo menos 22 anos de idade
• Foram submetidos a uma biópsia cerebral por técnica estereotáxica ou aberta
• Evidência patológica de GBM usando os critérios de classificação da OMS
• Planejado 6 semanas de quimiorradioterapia concomitante pós-biópsia concomitante com temozolomida (45-70Gy)
• Escala de Karnofsky maior ou igual a 70
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Hemoglobina basal > 8,0 gm/dL (com ou sem transfusão)
• Coagulação adequada definida como PT e INR < 1,5 vezes o limite superior do normal
• Consentimento informado assinado
• Capaz de iniciar o bevacizumabe pelo menos 2 semanas, mas não mais do que 4 semanas a partir da data da biópsia
• Capaz de tolerar ressonância magnética do cérebro e ter doença mensurável.
• As participantes em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos eficazes por pelo menos 6 meses após o término do tratamento.

Critério de exclusão

• Inscrito em outro estudo de tratamento clínico
• Grávida ou Amamentando
• Qualquer outra malignidade além do carcinoma basocelular localizado ou carcinoma espinocelular da pele
• Comorbidades significativas no início do estudo que impediriam a temozolomida de manutenção
• Trombocitopenia (contagem de plaquetas < 100 x 103)
• Neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos <1,5 x 103)
• CTC grau 4 toxicidade não hematológica (exceto para alopecia, náuseas, vômitos)
• Comprometimento significativo da função hepática - AST ou ALT > 3 vezes o limite superior do normal
• Bilirrubina total > 2 vezes o limite superior do normal
• Insuficiência renal significativa (creatinina sérica > 1,7 mg/dL)
• Marcapasso implantado, shunts programáveis, desfibrilador, estimulador cerebral profundo, outros dispositivos eletrônicos implantados no cérebro ou arritmias clinicamente significativas documentadas.
• Tumor infratentorial
• Evidência de aumento da pressão intracraniana (desvio da linha média > 5 mm, papiledema clinicamente significativo, vômitos e náuseas ou redução do nível de consciência)
• História de reação de hipersensibilidade à temozolomida ou história de hipersensibilidade ao DTIC ou hidrogel
• Incapacidade de cobrir adequadamente a área de tratamento com TTFields (Campos de Tratamento de Tumores)
• Incapacidade de usar o Sistema NovoTTF-100A por uma média de 18 horas a cada 24 horas
• Atualmente tomando medicamentos citotóxicos, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) ou anticonvulsivantes indutores de enzimas.
• Atualmente tomando anticoagulantes ou anticoagulantes (Coumadin)
• Os indivíduos que atendem a qualquer uma das seguintes contraindicações específicas do bevacizumabe não são elegíveis para entrada no estudo:
• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica maior ou igual a 150 e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg)
• História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
• História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, requerendo reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• História de hemoptise (maior ou igual a meia colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 1 mês antes da inscrição no estudo
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia (na ausência de anticoagulação terapêutica)
• Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da 1ª infusão de bevacizumabe ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o estudo
• Biópsia central ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, no prazo de 7 dias antes da inscrição no estudo
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
• Proteinúria na triagem, conforme demonstrado pela relação proteína:creatinina (UPC) na urina maior ou igual a 1,0 na triagem OU vareta de urina para proteinúria maior ou igual a 2 ou mais (pacientes que descobriram ter proteinúria maior ou igual a 2 ou mais no exame de urina com fita reagente no início do estudo deve ser submetido a uma coleta de urina de 24 horas e deve demonstrar menos ou igual a 1g de proteína em 24 horas para ser elegível).
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe