Un estudio de fase II de Optune (NovoTTF) en combinación con bevacizumab (BEV) y temozolomida (TMZ) en pacientes con glioblastoma no resecable (GBM) recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Al menos 22 años de edad
• Se han sometido a una biopsia cerebral mediante técnica estereotáctica o abierta.
• Evidencia patológica de GBM utilizando los criterios de clasificación de la OMS
• 6 semanas planificadas de quimiorradioterapia simultánea posterior a la biopsia concomitante con temozolomida (45-70 Gy)
• Escala de Karnofsky mayor o igual a 70
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Hemoglobina basal > 8,0 g/dl (con o sin transfusión)
• Coagulación adecuada definida como TP e INR < 1,5 veces el límite superior de la normalidad
• Consentimiento informado firmado
• Capaz de comenzar bevacizumab al menos 2 semanas pero no más de 4 semanas desde la fecha de la biopsia
• Capaz de tolerar la resonancia magnética del cerebro y tener una enfermedad medible.
• Las participantes en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión

• Inscrito en otro ensayo de tratamiento clínico
• embarazada o amamantando
• Cualquier otra neoplasia maligna además del carcinoma de células basales o de células escamosas localizado de la piel.
• Comorbilidades significativas al inicio del estudio que impedirían el mantenimiento con temozolomida
• Trombocitopenia (recuento de plaquetas < 100 x 103)
• Neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 103)
• Toxicidad no hematológica de grado 4 CTC (excepto alopecia, náuseas, vómitos)
• Deterioro significativo de la función hepática: AST o ALT > 3 veces el límite superior de lo normal
• Bilirrubina total > 2 veces el límite superior de lo normal
• Insuficiencia renal significativa (creatinina sérica > 1,7 mg/dL)
• Marcapasos implantado, derivaciones programables, desfibrilador, estimulador cerebral profundo, otros dispositivos electrónicos implantados en el cerebro o arritmias clínicamente significativas documentadas.
• Tumor infratentorial
• Evidencia de aumento de la presión intracraneal (desplazamiento de la línea media > 5 mm, papiledema clínicamente significativo, vómitos y náuseas, o nivel de conciencia reducido)
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad a temozolomida o antecedentes de hipersensibilidad a DTIC o hidrogel
• Incapacidad para cubrir adecuadamente el área de tratamiento con TTFields (Campos de tratamiento de tumores)
• Incapacidad para usar el sistema NovoTTF-100A durante un promedio de 18 horas cada 24 horas
• Toma actualmente medicamentos citotóxicos, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o anticonvulsivos inductores de enzimas.
• Actualmente toma anticoagulantes o diluyentes de la sangre (Coumadin)
• Los sujetos que cumplan con cualquiera de las siguientes contraindicaciones específicas de bevacizumab no son elegibles para participar en el estudio:
• Hipertensión inadecuadamente controlada (definida como presión arterial sistólica mayor o igual a 150 y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg)
• Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA)
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Historial de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico, que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Historial de hemoptisis (más o igual a media cucharadita de sangre roja brillante por episodio) dentro de 1 mes antes de la inscripción en el estudio
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía (en ausencia de anticoagulación terapéutica)
• Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera infusión de bevacizumab o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio
• Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada
• Proteinuria en la selección, demostrada por una proteína en orina: cociente de creatinina (UPC) mayor o igual a 1,0 en la selección O tira reactiva de orina para proteinuria mayor o igual a 2 o más (pacientes que se descubrió que tenían una proteinuria mayor o igual a 2 o más en el análisis de orina con tira reactiva al inicio debe someterse a una recolección de orina de 24 horas y debe demostrar menos o igual a 1 g de proteína en 24 horas para ser elegible).
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab