カボテグラビルの第 III 相錠剤製剤の相対的バイオアベイラビリティ研究

包含基準:

• インフォームドコンセントに署名した時点で、18 歳から 65 歳までの男性および女性。
• 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって健康であると判断される。
• 体重 >= 50 キログラム (kg) および肥満指数 (BMI) が 18.5 ～ 31.0 kg/平方メートル (m^2) の範囲内 (両端を含む)。
• 男性か女性
• 女性被験者は、妊娠しておらず（血清ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（hCG）検査陰性で確認）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。 a) 非生殖能力が次のように定義されています。 -以下のいずれかに該当する閉経期の女性[この定義では、「文書化された」とは、被験者との口頭面接または被験者の医療記録から得られる、研究者/被指名人による被験者の病歴の研究適格性に関する検討の結果を指します。 ]: 卵管結紮の記録。両側卵管閉塞のフォローアップ確認を伴う子宮鏡検査による卵管閉塞手順の文書化。子宮摘出術。両側卵巣摘出術の記録。 b) 12 か月の自然発生的無月経として定義される閉経後 [疑わしい場合は、閉経期と一致する卵胞刺激ホルモン (FSH) とエストラジオールのレベルを同時に含む血液サンプル - 国際単位 (MIU)/ミリリットル (mL) およびエストラジオール < 40 ピコグラム(pg)/mL (<147 ピコモル [pmol]/リットル [L]) は確認です]。 c) 生殖能力があり、治験薬の初回投与の 30 日前から、生殖能力 (FRP) 要件を持つ女性の妊娠を回避するための非常に効果的な方法のグラクソ・スミスクライン (GSK) 修正リストに記載されている選択肢のいずれかに従うことに同意し、研究薬の最後の投与後およびフォローアップ訪問が完了するまで。 FRP における妊娠を回避するための非常に効果的な方法の GSK 修正リストは以下のとおりです。 このリストは、同性パートナーとの FRP には適用されません。これが彼らの好みで通常のライフスタイルである場合、または長期かつ持続的に陰茎と膣の性交を禁欲している被験者、および今後も禁欲する被験者には適用されません。 a) 製品ラベルに記載されているように、年間故障率が 1% 未満であるなど、標準手術手順 (SOP) の有効性基準を満たす子宮内デバイスまたは子宮内システム。 b) 女性被験者が研究に参加する前に、無精子症の記録を伴う男性パートナーの不妊手術。この男性がその被験者の唯一のパートナーである。 c) 発生毒性のリスクが非常に低い以下の 3 つの状況にのみ、男性用コンドームと膣用殺精子剤 (フォーム、ジェル、フィルム、クリーム、または座薬) を組み合わせます。標的生物学上の懸念がない場合はモノクローナル抗体。完全な生殖毒性パッケージを持ち、発生毒性のシグナルを示さない化合物。 これらの許可された避妊方法は、製品ラベルに従って一貫して正しく使用された場合にのみ効果があります。 研究者は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を理解していることを確認する責任があります。 禁欲による性的不活動は、被験者の好む通常のライフスタイルと一致していなければなりません。 定期的な禁欲（例： カレンダー、排卵、症候、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。
• 同意書および本プロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名済みのインフォームドコンセントを与えることができる。
• アラニントランスアミナーゼ (ALT)、アルカリホスファターゼ、ビリルビン <=1.5x 正常値（ULN）の上限（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、単離ビリルビン >1.5xULN は許容されます）。

除外基準:

• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 以下を含む臨床的に重大な心血管疾患の病歴: a) スクリーニングの除外基準 心電図 (ECG) (適格性の決定には 1 回の繰り返しが許可されます) 心拍数: 男性: 毎分 45 回未満および 100 回以上、女性: 50 回未満および 100 回以上毎分; QRS 持続時間: >120 ミリ秒 (msec)、QTc 間隔 (B): >450 ミリ秒。 b）以前の心筋梗塞の証拠（病理学的Q波、S-Tセグメントの変化（初期の再分極を除く））。 c) 症候性不整脈、狭心症/虚血、冠動脈バイパス移植術（CABG）手術、経皮経管冠動脈形成術（PCTA）、または臨床的に重大な心臓病の病歴/証拠。 d) 何らかの伝導異常（左右の完全脚ブロック、房室ブロック（AV）ブロック[2度（II型）以上]、ウルフ・パーキンソン・ホワイト[WPW]症候群を含むが、これらに限定されない）。 e) 副鼻腔が 3 秒以上停止する。 f) 主任研究者および GSK メディカルモニターの意見によると、個々の被験者の安全を妨げる重大な不整脈。 g) 非持続性（連続 3 回以上の心室異所性拍動）または持続性の心室頻拍。 注: QTc は、バゼットの公式 (QTcB)、フリデリシアの公式 (QTcF)、および/または別の方法 (機械読み取りまたは手動オーバーリード) に従って心拍数に対して補正された QT 間隔です。 個々の被験者の適格性と中止を決定するために使用される特定の式は、研究の開始前に決定される必要があります。 言い換えれば、いくつかの異なる式を使用して個々の被験者の QTc を計算し、その被験者を試験に含めるか試験から中止するために使用される最低の QTc 値を使用することはできません。 データ分析の目的では、レポート作成および分析計画 (RAP) の指定に従って、QTcB、QTcF、別の QT 補正式、または利用可能な QTc 値の複合値が使用されます。
• この研究では禁止されている併用薬。
• 研究後 6 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は次のように定義されます: 男性の場合は週平均 14 杯以上、女性の場合は 7 杯以上。 1 杯のアルコールは 12 グラム (g) のアルコールに相当します。ビールなら 12 オンス (360 mL)、ワインなら 5 オンス (150 mL)、または 80 プルーフの蒸留酒なら 1.5 オンス (45 mL) です。
• -治験薬もしくはその成分に対する過敏症の病歴、あるいは治験責任医師もしくは医療モニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物もしくはその他のアレルギーの病歴。
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、スクリーニング時または治験治療の初回投与前の3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。 B 型肝炎表面抗体が陰性である B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) も除外する必要があります。
• 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の陽性反応。
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• 被験者の収縮期血圧が 90 ～ 140 ミリメートル水銀 (mmHg) の範囲外であるか、または拡張期血圧が 45 ～ 90 mmHg の範囲外である。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。