Studie relativní biologické dostupnosti tabletové formulace cabotegraviru fáze III

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku od 18 do 65 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5-31,0 kg/metr čtvereční (m^2) (včetně).
• Muž nebo žena
• Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná (jak je potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: a) Nereprodukční potenciál definovaný jako: Pre – ženy v menopauze s jednou z následujících charakteristik [pro tuto definici se „zdokumentovaný“ vztahuje na výsledek přezkoumání zdravotní anamnézy subjektu pro způsobilost ke studiu ze strany zkoušejícího/určeného subjektu, který byl získán prostřednictvím ústního rozhovoru se subjektem nebo ze zdravotních záznamů subjektu ]: Zdokumentovaná podvázání vejcovodů; Dokumentovaný výkon hysteroskopické tubární okluze s následným potvrzením bilaterální tubární okluze; Hysterektomie; Dokumentovaná bilaterální ooforektomie. b) Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech vzorek krve se současným podáváním folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu v souladu s menopauzou > 40 mili-mezinárodních jednotek (MIU)/mililitr (ml) a estradiol < 40 pikogramů (pg)/ml (<147 pikomolů [pmol]/litr [L]) je potvrzující]. c) Reprodukční potenciál a souhlasí s tím, že se bude řídit jednou z možností uvedených níže v GlaxoSmithKline (GSK) upraveném seznamu vysoce účinných metod pro zabránění těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem (FRP) od 30 dnů před první dávkou studovaného léku a až po poslední dávce studovaného léku a dokončení následné návštěvy. GSK upravený seznam vysoce účinných metod pro zabránění těhotenství u FRP je následující. Tento seznam se nevztahuje na FRP s partnery stejného pohlaví, pokud je to jejich preferovaný a obvyklý životní styl, nebo na subjekty, které jsou a budou dlouhodobě a trvale abstinovat od penilně-vaginálního styku. a) Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém, který splňuje kritéria účinnosti standardního operačního postupu (SOP), včetně míry selhání <1 % za rok, jak je uvedeno na štítku produktu. b) Sterilizace mužského partnera s dokumentací azoospermie před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu. c) Mužský kondom kombinovaný s vaginálním spermicidem (pěna, gel, film, krém nebo čípek) pouze pro následující 3 situace, kdy existuje velmi nízké riziko vývojové toxicity: Vakcíny; Monoklonální protilátky, pokud neexistuje žádný cílový biologický problém; Sloučeniny, které mají kompletní sadu reprodukční toxikologie a nevykazují žádný signál pro vývojovou toxicitu. Tyto povolené metody antikoncepce jsou účinné pouze tehdy, jsou-li používány důsledně, správně a v souladu s etiketou výrobku. Zkoušející je odpovědný za to, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat tyto metody antikoncepce. Sexuální nečinnost způsobená abstinencí musí být v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu a v tomto protokolu.
• Alanintransamináza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin <=1,5x Horní hranice normálu (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %).

Kritéria vyloučení:

• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění včetně: a) Kritéria vyloučení pro screening elektrokardiogramu (EKG) (pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování) Srdeční frekvence: Muži: <45 a >100 tepů za minutu, Ženy: <50 a >100 tepů za minutu; Trvání QRS: >120 milisekund (ms), interval QTc (B): >450 ms; b) Průkaz předchozího infarktu myokardu (patologické vlny Q, změny segmentu S-T (kromě časné repolarizace). c) Anamnéza/důkaz symptomatické arytmie, anginy/ischémie, bypassu koronární artérie (CABG) nebo perkutánní transluminální koronární angioplastiky (PCTA) nebo jakéhokoli klinicky významného srdečního onemocnění. d) Jakákoli abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifických pro levou nebo pravou úplnou blokádu raménka, atrioventrikulární blokádu (AV) [2. stupeň (typ II) nebo vyšší], syndrom Wolf Parkinson White [WPW]). e) Sinusové pauzy > 3 sekundy. f) Jakákoli významná arytmie, která podle názoru hlavního zkoušejícího a lékařského monitoru GSK naruší bezpečnost jednotlivého subjektu. g) Netrvalá (>=3 po sobě jdoucí ventrikulární ektopické údery) nebo trvalá komorová tachykardie. POZNÁMKY: QTc je QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci podle Bazettova vzorce (QTcB), Fridericiina vzorce (QTcF) a/nebo jiné metody, strojově nebo ručně přečtené. Konkrétní vzorec, který bude použit k určení způsobilosti a přerušení pro jednotlivého subjektu, by měl být stanoven před zahájením studie. Jinými slovy, k výpočtu QTc pro jednotlivého subjektu nelze použít několik různých vzorců a poté nejnižší hodnotu QTc použitou k zahrnutí nebo vyřazení subjektu ze studie. Pro účely analýzy dat se použije QTcB, QTcF, jiný korekční vzorec QT nebo složený z dostupných hodnot QTc, jak je uvedeno v plánu hlášení a analýzy (RAP).
• Doprovodné léky, které jsou pro tuto studii zakázané.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Průměrný týdenní příjem >14 nápojů u mužů nebo >7 nápojů u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 gramům (g) alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. Jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) s negativní povrchovou protilátkou proti hepatitidě B by měla být rovněž vyloučena.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Systolický krevní tlak subjektu je mimo rozsah 90-140 milimetrů rtuti (mmHg), nebo diastolický krevní tlak je mimo rozsah 45-90 mmHg.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.