Relativ biotillgänglighetsstudie av fas III tablettformulering av kabotegravir

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
• Kroppsvikt >=50 kilogram (kg) och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,5 -31,0 kg/m² (inklusive).
• Man eller kvinna
• Kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid (som bekräftats av ett negativt serumtest av humant koriongonadotropin (hCG)), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller: a) Icke-reproduktionspotential definierad som: Pre -kvinnor i klimakteriet med något av följande [för denna definition avser "dokumenterat" resultatet av utredarens/designerades genomgång av försökspersonens sjukdomshistoria för studieberättigande, som erhållits via en muntlig intervju med försökspersonen eller från försökspersonens journaler ]: Dokumenterad tubal ligering; Dokumenterad hysteroskopisk tubalocklusionsprocedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubalocklusion; Hysterektomi; Dokumenterad bilateral oforektomi. b) Postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiolnivåer förenliga med klimakteriet >40 milli-internationella enheter (MIU)/ milliliter (mL) och östradiol <40 pikogram (pg)/ml (<147 pikomol [pmol]/liter [L]) är bekräftande]. c) Reproduktionspotential och samtycker till att följa ett av alternativen listade nedan i GlaxoSmithKline (GSK) modifierade lista över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential (FRP) krav från 30 dagar före den första dosen av studiemedicinering och tills efter sista dosen av studiemedicin och avslutat uppföljningsbesök. GSK Modifierad lista över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet i FRP är följande. Denna lista gäller inte för FRP med samkönade partners, när detta är deras föredragna och vanliga livsstil eller för försökspersoner som är och kommer att fortsätta att avhålla sig från penis-vaginalt samlag på lång sikt och ihållande. a) Intrauterin enhet eller intrauterint system som uppfyller effektivitetskriterierna för standardoperationsprocedur (SOP), inklusive en <1 % felfrekvens per år, som anges på produktetiketten. b) Sterilisering av manlig partner med dokumentation av azoospermi före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för den försökspersonen. c) Kondom för män i kombination med en vaginal spermiedödande medel (skum, gel, film, kräm eller stolpiller) endast för följande 3 situationer när det finns en mycket låg risk för utvecklingstoxicitet: Vacciner; Monoklonala antikroppar när det inte finns någon målbiologisk oro; Föreningar som har ett komplett reproduktionstoxikologiskt paket och inte har visat någon signal för utvecklingstoxicitet. Dessa tillåtna preventivmetoder är endast effektiva när de används konsekvent, korrekt och i enlighet med produktetiketten. Utredaren är ansvarig för att se till att försökspersonerna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder. Sexuell inaktivitet genom abstinens måste vara förenlig med den föredragna och vanliga livsstilen för försökspersonen. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och i detta protokoll.
• Alanintransaminas (ALT), alkaliskt fosfatas och bilirubin <=1,5x Övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).

Exklusions kriterier:

• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Historik med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive: a) Uteslutningskriterier för screening Elektrokardiogram (EKG) (en enda upprepning är tillåten för att bedöma lämpligheten) Hjärtfrekvens: Män: <45 och >100 slag per minut, Kvinnor: <50 och >100 slag varje minut; QRS-varaktighet: >120 millisekund (ms), QTc-intervall (B): >450 msek; b) Bevis på tidigare hjärtinfarkt (patologiska Q-vågor, S-T-segmentförändringar (förutom tidig repolarisering). c) Historik/bevis på symptomatisk arytmi, angina/ischemi, kranskärlsbypassoperation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PCTA) eller någon kliniskt signifikant hjärtsjukdom. d) Alla överledningsstörningar (inklusive men inte specifik för vänster eller höger komplett grenblock, atrioventrikulärt block (AV) block [2:a graden (typ II) eller högre], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom). e) Sinuspauser >3 sekunder. f) Varje betydande arytmi som, enligt huvudutredarens och GSK Medical Monitors åsikt, kommer att störa säkerheten för den enskilda patienten. g) Icke ihållande (>=3 på varandra följande ventrikulära ektopiska slag) eller ihållande ventrikulär takykardi. ANMÄRKNINGAR: QTc är QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens enligt Bazetts formel (QTcB), Fridericias formel (QTcF) och/eller annan metod, maskinavläst eller manuellt överläst. Den specifika formeln som kommer att användas för att bestämma behörighet och avbrytande av en enskild patient bör fastställas innan studien påbörjas. Med andra ord kan flera olika formler inte användas för att beräkna QTc för en enskild försöksperson och sedan det lägsta QTc-värdet som används för att inkludera eller avbryta försökspersonen från försöket. För dataanalyssyfte kommer QTcB, QTcF, en annan QT-korrigeringsformel eller en sammansättning av tillgängliga värden på QTc att användas enligt beskrivningen i Rapporterings- och analysplanen (RAP).
• Samtidig medicinering som är förbjuden för denna studie.
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: Ett genomsnittligt veckointag av >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 gram (g) alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 mL) vin eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destillerad sprit.
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen. Hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) med negativ hepatit B-ytaantikropp bör också uteslutas.
• En positiv drog/alkoholscreening före studien.
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Patientens systoliska blodtryck ligger utanför intervallet 90-140 millimeter kvicksilver (mmHg), eller det diastoliska blodtrycket ligger utanför intervallet 45-90 mmHg.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.