Исследование относительной биодоступности таблетированной формы каботегравира фазы III

Критерии включения:

• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг.
• Масса тела >=50 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18,5-31,0 кг/м² (м^2) (включительно).
• Мужчина или женщина
• Субъект-женщина имеет право на участие, если она не беременна (что подтверждается отрицательным результатом теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке), не кормит грудью и применяется по крайней мере одно из следующих условий: а) Нерепродуктивный потенциал определяется как: - женщины в менопаузе с одним из следующих [для этого определения «задокументировано» относится к результатам изучения исследователем/назначенным лицом истории болезни субъекта для включения в исследование, полученным в ходе устного интервью с субъектом или из медицинской документации субъекта ]: документально подтвержденная перевязка маточных труб; Документированная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб; гистерэктомия; Документированная двусторонняя овариэктомия. b) Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола соответствует менопаузе> 40 милли-международных единиц (MIU) / миллилитр (мл) и эстрадиол <40 пикограмм (пг)/мл (<147 пикомолей [пмоль]/литр [л]) является подтверждающим]. c) Репродуктивный потенциал и соглашается следовать одному из вариантов, перечисленных ниже в Модифицированном перечне высокоэффективных методов предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом (FRP) GlaxoSmithKline (GSK) за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и до момента приема последней дозы исследуемого препарата и завершения последующего визита. Модифицированный GSK список высокоэффективных методов предотвращения беременности при FRP выглядит следующим образом. Этот список не распространяется на FRP с однополыми партнерами, когда это их предпочтительный и обычный образ жизни, или для субъектов, которые воздерживаются и будут продолжать воздерживаться от пенильно-вагинального полового акта на долгосрочной и постоянной основе. а) Внутриматочная спираль или внутриматочная система, которые соответствуют критериям эффективности стандартных операционных процедур (СОП), включая частоту отказов <1% в год, как указано на этикетке продукта. b) Стерилизация партнера-мужчины с документированием азооспермии до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта. c) Мужской презерватив в сочетании с вагинальным спермицидом (пена, гель, пленка, крем или суппозиторий) только в следующих 3 ситуациях, когда существует очень низкий риск развития токсичности: Вакцины; Моноклональные антитела, когда нет проблем с биологией мишени; Соединения, которые имеют полный пакет репродуктивной токсикологии и не показали каких-либо признаков токсичности для развития. Эти разрешенные методы контрацепции эффективны только при постоянном, правильном и соответствии с этикеткой продукта. Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции. Отсутствие половой жизни путем воздержания должно соответствовать предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в этом протоколе.
• Аланинтрансаминаза (АЛТ), щелочная фосфатаза и билирубин <=1,5x Верхний предел нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).

Критерий исключения:

• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, включая: а) Критерии исключения для скрининга Электрокардиограмма (ЭКГ) (для определения приемлемости допускается однократное повторение) Частота сердечных сокращений: мужчины: <45 и >100 ударов в минуту, женщины: <50 и >100 ударов в минуту; Продолжительность комплекса QRS: >120 миллисекунд (мс), интервал QTc (B): >450 мс; б) признаки перенесенного инфаркта миокарда (патологические зубцы Q, изменения сегмента S-T (кроме ранней реполяризации). в) История/свидетельства симптоматической аритмии, стенокардии/ишемии, операции аортокоронарного шунтирования (АКШ) или чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТА) или любого клинически значимого сердечного заболевания. г) любые нарушения проводимости (включая, но не специфичные, полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную блокаду (АВ) [2-й степени (тип II) или выше], синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта [WPW]). д) Синусовые паузы >3 секунд. f) любая выраженная аритмия, которая, по мнению главного исследователя и медицинского наблюдателя GSK, будет мешать безопасности отдельного субъекта. g) Неустойчивая (>=3 последовательных желудочковых эктопических сокращения) или устойчивая желудочковая тахикардия. ПРИМЕЧАНИЯ: QTc — это интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений в соответствии с формулой Базетта (QTcB), формулой Фридериции (QTcF) и/или другим методом, с машинным считыванием или считыванием вручную. Конкретная формула, которая будет использоваться для определения приемлемости и прекращения участия отдельного субъекта, должна быть определена до начала исследования. Другими словами, нельзя использовать несколько различных формул для расчета QTc для отдельного субъекта, а затем наименьшее значение QTc, используемое для включения или исключения субъекта из исследования. Для целей анализа данных будут использоваться QTcB, QTcF, другая формула коррекции QT или комбинация доступных значений QTc, как указано в Плане отчетности и анализа (RAP).
• Сопутствующие препараты, запрещенные для данного исследования.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 14 порций для мужчин или > 7 порций для женщин. Один напиток эквивалентен 12 граммам (г) алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана их участию.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Коровые антитела к гепатиту В (HBcAb) с отрицательными поверхностными антителами к гепатиту В также должны быть исключены.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Систолическое артериальное давление субъекта находится за пределами диапазона 90–140 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) или диастолическое артериальное давление находится за пределами диапазона 45–90 мм рт.ст.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.