Kabotegraviirin faasin III tablettiformulaation suhteellinen hyötyosuustutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ja naiset, jotka ovat 18–65-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta.
• Paino >=50 kg (kg) ja painoindeksi (BMI) välillä 18,5-31,0 kg/neliömetri (m^2) (mukaan lukien).
• Mies vai nainen
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (mikä on varmistettu negatiivisella seerumin ihmisen koriongonadotropiini (hCG) -testillä), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: a) Ei-lisääntymiskyky määritellään seuraavasti: Pre - vaihdevuodet ylittäneet naiset, joilla on jokin seuraavista [tässä määritelmässä "dokumentoitu" viittaa tulokseen, jonka tutkija/suunnittelija on tarkastanut tutkittavan sairaushistorian tutkimuskelpoisuuden varalta, saatuna tutkimuksen kohteen suullisesta haastattelusta tai tutkittavan sairauskertomuksesta ]: Dokumentoitu munanjohtimen ligaation; Dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukkeuma toimenpide, johon sisältyy kahdenvälisen munanjohtimen tukkeuman seuranta; Kohdunpoisto; Dokumentoitu kahdenvälinen munanpoisto. b) Postmenopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) ja estradiolitasoja, jotka vastaavat vaihdevuosia >40 milli-kansainvälistä yksikköä (MIU)/ml (ml) ja estradiolia < 40 pikogrammaa (pg)/ml (<147 pikomolia [pmol]/litra [L]) on vahvistava]. c) Lisääntymispotentiaali ja suostuu noudattamaan yhtä alla luetelluista vaihtoehdoista GlaxoSmithKline (GSK) -muokatussa luettelossa erittäin tehokkaista menetelmistä raskauden välttämiseksi lisääntymispotentiaalin omaavilla naisilla (FRP) 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja viimeiseen tutkimuslääkitysannokseen ja seurantakäynnin päättymiseen asti. GSK:n muokattu luettelo erittäin tehokkaista menetelmistä raskauden välttämiseksi FRP:ssä on seuraava. Tämä luettelo ei koske FRP:tä samaa sukupuolta olevien kumppanien kanssa, kun tämä on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapansa, tai henkilöitä, jotka ovat ja tulevat olemaan pidättäytymään peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä pitkällä aikavälillä ja jatkuvasti. a) Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä, joka täyttää standardin käyttömenettelyn (SOP) tehokkuuskriteerit, mukaan lukien < 1 %:n epäonnistumisaste vuodessa, kuten tuotteen etiketissä on mainittu. b) Miespartnerin sterilointi atsoospermian dokumentoinnilla ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani. c) Miesten kondomi yhdistettynä emättimen siittiöiden torjunta-aineeseen (vaahto, geeli, kalvo, emulsiovoide tai peräpuikko) vain seuraaviin kolmeen tilanteeseen, joissa kehitystoksisuuden riski on erittäin pieni: Rokotteet; Monoklonaaliset vasta-aineet, kun kohdebiologisia ongelmia ei ole; Yhdisteet, joilla on täydellinen lisääntymistoksikologinen paketti ja jotka eivät ole osoittaneet signaalia kehitystoksisuudesta. Nämä sallitut ehkäisymenetelmät ovat tehokkaita vain, jos niitä käytetään johdonmukaisesti, oikein ja tuotteen etiketin mukaisesti. Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein. Raittautumisesta johtuvan seksuaalisen passiivisuuden tulee olla sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Alaniinitransaminaasi (ALT), alkalinen fosfataasi ja bilirubiini <=1,5x Normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini <35 %).

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien: a) EKG:n seulonnan poissulkemiskriteerit (yksi toisto on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi) Syke: Miehet: <45 ja >100 lyöntiä minuutissa, Naiset: <50 ja >100 lyöntiä minuutissa; QRS-kesto: >120 millisekuntia (ms), QTc-väli (B): >450 ms; b) Todisteet aikaisemmasta sydäninfarktista (patologiset Q-aallot, S-T-segmentin muutokset (paitsi varhainen repolarisaatio). c) Anamneesi/todiste oireellisesta rytmihäiriöstä, angina pectorista/iskemiasta, sepelvaltimon ohitusleikkauksesta (CABG) tai perkutaanisesta transluminaalisesta sepelvaltimon angioplastiasta (PCTA) tai mistä tahansa kliinisesti merkittävästä sydänsairaudesta. d) Mikä tahansa johtumishäiriö (mukaan lukien, mutta ei spesifinen vasemman tai oikeanpuoleisen haarakatkos, eteiskammiokatkos (AV) [2. asteen (tyyppi II) tai korkeampi], Wolf Parkinson White [WPW] -oireyhtymä). e) Sinus-tauko > 3 sekuntia. f) Mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö, joka päätutkijan ja GSK Medical Monitorin mielestä häiritsee yksittäisen koehenkilön turvallisuutta. g) Ei-jatkuva (>=3 peräkkäistä kammioperäistä ektooppista lyöntiä) tai jatkuva kammiotakykardia. HUOMAUTUKSIA: QTc on QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavan (QTcB), Friderician kaavan (QTcF) ja/tai muun menetelmän, koneellisesti luetun tai manuaalisen ylilukemisen, mukaan. Erityinen kaava, jota käytetään määritettäessä yksittäisen koehenkilön kelpoisuutta ja lopettamista, tulee määrittää ennen tutkimuksen aloittamista. Toisin sanoen useita eri kaavoja ei voida käyttää yksittäisen koehenkilön QTc:n laskemiseen ja sitten alhaisimman QTc-arvon laskemiseen, jota käytetään koehenkilön sisällyttämiseen tutkimukseen tai lopettamiseen. Tietojen analysoinnissa käytetään QTcB:tä, QTcF:ää, toista QT-korjauskaavaa tai saatavilla olevien QTc-arvojen yhdistelmää Raportointi- ja analyysisuunnitelman (RAP) mukaisesti.
• Samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat kiellettyjä tässä tutkimuksessa.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: Keskimääräinen viikoittainen saanti >14 juomaa miehillä tai >7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa (g) alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo, positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja negatiivinen hepatiitti b -pinnan vasta-aine tulee myös sulkea pois.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Potilaan systolinen verenpaine on 90–140 elohopeamillimetrin (mmHg) ulkopuolella, tai diastolinen verenpaine on alueen 45–90 mmHg ulkopuolella.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.