Badanie względnej biodostępności preparatu tabletki fazy III kabotegrawiru

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca.
• Masa ciała >=50 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18,5 -31,0 kg/ metr kwadratowy (m^2) (włącznie).
• Mężczyzna czy kobieta
• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy), nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z następujących warunków: a) Potencjał niereprodukcyjny zdefiniowany jako: Przed -kobiety w okresie menopauzy z jednym z poniższych [w tej definicji „udokumentowane” odnosi się do wyniku przeglądu historii medycznej pacjentki przez badacza/osobę wyznaczoną pod kątem zakwalifikowania do udziału w badaniu, uzyskanego w drodze ustnego wywiadu z pacjentką lub z dokumentacji medycznej pacjentki ]: Udokumentowane podwiązanie jajowodów; Udokumentowana histeroskopowa procedura okluzji jajowodów z dalszym potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów; Usunięcie macicy; Udokumentowane obustronne wycięcie jajników. b) Okres pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu zgodnym z menopauzą > 40 milijednostek międzynarodowych (MIU)/ mililitr (ml) i estradiolem <40 pikogramów (pg)/ml (<147 pikomoli [pmol]/ litr [l]) jest potwierdzeniem]. c) Potencjał rozrodczy i zgadza się zastosować jedną z opcji wymienionych poniżej na zmodyfikowanej liście GlaxoSmithKline (GSK) zmodyfikowanej listy wysoce skutecznych metod unikania ciąży u kobiet o potencjale rozrodczym (FRP) od 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku oraz do czasu podania ostatniej dawki badanego leku i zakończenia wizyty kontrolnej. Zmodyfikowana przez GSK lista wysoce skutecznych metod unikania ciąży w FRP jest następująca. Ta lista nie dotyczy FRP z partnerami tej samej płci, gdy jest to ich preferowany i zwykły styl życia lub osób, które są i będą wstrzymywać się od współżycia prącie-pochwa przez długi czas i uporczywie. a) Wkładka wewnątrzmaciczna lub system wewnątrzmaciczny, który spełnia kryteria skuteczności standardowej procedury operacyjnej (SOP), w tym wskaźnik awaryjności <1% rocznie, zgodnie z informacją na etykiecie produktu. b) Sterylizacja partnera płci męskiej z udokumentowaniem azoospermii przed włączeniem kobiety do badania, przy czym ten samiec jest jedynym partnerem tej osoby. c) Prezerwatywa dla mężczyzn w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (pianką, żelem, filmem, kremem lub czopkiem) tylko w następujących 3 sytuacjach, gdy ryzyko toksyczności rozwojowej jest bardzo niskie: Szczepionki; Przeciwciała monoklonalne, gdy nie ma problemu z biologią celu; Związki, które mają pełny pakiet toksyczności reprodukcyjnej i nie wykazały żadnego sygnału toksyczności rozwojowej. Te dozwolone metody antykoncepcji są skuteczne tylko wtedy, gdy są stosowane konsekwentnie, prawidłowo i zgodnie z etykietą produktu. Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że osoby badane rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji. Brak aktywności seksualnej przez abstynencję musi być zgodny z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody i niniejszym protokole.
• Transaminaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna i bilirubina <=1,5x Górna granica normy (GGN) (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).

Kryteria wyłączenia:

• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Historia klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, w tym: a) Kryteria wykluczenia z badań przesiewowych Elektrokardiogram (EKG) (jedno powtórzenie jest dozwolone w celu określenia kwalifikacji) Tętno: Mężczyźni: <45 i >100 uderzeń na minutę, Kobiety: <50 i >100 uderzeń na minutę; czas trwania zespołu QRS: >120 milisekund (ms), odstęp QTc (B): >450 ms; b) Dowody na przebyty zawał mięśnia sercowego (patologiczne załamki Q, zmiany odcinka ST (z wyjątkiem wczesnej repolaryzacji). c) Historia/dowody objawowej arytmii, dławicy piersiowej/niedokrwienia, operacji pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) lub przezskórnej śródnaczyniowej angioplastyki wieńcowej (PCTA) lub jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby serca. d) Jakiekolwiek zaburzenia przewodzenia (w tym, ale nie specyficzne, całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy (AV) [2 stopnia (typ II) lub wyższy], zespół Wolfa Parkinsona-White'a [WPW]). e) Przerwy zatokowe >3 sekundy. f) Każda istotna arytmia, która w opinii Głównego Badacza i Monitora Medycznego GSK będzie kolidować z bezpieczeństwem indywidualnego uczestnika. g) Nieutrzymujący się (>=3 kolejne pobudzenia komorowe) lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy. UWAGI: QTc to odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Bazetta (QTcB), wzorem Fridericii (QTcF) i/lub inną metodą, odczytywaną maszynowo lub ręczną. Konkretny wzór, który zostanie zastosowany do określenia kwalifikacji i przerwania badania dla indywidualnego uczestnika, powinien zostać określony przed rozpoczęciem badania. Innymi słowy, nie można użyć kilku różnych wzorów do obliczenia odstępu QTc dla pojedynczego pacjenta, a następnie użyć najniższej wartości odstępu QTc do włączenia lub wyłączenia pacjenta z badania. Do celów analizy danych zostaną użyte QTcB, QTcF, inny wzór korekcji QT lub połączenie dostępnych wartości QTc zgodnie z planem raportowania i analizy (RAP).
• Jednoczesne leki, które są zabronione w tym badaniu.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako: Średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden napój odpowiada 12 gramom (g) alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Należy również wykluczyć przeciwciała przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z ujemnym przeciwciałem powierzchniowym przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu b.
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Skurczowe ciśnienie krwi pacjenta jest poza zakresem 90-140 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub rozkurczowe ciśnienie krwi jest poza zakresem 45-90 mmHg.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.