Studie zur relativen Bioverfügbarkeit der Phase-III-Tablettenformulierung von Cabotegravir

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt.
• Körpergewicht >=50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich 18,5–31,0 kg/Quadratmeter (m^2) (einschließlich).
• Männlich oder weiblich
• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (bestätigt durch einen negativen Test auf humanes Choriongonadotropin (hCG) im Serum), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: a) Nicht reproduktives Potenzial definiert als: Vor - Frauen in den Wechseljahren mit einer der folgenden Bedingungen [in dieser Definition bezieht sich „dokumentiert“ auf das Ergebnis der Überprüfung der Krankengeschichte des Probanden auf Studienberechtigung durch den Prüfer/Beauftragten, die durch ein mündliches Interview mit dem Probanden oder aus den Krankenakten des Probanden ermittelt wurde ]: Dokumentierte Tubenligatur; Dokumentiertes hysteroskopisches Tubenverschlussverfahren mit anschließender Bestätigung des beidseitigen Tubenverschlusses; Hysterektomie; Dokumentierte bilaterale Oophorektomie. b) Postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH)- und Östradiolspiegel im Einklang mit der Menopause >40 Milli-Internationale Einheiten (MIU)/Milliliter (ml) und Östradiol <40 Pikogramm (pg)/ml (<147 Picomol [pmol]/Liter [L]) ist bestätigend]. c) Fortpflanzungspotenzial und erklärt sich damit einverstanden, ab 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine der unten in der modifizierten Liste hochwirksamer Methoden zur Schwangerschaftsvermeidung bei Frauen mit Anforderungen an das Fortpflanzungspotenzial (FRP) von GlaxoSmithKline (GSK) aufgeführten Optionen zu befolgen bis nach der letzten Dosis der Studienmedikation und Abschluss der Nachuntersuchung. Die von GSK modifizierte Liste hochwirksamer Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft bei FRP lautet wie folgt. Diese Liste gilt nicht für FRP mit gleichgeschlechtlichen Partnern, wenn dies ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist, oder für Probanden, die langfristig und anhaltend auf Penis-Vaginal-Verkehr verzichten und dies auch weiterhin tun werden. a) Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem, das die Wirksamkeitskriterien der Standardarbeitsanweisung (SOP) erfüllt, einschließlich einer Ausfallrate von <1 % pro Jahr, wie auf dem Produktetikett angegeben. b) Sterilisation des männlichen Partners mit Dokumentation der Azoospermie vor der Aufnahme des weiblichen Probanden in die Studie, und dieser Mann ist der einzige Partner für diesen Probanden. c) Kondome für den Mann in Kombination mit einem vaginalen Spermizid (Schaum, Gel, Film, Creme oder Zäpfchen) nur für die folgenden drei Situationen, in denen ein sehr geringes Risiko für Entwicklungstoxizität besteht: Impfstoffe; Monoklonale Antikörper, wenn keine Bedenken hinsichtlich der Zielbiologie bestehen; Verbindungen, die über ein vollständiges reproduktionstoxikologisches Paket verfügen und keine Anzeichen für Entwicklungstoxizität gezeigt haben. Diese zugelassenen Verhütungsmethoden sind nur wirksam, wenn sie konsequent, korrekt und in Übereinstimmung mit dem Produktetikett angewendet werden. Der Prüfer ist dafür verantwortlich, sicherzustellen, dass die Probanden verstehen, wie sie diese Verhütungsmethoden richtig anwenden. Sexuelle Inaktivität durch Abstinenz muss mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person vereinbar sein. Periodische Abstinenz (z.B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische und Post-Ovulations-Methoden) und Entzugsmethoden sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einwilligungsformular und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
• Alanintransaminase (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin <=1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Vorgeschichte klinisch signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich: a) Ausschlusskriterien für das Screening eines Elektrokardiogramms (EKG) (eine einzelne Wiederholung ist zur Feststellung der Eignung zulässig) Herzfrequenz: Männer: <45 und >100 Schläge pro Minute, Frauen: <50 und >100 Schläge pro Minute; QRS-Dauer: >120 Millisekunden (ms), QTc-Intervall (B): >450 ms; b) Hinweise auf einen früheren Myokardinfarkt (pathologische Q-Wellen, S-T-Segmentveränderungen (außer frühe Repolarisation). c) Anamnese/Anzeichen einer symptomatischen Arrhythmie, Angina pectoris/Ischämie, einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) oder einer perkutanen transluminalen Koronarangioplastie (PCTA) oder einer klinisch bedeutsamen Herzerkrankung. d) Jede Reizleitungsstörung (einschließlich, aber nicht spezifisch, Links- oder Rechts-Komplettschenkelblock, atrioventrikulärer Block (AV)-Block [2. Grades (Typ II) oder höher], Wolf-Parkinson-White-Syndrom [WPW]). e) Sinuspausen >3 Sekunden. f) Jegliche erhebliche Arrhythmie, die nach Ansicht des Hauptermittlers und des GSK Medical Monitor die Sicherheit des einzelnen Probanden beeinträchtigen wird. g) Nicht anhaltende (>= 3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge) oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie. HINWEISE: Das QTc ist das QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz gemäß der Bazett-Formel (QTcB), der Fridericia-Formel (QTcF) und/oder einer anderen Methode, maschinell gelesen oder manuell überlesen. Die spezifische Formel, die zur Bestimmung der Eignung und des Abbruchs für einen einzelnen Probanden verwendet wird, sollte vor Beginn der Studie festgelegt werden. Mit anderen Worten: Es können nicht mehrere unterschiedliche Formeln verwendet werden, um das QTc für einen einzelnen Probanden zu berechnen und dann den niedrigsten QTc-Wert zu ermitteln, der zum Einschluss oder Ausschluss des Probanden aus der Studie verwendet wird. Für Zwecke der Datenanalyse werden QTcB, QTcF, eine andere QT-Korrekturformel oder eine Kombination aus verfügbaren QTc-Werten verwendet, wie im Berichts- und Analyseplan (RAP) angegeben.
• Begleitmedikamente, die für diese Studie verboten sind.
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: Eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >14 Getränken für Männer oder >7 Getränken für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 Gramm (g) Alkohol: 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentige destillierte Spirituosen.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) mit negativem Hepatitis-B-Oberflächenantikörper sollten ebenfalls ausgeschlossen werden.
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Der systolische Blutdruck des Probanden liegt außerhalb des Bereichs von 90–140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder der diastolische Blutdruck liegt außerhalb des Bereichs von 45–90 mmHg.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.