Relatieve biologische beschikbaarheidsstudie van fase III-tabletformulering van cabegravir

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring.
• Lichaamsgewicht >=50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5 -31,0 kg/ vierkante meter (m^2) (inclusief).
• Man of vrouw
• Vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve serum humaan choriongonadotrofine (hCG)-test), geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: a) Niet-reproductief vermogen gedefinieerd als: Pre -vrouwen in de menopauze met een van de volgende [voor deze definitie verwijst "gedocumenteerd" naar het resultaat van de beoordeling door de onderzoeker/aangewezen persoon van de medische geschiedenis van de proefpersoon om in aanmerking te komen voor de studie, zoals verkregen via een mondeling interview met de proefpersoon of uit de medische dossiers van de proefpersoon ]: Gedocumenteerde tubaligatie; Gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-upbevestiging van bilaterale eileidersocclusie; hysterectomie; Gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie. b) Postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels consistent met de menopauze >40 milli-International Units (MIU)/ milliliter (ml) en oestradiol <40 picogram (pg)/ml (<147 picomol [pmol]/liter [L]) is bevestigend]. c) Reproductief potentieel en stemt ermee in een van de onderstaande opties te volgen in de GlaxoSmithKline (GSK) Modified List of Highly Effective Methods for Avoiding Pregnancy in Females of Reproductive Potential (FRP) vereisten vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en tot na de laatste dosis studiemedicatie en voltooiing van het vervolgbezoek. GSK-gewijzigde lijst met zeer effectieve methoden om zwangerschap bij FRP te voorkomen, is als volgt. Deze lijst is niet van toepassing op FRP met partners van hetzelfde geslacht, wanneer dit hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl is of voor proefpersonen die zich langdurig en aanhoudend onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap. a) Spiraaltje of intra-uterien systeem dat voldoet aan de effectiviteitscriteria van de Standard Operating Procedure (SOP), waaronder een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productlabel. b) Sterilisatie van de mannelijke partner met documentatie van azoöspermie voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon. c) Mannencondoom gecombineerd met een vaginaal zaaddodend middel (schuim, gel, film, crème of zetpil) alleen voor de volgende 3 situaties waarin er een zeer laag risico op ontwikkelingstoxiciteit is: Vaccins; Monoklonale antilichamen wanneer er geen zorg is voor de doelbiologie; Verbindingen die een compleet reproductietoxicologisch pakket hebben en geen enkel signaal voor ontwikkelingstoxiciteit hebben vertoond. Deze toegestane anticonceptiemethoden zijn alleen effectief als ze consistent, correct en in overeenstemming met het productetiket worden gebruikt. De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken. Seksuele inactiviteit door onthouding moet in overeenstemming zijn met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in dit protocol.
• Alaninetransaminase (ALT), alkalische fosfatase en bilirubine <=1,5x Bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Voorgeschiedenis van klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder: a) Uitsluitingscriteria voor screening Elektrocardiogram (ECG) (een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt) Hartslag: mannen: <45 en >100 slagen per minuut, vrouwen: <50 en >100 slagen per minuut per minuut; QRS-duur: >120 milliseconde (msec), QTc-interval (B): >450 msec; b) Bewijs van eerder myocardinfarct (pathologische Q-golven, S-T-segmentveranderingen (behalve vroege repolarisatie). c) Voorgeschiedenis/bewijs van symptomatische aritmie, angina pectoris/ischemie, coronaire bypassoperatie (CABG) of percutane transluminale coronaire angioplastiek (PCTA) of een klinisch significante hartaandoening. d) Elke geleidingsafwijking (inclusief maar niet specifiek voor linker of rechter complete bundeltakblok, atrioventriculair blok (AV) blok [2e graads (type II) of hoger], Wolf Parkinson White [WPW] syndroom). e) Sinuspauzes >3 seconden. f) Elke significante aritmie die, naar de mening van de hoofdonderzoeker en GSK Medical Monitor, de veiligheid van de individuele proefpersoon in gevaar brengt. g) Niet-aanhoudende (>=3 opeenvolgende ventriculaire ectopische slagen) of aanhoudende ventriculaire tachycardie. OPMERKINGEN: De QTc is het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Bazett (QTcB), de formule van Fridericia (QTcF) en/of een andere methode, machinaal gelezen of handmatig overgelezen. De specifieke formule die zal worden gebruikt om te bepalen of een individuele proefpersoon in aanmerking komt voor of moet worden stopgezet, moet worden bepaald voordat met het onderzoek wordt begonnen. Met andere woorden, verschillende formules kunnen niet worden gebruikt om de QTc voor een individuele proefpersoon te berekenen en vervolgens de laagste QTc-waarde te gebruiken om de proefpersoon in het onderzoek op te nemen of te beëindigen. Voor gegevensanalyse worden QTcB, QTcF, een andere QT-correctieformule of een samenstelling van beschikbare waarden van QTc gebruikt zoals gespecificeerd in het Rapportage- en Analyseplan (RAP).
• Gelijktijdige medicatie die verboden is voor dit onderzoek.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: Een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje komt overeen met 12 gram (g) alcohol: 12 ounces (360 ml) bier, 5 ounces (150 ml) wijn of 1,5 ounces (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) met negatief hepatitis B-oppervlakte-antilichaam moet ook worden uitgesloten.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• De systolische bloeddruk van de patiënt ligt buiten het bereik van 90-140 millimeter kwik (mmHg), of de diastolische bloeddruk ligt buiten het bereik van 45-90 mmHg.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.