Relativ biotilgængelighedsundersøgelse af fase III tabletformulering af cabotegravir

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning.
• Kropsvægt >=50 kg (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,5 -31,0 kg/m² (inklusive).
• Mand eller kvinde
• Kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ human choriongonadotropin-test (hCG) i serum), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: a) Ikke-reproduktionspotentiale defineret som: Pre -menopausale kvinder med en af ​​følgende [for denne definition henviser "dokumenteret" til resultatet af efterforskerens/udpegedes gennemgang af forsøgspersonens sygehistorie med henblik på studieberettigelse, som opnået via et verbalt interview med forsøgspersonen eller fra forsøgspersonens lægejournaler ]: Dokumenteret tubal ligering; Dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion; Hysterektomi; Dokumenteret Bilateral Oophorectomy. b) Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen >40 milli-internationale enheder (MIU)/ milliliter (mL) og østradiol <40 picogram (pg)/ml (<147 picomol [pmol]/ liter [L]) bekræfter]. c) Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​mulighederne anført nedenfor i GlaxoSmithKline (GSK) ændrede liste over højeffektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale (FRP) krav fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil efter sidste dosis studiemedicin og afslutning af opfølgningsbesøget. GSK modificeret liste over yderst effektive metoder til at undgå graviditet i FRP er som følger. Denne liste gælder ikke for FRP med partnere af samme køn, når dette er deres foretrukne og sædvanlige livsstil eller for forsøgspersoner, der er og vil fortsætte med at afholde sig fra penis-vaginalt samleje på langvarig og vedvarende basis. a) Intrauterin enhed eller intrauterint system, der opfylder effektivitetskriterierne for standard operationsprocedure (SOP), inklusive en <1 % fejlprocent om året, som angivet på produktetiketten. b) Mandlig partnersterilisering med dokumentation for azoospermi forud for den kvindelige forsøgspersons indtræden i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson. c) Kondom til mænd kombineret med et vaginalt spermicid (skum, gel, film, creme eller stikpille) kun til følgende 3 situationer, hvor der er en meget lav risiko for udviklingstoksicitet: Vacciner; Monoklonale antistoffer, når der ikke er nogen målbiologisk bekymring; Forbindelser, der har en komplet reproduktionstoksikologisk pakke og ikke har vist noget signal for udviklingstoksicitet. Disse tilladte præventionsmetoder er kun effektive, når de anvendes konsekvent, korrekt og i overensstemmelse med produktetiketten. Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder. Seksuel inaktivitet ved afholdenhed skal være i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i denne protokol.
• Alanintransaminase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5x Øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder: a) Eksklusionskriterier for screening Elektrokardiogram (EKG) (en enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse) Hjertefrekvens: Mænd: <45 og >100 slag i minuttet, kvinder: <50 og >100 slag minut; QRS-varighed: >120 millisekund (msec), QTc-interval (B): >450 msek; b) Bevis på tidligere myokardieinfarkt (patologiske Q-bølger, S-T-segmentændringer (undtagen tidlig repolarisering). c) Anamnese/evidens for symptomatisk arytmi, angina/iskæmi, koronararterie-bypass-operation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PCTA) eller enhver klinisk signifikant hjertesygdom. d) Enhver overledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for venstre eller højre komplet bundtgrenblok, atrioventrikulær blok (AV) blok [2. grad (type II) eller højere], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom). e) Sinus pauser >3 sekunder. f) Enhver væsentlig arytmi, som efter den primære investigator og GSK Medical Monitors opfattelse vil forstyrre sikkerheden for det enkelte forsøgsperson. g) Ikke-vedvarende (>=3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag) eller vedvarende ventrikulær takykardi. BEMÆRKNINGER: QTc er QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Bazetts formel (QTcB), Fridericias formel (QTcF) og/eller en anden metode, maskinaflæst eller manuelt overlæst. Den specifikke formel, der vil blive brugt til at bestemme berettigelse og afbrydelse af et individuelt forsøgsperson, bør bestemmes før påbegyndelse af undersøgelsen. Med andre ord kan flere forskellige formler ikke bruges til at beregne QTc for et individuelt forsøgsperson og derefter den laveste QTc-værdi, der bruges til at inkludere eller afbryde forsøgspersonen fra forsøget. Til dataanalyseformål vil QTcB, QTcF, en anden QT-korrektionsformel eller en sammensætning af tilgængelige værdier af QTc blive brugt som specificeret i rapporterings- og analyseplanen (RAP).
• Samtidig medicin, der er forbudt til denne undersøgelse.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 gram (g) alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling. Hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) med negativt hepatitis b-overfladeantistof bør også udelukkes.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for humant immundefektvirus (HIV) antistof.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Forsøgspersonens systoliske blodtryk ligger uden for intervallet 90-140 millimeter kviksølv (mmHg), eller det diastoliske blodtryk er uden for intervallet 45-90 mmHg.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.