Relativ biotilgjengelighetsstudie av fase III tablettformulering av kabotegravir

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner mellom 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Kroppsvekt >=50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 -31,0 kg/m² (inkludert).
• Mann eller kvinne
• Kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ serumtest av humant koriongonadotropin (hCG)), ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder: a) Ikke-reproduksjonspotensial definert som: Pre -menopausale kvinner med ett av følgende [for denne definisjonen refererer "dokumentert" til resultatet av etterforskerens/designedes gjennomgang av forsøkspersonens sykehistorie for studiekvalifisering, som innhentet via et verbalt intervju med forsøkspersonen eller fra forsøkspersonens medisinske journaler ]: Dokumentert tubal ligering; Dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon; Hysterektomi; Dokumentert Bilateral Oophorectomy. b) Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer forenlig med overgangsalder >40 milli-internasjonale enheter (MIU)/ milliliter (mL) og østradiol <40 pikogram (pg)/ml (<147 pikomol [pmol]/ liter [L]) bekrefter]. c) Reproduksjonspotensial og godtar å følge ett av alternativene som er oppført nedenfor i GlaxoSmithKline (GSK) modifiserte liste over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduksjonspotensial (FRP) krav fra 30 dager før første dose med studiemedisin og til etter siste dose studiemedisin og avslutning av oppfølgingsbesøket. GSK modifisert liste over svært effektive metoder for å unngå graviditet i FRP er som følger. Denne listen gjelder ikke for Frp med partnere av samme kjønn, når dette er deres foretrukne og vanlige livsstil eller for personer som er og vil fortsette å avholde fra penis-vaginalt samleie på langvarig og vedvarende basis. a) Intrauterin enhet eller intrauterint system som oppfyller effektivitetskriteriene for standard operasjonsprosedyre (SOP), inkludert <1 % feilfrekvens per år, som angitt på produktetiketten. b) Mannlig partnersterilisering med dokumentasjon av azoospermi før den kvinnelige forsøkspersonens inntreden i studien, og denne mannlige er den eneste partneren for den personen. c) Mannskondom kombinert med et vaginalt sæddrepende middel (skum, gel, film, krem ​​eller stikkpille) kun for følgende 3 situasjoner når det er svært lav risiko for utviklingstoksisitet: Vaksiner; Monoklonale antistoffer når det ikke er noen målbiologisk bekymring; Forbindelser som har en fullstendig reproduksjonstoksikologisk pakke og ikke har vist noe signal for utviklingstoksisitet. Disse tillatte prevensjonsmetodene er bare effektive når de brukes konsekvent, riktig og i samsvar med produktetiketten. Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig. Seksuell inaktivitet ved avholdenhet må være i samsvar med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i denne protokollen.
• Alanintransaminase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5x Øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert: a) Eksklusjonskriterier for screening Elektrokardiogram (EKG) (en enkelt repetisjon er tillatt for kvalifiseringsbestemmelse) Hjertefrekvens: Menn: <45 og >100 slag per minutt, kvinner: <50 og >100 slag per minutt; QRS-varighet: >120 millisekund (ms), QTc-intervall (B): >450 msek; b) Bevis på tidligere hjerteinfarkt (patologiske Q-bølger, S-T-segmentendringer (unntatt tidlig repolarisering). c) Anamnese/bevis på symptomatisk arytmi, angina/iskemi, koronar bypass-operasjon (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastikk (PCTA) eller enhver klinisk signifikant hjertesykdom. d) Enhver ledningsavvik (inkludert, men ikke spesifikk for venstre eller høyre komplett grenblokk, atrioventrikulær blokk (AV) blokk [2. grad (type II) eller høyere], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom). e) Sinus pauser >3 sekunder. f) Enhver betydelig arytmi som, etter hovedetterforskerens og GSK Medical Monitors oppfatning, vil forstyrre sikkerheten for den enkelte forsøksperson. g) Ikke-vedvarende (>=3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag) eller vedvarende ventrikkeltakykardi. MERKNADER: QTc er QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens i henhold til Bazetts formel (QTcB), Fridericias formel (QTcF), og/eller en annen metode, maskinavlest eller manuelt overlest. Den spesifikke formelen som vil bli brukt for å avgjøre kvalifisering og seponering for et individuelt emne, bør bestemmes før oppstart av studien. Flere forskjellige formler kan med andre ord ikke brukes til å beregne QTc for et enkelt individ og deretter den laveste QTc-verdien som brukes til å inkludere eller avbryte forsøkspersonen fra forsøket. For dataanalyseformål vil QTcB, QTcF, en annen QT-korreksjonsformel eller en sammensetning av tilgjengelige verdier av QTc brukes som spesifisert i rapporterings- og analyseplanen (RAP).
• Samtidig medisinering som er forbudt for denne studien.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 gram (g) alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen. Hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) med negativt hepatitt B overflateantistoff bør også utelukkes.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Personens systoliske blodtrykk er utenfor området 90-140 millimeter kvikksølv (mmHg), eller diastolisk blodtrykk er utenfor området 45-90 mmHg.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.