Estudio de biodisponibilidad relativa de la formulación de comprimidos de fase III de cabotegravir

Criterios de inclusión:

• Varones y mujeres entre 18 y 65 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
• Peso corporal >=50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 -31,0 kg/ metro cuadrado (m^2) (incluido).
• Masculino o femenino
• La mujer es elegible para participar si no está embarazada (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero negativa), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: a) Potencial no reproductivo definido como: Pre -mujeres menopáusicas con uno de los siguientes [para esta definición, "documentado" se refiere al resultado de la revisión del historial médico del sujeto por parte del investigador/designado para la elegibilidad del estudio, según se obtiene a través de una entrevista verbal con el sujeto o de los registros médicos del sujeto ]: ligadura de trompas documentada; Procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral; Histerectomía; Ooforectomía bilateral documentada. b) Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles simultáneos de hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol compatibles con la menopausia >40 miliunidades internacionales (MIU)/mililitros (mL) y estradiol <40 picogramos (pg)/mL (<147 picomol [pmol]/litro [L]) es confirmatorio]. c) Potencial reproductivo y acepta seguir una de las opciones enumeradas a continuación en los requisitos de la Lista modificada de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con potencial reproductivo (FRP) de GlaxoSmithKline (GSK) desde 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio y hasta después de la última dosis de la medicación del estudio y la finalización de la visita de seguimiento. La lista modificada de GSK de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en FRP es la siguiente. Esta lista no se aplica a FRP con parejas del mismo sexo, cuando este es su estilo de vida preferido y habitual o para sujetos que están y continuarán absteniéndose de tener relaciones sexuales pene-vaginales a largo plazo y de manera persistente. a) Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino que cumple con los criterios de efectividad del procedimiento operativo estándar (SOP), incluida una tasa de falla <1% por año, como se indica en la etiqueta del producto. b) Esterilización de la pareja masculina con documentación de azoospermia antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio, y este hombre es la única pareja de ese sujeto. c) Condón masculino combinado con un espermicida vaginal (espuma, gel, película, crema o supositorio) solo para las siguientes 3 situaciones cuando existe un riesgo muy bajo de toxicidad para el desarrollo: Vacunas; Anticuerpos monoclonales cuando no hay preocupación por la biología del objetivo; Compuestos que tienen un paquete completo de toxicología reproductiva y no han mostrado ninguna señal de toxicidad para el desarrollo. Estos métodos anticonceptivos permitidos solo son efectivos cuando se usan de manera consistente, correcta y de acuerdo con la etiqueta del producto. El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos. La inactividad sexual por abstinencia debe ser acorde con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. Abstinencia periódica (p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en este protocolo.
• Alanina transaminasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina <=1,5x Límite superior de lo normal (LSN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).

Criterio de exclusión:

• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluidos: a) Criterios de exclusión para el electrocardiograma (ECG) de detección (se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad) Frecuencia cardíaca: Hombres: <45 y >100 latidos por minuto, Mujeres: <50 y >100 latidos por minuto; Duración QRS: >120 milisegundos (mseg), intervalo QTc (B): >450 mseg; b) Evidencia de infarto de miocardio previo (ondas Q patológicas, cambios en el segmento S-T (excepto repolarización temprana). c) Antecedentes/evidencia de arritmia sintomática, angina/isquemia, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) o angioplastia coronaria transluminal percutánea (PCTA) o cualquier enfermedad cardíaca clínicamente significativa. d) Cualquier anomalía de la conducción (incluidos, entre otros, bloqueo completo de rama izquierda o derecha, bloqueo auriculoventricular (AV) [segundo grado (tipo II) o superior], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]). e) Pausas sinusales > 3 segundos. f) Cualquier arritmia significativa que, en opinión del Investigador principal y del Monitor Médico de GSK, interfiera con la seguridad del sujeto individual. g) Taquicardia ventricular no sostenida (>=3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos) o sostenida. NOTAS: El QTc es el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca de acuerdo con la fórmula de Bazett (QTcB), la fórmula de Fridericia (QTcF) y/u otro método, lectura mecánica o manual. La fórmula específica que se utilizará para determinar la elegibilidad y la interrupción de un sujeto individual debe determinarse antes del inicio del estudio. En otras palabras, no se pueden usar varias fórmulas diferentes para calcular el QTc para un sujeto individual y luego se usa el valor de QTc más bajo para incluir o interrumpir al sujeto en el ensayo. A los efectos del análisis de datos, se utilizará QTcB, QTcF, otra fórmula de corrección de QT o una combinación de valores disponibles de QTc, tal como se especifica en el Plan de Informes y Análisis (RAP).
• Medicamentos concomitantes que están prohibidos para este estudio.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 gramos (g) de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licores destilados de 80 grados.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o Monitor Médico, contraindique su participación.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. También se deben excluir los anticuerpos del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) con anticuerpos de superficie de la hepatitis b negativos.
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• La presión sanguínea sistólica del sujeto está fuera del rango de 90-140 milímetros de mercurio (mmHg), o la presión sanguínea diastólica está fuera del rango de 45-90 mmHg.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.