Étude de biodisponibilité relative de la formulation de comprimés de phase III du cabotégravir

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque.
• Poids corporel >= 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 31,0 kg/mètre carré (m^2) (inclus).
• Masculin ou féminin
• La femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test sérique négatif de gonadotrophine chorionique humaine (hCG)), n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique : a) Potentiel non reproductif défini comme : Pré -femmes ménopausées présentant l'un des éléments suivants [pour cette définition, "documenté" fait référence au résultat de l'examen par l'investigateur/la personne désignée des antécédents médicaux du sujet pour l'éligibilité à l'étude, tel qu'obtenu via un entretien verbal avec le sujet ou à partir des dossiers médicaux du sujet ] : ligature des trompes documentée ; Procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale ; Hystérectomie; Ovariectomie bilatérale documentée. b) Postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des niveaux simultanés d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'œstradiol compatibles avec la ménopause > 40 milli-unités internationales (MUI)/ millilitre (mL) et d'œstradiol < 40 picogrammes (pg)/mL (<147 picomole [pmol]/litre [L]) est une confirmation]. c) Potentiel de reproduction et accepte de suivre l'une des options répertoriées ci-dessous dans la liste modifiée de GlaxoSmithKline (GSK) des méthodes hautement efficaces pour éviter la grossesse chez les femmes à potentiel de reproduction (FRP) à partir de 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'après la dernière dose du médicament à l'étude et la fin de la visite de suivi. La liste modifiée par GSK des méthodes hautement efficaces pour éviter la grossesse dans le FRP est la suivante. Cette liste ne s'applique pas aux FRP avec des partenaires de même sexe, lorsqu'il s'agit de leur mode de vie préféré et habituel ou pour les sujets qui sont et continueront de s'abstenir de rapports péno-vaginaux sur une base à long terme et persistante. a) Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin qui répond aux critères d'efficacité de la procédure opératoire standard (SOP), y compris un taux d'échec inférieur à 1 % par an, comme indiqué sur l'étiquette du produit. b) Stérilisation du partenaire masculin avec documentation de l'azoospermie avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet. c) Préservatif masculin associé à un spermicide vaginal (mousse, gel, film, crème ou suppositoire) uniquement pour les 3 situations suivantes où le risque de toxicité pour le développement est très faible : Vaccins ; Anticorps monoclonaux lorsqu'il n'y a pas de problème de biologie cible ; Composés qui ont un ensemble complet de toxicologie reproductive et qui n'ont montré aucun signal de toxicité pour le développement. Ces méthodes de contraception autorisées ne sont efficaces que lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente, correcte et conformément à l'étiquette du produit. L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception. L'inactivité sexuelle par abstinence doit être cohérente avec le mode de vie préféré et habituel du sujet. Abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans le présent protocole.
• Alanine transaminase (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine <=1,5x Limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).

Critère d'exclusion:

• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris : a) Critères d'exclusion pour le dépistage Électrocardiogramme (ECG) (une seule répétition est autorisée pour déterminer l'éligibilité) Fréquence cardiaque : Hommes : <45 et >100 battements par minute, Femmes : <50 et >100 battements par minute; Durée du QRS : > 120 ms (ms), intervalle QTc (B) : > 450 ms ; b) Preuve d'infarctus du myocarde antérieur (ondes Q pathologiques, modifications du segment S-T (sauf repolarisation précoce). c) Antécédents/preuves d'arythmie symptomatique, d'angine de poitrine/ischémie, de pontage aortocoronarien (CABG) ou d'angioplastie coronarienne transluminale percutanée (PCTA) ou de toute maladie cardiaque cliniquement significative. d) Toute anomalie de conduction (y compris, mais non spécifique, le bloc de branche complet gauche ou droit, le bloc auriculo-ventriculaire (AV) [2e degré (type II) ou supérieur], le syndrome de Wolf Parkinson White [WPW]). e) Sinus fait une pause >3 secondes. f) Toute arythmie importante qui, de l'avis de l'investigateur principal et du moniteur médical GSK, interférera avec la sécurité du sujet individuel. g) Tachycardie ventriculaire non soutenue (>=3 battements ectopiques ventriculaires consécutifs) ou soutenue. REMARQUES : Le QTc est l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Bazett (QTcB), la formule de Fridericia (QTcF) et/ou une autre méthode, lecture machine ou lecture manuelle. La formule spécifique qui sera utilisée pour déterminer l'éligibilité et l'abandon d'un sujet individuel doit être déterminée avant le début de l'étude. En d'autres termes, plusieurs formules différentes ne peuvent pas être utilisées pour calculer le QTc pour un sujet individuel, puis la valeur QTc la plus basse utilisée pour inclure ou exclure le sujet de l'essai. Aux fins de l'analyse des données, QTcB, QTcF, une autre formule de correction QT ou un composite des valeurs disponibles de QTc seront utilisés comme spécifié dans le plan de rapport et d'analyse (RAP).
• Médicaments concomitants interdits pour cette étude.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 grammes (g) d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillé à 80 degrés.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude. L'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) avec un anticorps de surface de l'hépatite b négatif doit également être exclu.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• La pression artérielle systolique du sujet est en dehors de la plage de 90 à 140 millimètres de mercure (mmHg), ou la pression artérielle diastolique est en dehors de la plage de 45 à 90 mmHg.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.