Estudo de Biodisponibilidade Relativa da Formulação de Comprimidos de Fase III de Cabotegravir

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Peso corporal >=50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,5 -31,0 kg/metro quadrado (m^2) (inclusive).
• Macho ou fêmea
• A participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérica), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: a) Potencial não reprodutivo definido como: Pré -mulheres na menopausa com um dos seguintes [para esta definição, "documentado" refere-se ao resultado da revisão do investigador/pessoa designada do histórico médico do sujeito para elegibilidade do estudo, conforme obtido por meio de uma entrevista verbal com o sujeito ou dos registros médicos do sujeito ]: Laqueadura tubária documentada; Procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentado com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral; Histerectomia; Ooforectomia bilateral documentada. b) Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol consistentes com a menopausa >40 mili-Unidades Internacionais (MIU)/mililitro (mL) e estradiol <40 picograma (pg)/mL (<147 picomole [pmol]/ litro [L]) é confirmatório]. c) Potencial reprodutivo e concorda em seguir uma das opções listadas abaixo na Lista Modificada GlaxoSmithKline (GSK) de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez em Mulheres com Potencial Reprodutivo (FRP) 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e até após a última dose da medicação do estudo e conclusão da visita de acompanhamento. A lista modificada da GSK de métodos altamente eficazes para evitar a gravidez em FRP é a seguinte. Esta lista não se aplica a FRP com parceiros do mesmo sexo, quando este é seu estilo de vida preferido e usual ou para indivíduos que estão e continuarão a se abster de relações sexuais penianas-vaginais de forma persistente e de longo prazo. a) Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino que atenda aos critérios de eficácia do procedimento operacional padrão (SOP), incluindo uma taxa de falha <1% ao ano, conforme indicado no rótulo do produto. b) Esterilização do parceiro masculino com documentação de azoospermia antes da entrada do sujeito feminino no estudo, e este macho é o único parceiro para aquele sujeito. c) Preservativo masculino combinado com espermicida vaginal (espuma, gel, filme, creme ou supositório) apenas para as 3 situações a seguir, quando há risco muito baixo de toxicidade no desenvolvimento: Vacinas; Anticorpos monoclonais quando não há preocupação com a biologia do alvo; Compostos que possuem um pacote toxicológico reprodutivo completo e não mostraram nenhum sinal de toxicidade para o desenvolvimento. Esses métodos contraceptivos permitidos são eficazes apenas quando usados ​​de forma consistente, correta e de acordo com o rótulo do produto. O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar adequadamente esses métodos de contracepção. A inatividade sexual por abstinência deve ser consistente com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (ex. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis.
• Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e neste protocolo.
• Alanina transaminase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina <=1,5x Limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).

Critério de exclusão:

• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Histórico de doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo: a) Critérios de exclusão para triagem Eletrocardiograma (ECG) (uma única repetição é permitida para determinação da elegibilidade) Frequência cardíaca: Homens: <45 e >100 batimentos por minuto, Mulheres: <50 e >100 batimentos por minuto; Duração do QRS: >120 milissegundos (mseg), intervalo QTc (B): >450 mseg; b) Evidência de infarto do miocárdio prévio (ondas Q patológicas, alterações do segmento S-T (exceto repolarização precoce). c) História/evidência de arritmia sintomática, angina/isquemia, cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) ou angioplastia coronária transluminal percutânea (PCTA) ou qualquer doença cardíaca clinicamente significativa. d) Qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio atrioventricular (AV) [2º grau (tipo II) ou superior], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]). e) Pausa sinusal >3 segundos. f) Qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador principal e do monitor médico da GSK, irá interferir na segurança do sujeito individual. g) Taquicardia ventricular não sustentada (>=3 batimentos ventriculares ectópicos consecutivos) ou sustentada. NOTAS: O QTc é o intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Bazett (QTcB), fórmula de Fridericia (QTcF) e/ou outro método, leitura automática ou leitura excessiva manual. A fórmula específica que será usada para determinar a elegibilidade e descontinuação de um sujeito individual deve ser determinada antes do início do estudo. Em outras palavras, várias fórmulas diferentes não podem ser usadas para calcular o QTc para um sujeito individual e, em seguida, o menor valor de QTc usado para incluir ou interromper o sujeito do estudo. Para fins de análise de dados, QTcB, QTcF, outra fórmula de correção de QT ou um composto de valores disponíveis de QTc será usado conforme especificado no Plano de Relatório e Análise (RAP).
• Medicamentos concomitantes que são proibidos para este estudo.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: Ingestão semanal média de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida é equivalente a 12 gramas (g) de álcool: 12 onças (360 mL) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados 80 proof.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indicam sua participação.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. Anticorpo central da hepatite B (HBcAb) com anticorpo de superfície negativo para hepatite b também deve ser excluído.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• A pressão arterial sistólica do indivíduo está fora da faixa de 90-140 milímetros de mercúrio (mmHg) ou a pressão arterial diastólica está fora da faixa de 45-90 mmHg.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.