Studio di biodisponibilità relativa della formulazione in compresse di fase III di Cabotegravir

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• Peso corporeo >=50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 31,0 kg/metro quadrato (m^2) (inclusi).
• Maschio o femmina
• Il soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana (hCG) sierica negativa), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni: a) Potenziale non riproduttivo definito come: Pre -donne in menopausa con uno dei seguenti [per questa definizione, "documentato" si riferisce all'esito dell'esame dell'anamnesi del soggetto da parte dello sperimentatore/designato per l'ammissibilità allo studio, come ottenuto tramite un colloquio verbale con il soggetto o dalle cartelle cliniche del soggetto ]: Legatura delle tube documentata; Procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale; Isterectomia; Ovariectomia bilaterale documentata. b) Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo coerenti con la menopausa >40 milli-Unità Internazionali (MIU)/ millilitro (mL) ed estradiolo <40 picogrammi (pg)/mL (<147 picomole [pmol]/litro [L]) è confermativo]. c) Potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni elencate di seguito nell'elenco modificato GlaxoSmithKline (GSK) dei requisiti dei metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo (FRP) da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e fino a dopo l'ultima dose del farmaco in studio e il completamento della visita di follow-up. L'elenco modificato di GSK dei metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza in FRP è il seguente. Questo elenco non si applica a FRP con partner dello stesso sesso, quando questo è il loro stile di vita preferito e abituale o per soggetti che sono e continueranno ad essere astinenti dai rapporti pene-vaginali a lungo termine e su base persistente. a) Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino che soddisfi i criteri di efficacia della procedura operativa standard (SOP), incluso un tasso di fallimento <1% all'anno, come indicato sull'etichetta del prodotto. b) Sterilizzazione del partner maschile con documentazione di azoospermia prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto. c) Preservativo maschile combinato con uno spermicida vaginale (schiuma, gel, pellicola, crema o supposta) solo per le seguenti 3 situazioni in cui vi è un rischio molto basso di tossicità per lo sviluppo: Vaccini; Anticorpi monoclonali quando non vi è alcun problema di biologia del bersaglio; Composti che hanno un pacchetto completo di tossicologia riproduttiva e non hanno mostrato alcun segnale di tossicità per lo sviluppo. Questi metodi contraccettivi consentiti sono efficaci solo se utilizzati in modo coerente, corretto e in conformità con l'etichetta del prodotto. Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione. L'inattività sessuale per astinenza deve essere coerente con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
• In grado di fornire il consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel presente protocollo.
• Alanina transaminasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina <=1,5x Limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).

Criteri di esclusione:

• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Anamnesi di malattia cardiovascolare clinicamente significativa tra cui: a) Criteri di esclusione per lo screening Elettrocardiogramma (ECG) (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità) Frequenza cardiaca: Uomini: <45 e >100 battiti al minuto, Donne: <50 e >100 battiti al minuto; Durata QRS: >120 millisecondi (msec), intervallo QTc (B): >450 msec; b) Evidenza di precedente infarto miocardico (onde Q patologiche, alterazioni del segmento S-T (eccetto ripolarizzazione precoce). c) Anamnesi/evidenza di aritmia sintomatica, angina/ischemia, intervento di bypass coronarico (CABG) o angioplastica coronarica transluminale percutanea (PCTA) o qualsiasi malattia cardiaca clinicamente significativa. d) Qualsiasi anomalia della conduzione (incluso ma non specifico blocco di branca completo sinistro o destro, blocco atrioventricolare (AV) [2o grado (tipo II) o superiore], sindrome di Wolf Parkinson White [WPW]). e) Il seno si ferma >3 secondi. f) Qualsiasi aritmia significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore principale e del monitor medico di GSK, interferirà con la sicurezza per il singolo soggetto. g) Tachicardia ventricolare non sostenuta (>=3 battiti ectopici ventricolari consecutivi) o sostenuta. NOTE: Il QTc è l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Bazett (QTcB), la formula di Fridericia (QTcF) e/o un altro metodo, lettura automatica o sovralettura manuale. La formula specifica che verrà utilizzata per determinare l'ammissibilità e l'interruzione per un singolo soggetto deve essere determinata prima dell'inizio dello studio. In altre parole, non è possibile utilizzare diverse formule per calcolare il QTc per un singolo soggetto e quindi il valore QTc più basso utilizzato per includere o interrompere il soggetto dallo studio. Ai fini dell'analisi dei dati, verranno utilizzati QTcB, QTcF, un'altra formula di correzione QT o un insieme di valori disponibili di QTc come specificato nel Piano di analisi e segnalazione (RAP).
• Farmaci concomitanti che sono vietati per questo studio.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di> 14 drink per i maschi o> 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 grammi (g) di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore o Monitor medico, controindica la loro partecipazione.
• - Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio. Anche l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) con anticorpo di superficie dell'epatite b negativo deve essere escluso.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• La pressione arteriosa sistolica del soggetto è al di fuori dell'intervallo di 90-140 millimetri di mercurio (mmHg) o la pressione arteriosa diastolica è al di fuori dell'intervallo di 45-90 mmHg.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.