個々の薬物効果と肝毒性の代替マーカーとしての単球起源の細胞
2019年11月23日 更新者：Andreas Benesic, MD
肝臓における薬物代謝は、大きな変動を受けます（女性と男性の違い、異なる民族的背景の人々、子供と大人の違い）。
これらの大きな違いは、個人間で非常に異なる薬の効果と副作用 (特に薬による肝臓障害) の原因となります。
最近の科学的発見は、血液由来細胞を使用して、個人差を反映する肝臓に対する薬物の個人的な影響をモデル化できることを示唆しています。
薬物による肝障害は除外診断であるため、前述の細胞を使用して、肝毒性の副作用に対してより高い感受性を示す患者を特定し、複数の薬物が関与している場合には原因物質または相互作用の可能性を特定することができます。
調査の概要
詳細な説明
薬物性肝障害（DILI）、特にその特異性は、薬物療法の予測不可能な合併症であることがよくあります。 これまで、DILI の発生、重症度、結果を予測することは非常に困難でした。 以前のデータは、末梢血由来の細胞が肝細胞損傷を反映している可能性があるという証拠を提供しています (Fannin RD、Hepatology. 2010）。 自身の研究では、末梢単球がドナーの個々の特性、特にチトクロム P450 代謝を維持しながら、いくつかの肝細胞様の機能を獲得できることが示される可能性があります (Benesic, Gerbes, et al, Lab Invest 2012)。 この研究では、臨床症状と比較して、患者の血液から生成された細胞に対する肝毒性の可能性のある薬物の影響を調査します。 その目的は、DILI の診断と除外のための単球由来細胞を使用した in vitro 検査の評価と、DILI の機構研究に患者由来細胞を使用する可能性を評価することです。 4 つのグループが調査されます: 1) 肝疾患のないドナー 2) DILI の可能性がある治療を開始する患者。 3) DILI患者。 4) DILI以外の肝損傷を有する患者。
患者の病歴と臨床データが取得され、インフォームドコンセント後に単一の血液サンプルが収集されます。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
300
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア
- 募集
- Gastroenterology, Alfred Health
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コンタクト：
- Joanne Mitchell, CTC
- 電話番号：(03) 9076 2583
- メール：J.Mitchell@alfred.org.au
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Bavaria
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Munich、Bavaria、ドイツ、81377
- 募集
- Liver Center Munich®, Department of Internal Medicine II, LMU University Hospital, Campus Grosshadern
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コンタクト：
- Andreas Benesic, MD
- 電話番号：3130 +49 89 44007
- メール：andreas.benesic@med.uni-muenchen.de
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Seoul、大韓民国
- 募集
- Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine, Korea University College of Medicine
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コンタクト：
- Han Ah Lee, Ass Prof
- メール：amelia86@naver.com
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Nagoya、日本
- 募集
- Department of Gastroenterology and Hepatology Nagoya University School of Medicine
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コンタクト：
- Masatoshi Ishigami, MD
- 電話番号：+81-52-744-2190
- メール：masaishi@med.nagoya-u.ac.jp
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Hong Kong、香港
- 募集
- Chinese University of Hong Kong
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コンタクト：
- Peter Tse
- メール：petse@cuhk.edu.hk
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主任研究者：
- Henry LY Chan, Professor
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
グループまたはコホートは、LMU 大学病院で治療を受けた患者から選択されます。
サンプリング方法は非確率サンプルです。患者はボランティアとして参加するよう招待されます。
説明
包含基準:
- 年齢 ≥ 2 歳
- 患者によるインフォームド・コンセント、またはインフォームド・コンセントを与えることができない場合には、法的に指名された受診者のインフォームド・コンセント
除外基準:
- 輸血が必要な貧血
- 急性または慢性のB型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス感染症
- インフォームドコンセントの欠如
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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健康
肝疾患のないドナー/患者、継続的な薬物療法の有無にかかわらず、健康な血液/血小板ドナーのバフィーコートサンプルを含む。 仮名化後、詳細な病歴と臨床データが取得され、採血が行われます。 バフィーコートは匿名で取得されます。 |
各グループでは、研究に含める際に約 50 mL の血液サンプルが採取されます。
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治療の前に
DILI の可能性がある薬剤による薬物療法が計画されている患者では、病歴が取得され、採血が行われます。
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各グループでは、研究に含める際に約 50 mL の血液サンプルが採取されます。
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イディリ
臨床的に特異な薬剤誘発性肝障害が疑われる患者。
仮名化後、詳細な病歴と臨床データが取得され、採血が行われます。
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各グループでは、研究に含める際に約 50 mL の血液サンプルが採取されます。
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非DILI
他の形態の肝損傷のある患者。
仮名化後、詳細な病歴と臨床データが取得され、採血が行われます。
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各グループでは、研究に含める際に約 50 mL の血液サンプルが採取されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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単球由来細胞における個々の薬物の肝毒性の反映
時間枠：12ヶ月
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採血後、単球由来細胞が生成され、短期間かつ最長 4 週間でそれぞれの化合物について in vitro で検査されます。
可能であれば、患者は定期的な治療中に臨床フォローアップを受け、肝損傷、該当する場合は病気の経過および転帰を評価します。
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Alexander L Gerbes, Prof. MD、Liver Center Munich®, Internal Medicine II, Ludwig-Maximilians University Hospital, Campus Grosshadern, Munich; Marchioninistr. 15; D81377 Munich, Germany
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Watkins PB, Seeff LB. Drug-induced liver injury: summary of a single topic clinical research conference. Hepatology. 2006 Mar;43(3):618-31. doi: 10.1002/hep.21095.
- Russo MW, Galanko JA, Shrestha R, Fried MW, Watkins P. Liver transplantation for acute liver failure from drug induced liver injury in the United States. Liver Transpl. 2004 Aug;10(8):1018-23. doi: 10.1002/lt.20204.
- Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovsky HL, Watkins PB, Davern T, Serrano J, Yang H, Rochon J; Drug Induced Liver Injury Network (DILIN). Causes, clinical features, and outcomes from a prospective study of drug-induced liver injury in the United States. Gastroenterology. 2008 Dec;135(6):1924-34, 1934.e1-4. doi: 10.1053/j.gastro.2008.09.011. Epub 2008 Sep 17.
- Chalasani N, Bjornsson E. Risk factors for idiosyncratic drug-induced liver injury. Gastroenterology. 2010 Jun;138(7):2246-59. doi: 10.1053/j.gastro.2010.04.001. Epub 2010 Apr 12.
- Lee WM. Drug-induced hepatotoxicity. N Engl J Med. 2003 Jul 31;349(5):474-85. doi: 10.1056/NEJMra021844. No abstract available.
- Bell LN, Chalasani N. Epidemiology of idiosyncratic drug-induced liver injury. Semin Liver Dis. 2009 Nov;29(4):337-47. doi: 10.1055/s-0029-1240002. Epub 2009 Oct 13.
- Zimmerman HJ. Drug-induced liver disease. Drugs. 1978 Jul;16(1):25-45. doi: 10.2165/00003495-197816010-00002.
- Lee WM, Senior JR. Recognizing drug-induced liver injury: current problems, possible solutions. Toxicol Pathol. 2005;33(1):155-64. doi: 10.1080/01926230590522356.
- Fannin RD, Russo M, O'Connell TM, Gerrish K, Winnike JH, Macdonald J, Newton J, Malik S, Sieber SO, Parker J, Shah R, Zhou T, Watkins PB, Paules RS. Acetaminophen dosing of humans results in blood transcriptome and metabolome changes consistent with impaired oxidative phosphorylation. Hepatology. 2010 Jan;51(1):227-36. doi: 10.1002/hep.23330.
- Benesic A, Rahm NL, Ernst S, Gerbes AL. Human monocyte-derived cells with individual hepatocyte characteristics: a novel tool for personalized in vitro studies. Lab Invest. 2012 Jun;92(6):926-36. doi: 10.1038/labinvest.2012.64. Epub 2012 Apr 2.
- Weber S, Benesic A, Neumann J, Gerbes AL. Liver Injury Associated with Metamizole Exposure: Features of an Underestimated Adverse Event. Drug Saf. 2021 Jun;44(6):669-680. doi: 10.1007/s40264-021-01049-z. Epub 2021 Feb 27.
- Benesic A, Rotter I, Dragoi D, Weber S, Leitl A, Buchholtz ML, Gerbes AL. Development and Validation of a Test to Identify Drugs That Cause Idiosyncratic Drug-Induced Liver Injury. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Sep;16(9):1488-1494.e5. doi: 10.1016/j.cgh.2018.04.049. Epub 2018 Apr 30. Erratum In: Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Apr;17(5):1008. Leitl, Alexandra [added].
- Benesic A, Leitl A, Gerbes AL. Monocyte-derived hepatocyte-like cells for causality assessment of idiosyncratic drug-induced liver injury. Gut. 2016 Sep;65(9):1555-63. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309528. Epub 2015 Jun 4.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年3月1日
一次修了 (予想される)
2020年3月1日
研究の完了 (予想される)
2022年8月1日
試験登録日
最初に提出
2015年1月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年1月28日
最初の投稿 (見積もり)
2015年2月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年11月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年11月23日
最終確認日
2019年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 055-13
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