Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cellen van monocytische oorsprong als surrogaatmarkers voor individuele geneesmiddeleffecten en hepatotoxiciteit

23 november 2019 bijgewerkt door: Andreas Benesic, MD
Het geneesmiddelmetabolisme in de lever is onderhevig aan grote schommelingen (verschillen tussen vrouwen en mannen, mensen met verschillende etnische achtergronden, kinderen en volwassenen). Deze grote verschillen zijn verantwoordelijk voor zeer verschillende medicijneffecten en bijwerkingen (en vooral leverschade veroorzaakt door medicijnen) tussen individuen. Recente wetenschappelijke bevindingen suggereren dat uit bloed afkomstige cellen kunnen worden gebruikt om individuele effecten van geneesmiddelen op de lever te modelleren en interindividuele verschillen te weerspiegelen. Aangezien leverbeschadiging veroorzaakt door medicijnen een diagnose van uitsluiting is, kunnen de bovengenoemde cellen worden gebruikt om patiënten te identificeren die gevoeliger zijn voor hepatotoxische bijwerkingen en - in het geval dat er meerdere medicijnen bij betrokken zijn - de veroorzaker of mogelijke interacties te identificeren.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Geneesmiddelgeïnduceerde leverbeschadiging (DILI), vooral de idiosyncratische vorm ervan, is vaak een onvoorspelbare complicatie van medicamenteuze behandeling. Tot nu toe is het erg moeilijk om het optreden, de ernst en het resultaat van DILI te voorspellen. Eerdere gegevens leveren bewijs dat cellen uit perifeer bloed hepatocellulaire schade kunnen weerspiegelen (Fannin RD, Hepatology. 2010). Eigen onderzoek zou kunnen aantonen dat perifere monocyten in staat zijn om verschillende hepatocyt-achtige functies te verkrijgen met behoud van de individuele kenmerken van de donor, met name het metabolisme van cytochroom P450 (Benesic, Gerbes, et al, Lab Invest 2012). Deze studie onderzoekt de effecten van potentieel hepatotoxische geneesmiddelen op cellen gegenereerd uit patiëntenbloed in vergelijking met de klinische presentatie. Het doel is de evaluatie van in-vitrotesten met behulp van van monocyten afgeleide cellen voor de diagnose en uitsluiting van DILI en het potentieel om de van patiënten afgeleide cellen te gebruiken voor mechanistisch onderzoek van DILI. Er worden 4 groepen onderzocht: 1) donoren zonder leverziekte 2) patiënten die een therapie met DILI-potentieel gaan starten; 3) DILI-patiënten; 4) patiënten met andere leverbeschadigingen dan DILI.

Patiëntgeschiedenis en klinische gegevens worden verkregen en na geïnformeerde toestemming wordt een enkel bloedmonster afgenomen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

300

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië
        • Werving
        • Gastroenterology, Alfred Health
        • Contact:
  • Duitsland
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Duitsland, 81377
        • Werving
        • Liver Center Munich®, Department of Internal Medicine II, LMU University Hospital, Campus Grosshadern
        • Contact:
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Werving
        • Chinese University of Hong Kong
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Henry LY Chan, Professor
  • Japan
      • Nagoya, Japan
        • Werving
        • Department of Gastroenterology and Hepatology Nagoya University School of Medicine
        • Contact:
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Werving
        • Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine, Korea University College of Medicine
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De groepen of cohorten zullen worden geselecteerd uit patiënten die worden behandeld in het LMU Universitair Ziekenhuis.

Steekproefmethode is een niet-kanssteekproef: patiënten worden uitgenodigd om vrijwillig deel te nemen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 2 jaar
  • Geïnformeerde toestemming gegeven door de patiënt of in geval van onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven geïnformeerde toestemming van de wettelijk aangewezen geraadpleegde

Uitsluitingscriteria:

  • Bloedarmoede waarvoor bloedtransfusie nodig is
  • acute of chronische infectie met hepatitis B, C of humaan immunodeficiëntievirus
  • gebrek aan geïnformeerde toestemming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
gezond

donoren/patiënten zonder leverziekte, met en zonder lopende medicamenteuze behandeling, inclusief buffy coat-monsters van gezonde bloed-/trombocytendonoren.

Na pseudonimisering worden een gedetailleerde anamnese en klinische gegevens verkregen en wordt bloed afgenomen. Buffy coats worden anoniem verkregen.
Procedure: Bloedafname
In elke groep zal bij opname in het onderzoek een bloedmonster van ongeveer 50 ml worden verkregen.
voorafgaand aan therapie
Bij patiënten bij wie een medicamenteuze behandeling met een geneesmiddel met DILI-potentieel is gepland, zal de anamnese worden verkregen en bloedafname worden uitgevoerd.
Procedure: Bloedafname
In elke groep zal bij opname in het onderzoek een bloedmonster van ongeveer 50 ml worden verkregen.
iDILI
Patiënten met een klinisch vermoeden van idiosyncratisch, door geneesmiddelen veroorzaakt leverletsel. Na pseudonimisering worden een gedetailleerde anamnese en klinische gegevens verkregen en wordt bloed afgenomen.
Procedure: Bloedafname
In elke groep zal bij opname in het onderzoek een bloedmonster van ongeveer 50 ml worden verkregen.
niet DILI
Patiënten met andere vormen van leverbeschadiging. Na pseudonimisering worden een gedetailleerde anamnese en klinische gegevens verkregen en wordt bloed afgenomen.
Procedure: Bloedafname
In elke groep zal bij opname in het onderzoek een bloedmonster van ongeveer 50 ml worden verkregen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Reflectie van individuele hepatotoxiciteit van geneesmiddelen in van monocyten afgeleide cellen
Tijdsspanne: 12 maanden
Na bloedafname zullen van monocyten afgeleide cellen worden gegenereerd en in vitro worden getest op de respectieve verbindingen op korte termijn en tot 4 weken. Indien mogelijk krijgt de patiënt een klinische follow-up tijdens de routinezorg om leverbeschadiging, verloop en uitkomst van de ziekte te beoordelen, indien van toepassing.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Andreas Benesic, MD

Medewerkers

MetaHeps GmbH

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alexander L Gerbes, Prof. MD, Liver Center Munich®, Internal Medicine II, Ludwig-Maximilians University Hospital, Campus Grosshadern, Munich; Marchioninistr. 15; D81377 Munich, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2013

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 maart 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

2 februari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 november 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 055-13

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren