개별 약물 효과 및 간독성에 대한 대용 마커로서의 단핵구 기원 세포
2019년 11월 23일 업데이트: Andreas Benesic, MD
간에서의 약물 대사는 큰 변동(여성과 남성, 다른 인종적 배경을 가진 사람들, 어린이와 성인 간의 차이)에 영향을 받습니다.
이러한 큰 차이는 개인 간에 매우 다른 약물 효과 및 부작용(특히 약물로 인한 간 손상)의 원인이 됩니다.
최근의 과학적 발견은 혈액 유래 세포가 개인간 차이를 반영하는 간에서 약물의 개별 효과를 모델링하는 데 사용될 수 있음을 시사합니다.
약물에 의한 간손상은 배제의 진단이기 때문에 앞서 언급한 세포는 간독성 부작용에 대해 더 높은 민감도를 보이는 환자를 식별하는 데 사용할 수 있으며, 여러 약물이 관련된 경우에는 원인 물질 또는 가능한 상호 작용을 식별하는 데 사용할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
약물 유발 간 손상(DILI), 특히 그 특이성은 종종 약물 요법의 예측할 수 없는 합병증입니다. 지금까지 DILI의 발생, 심각도 및 결과를 예측하는 것은 매우 어렵습니다. 이전 데이터는 말초 혈액의 세포가 간세포 손상을 반영할 수 있다는 증거를 제공합니다(Fannin RD, Hepatology. 2010). 자체 연구에서는 말초 단핵구가 기증자의 개별 특성, 특히 시토크롬 P450 대사를 유지하면서 여러 간세포 유사 기능을 얻을 수 있음을 보여줄 수 있습니다(Benesic, Gerbes, et al, Lab Invest 2012). 이 연구는 임상 프리젠테이션과 비교하여 환자 혈액에서 생성된 세포에 잠재적으로 간독성 약물이 미치는 영향을 조사합니다. 그 목표는 DILI의 진단 및 배제를 위해 단핵구 유래 세포를 사용하는 시험관 내 테스트의 평가와 DILI의 기계론적 조사를 위해 환자 유래 세포를 사용할 가능성입니다. 4개 그룹이 조사됩니다: 1) 간 질환이 없는 기증자 2) DILI 가능성이 있는 치료를 시작할 환자; 3) DILI 환자; 4) DILI 이외의 간손상 환자.
환자 병력 및 임상 데이터를 입수하고 정보에 입각한 동의 후 단일 혈액 샘플을 수집합니다.
연구 유형
관찰
등록 (예상)
300
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Seoul, 대한민국
- 모병
- Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine, Korea University College of Medicine
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연락하다:
- Han Ah Lee, Ass Prof
- 이메일: amelia86@naver.com
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Bavaria
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Munich, Bavaria, 독일, 81377
- 모병
- Liver Center Munich®, Department of Internal Medicine II, LMU University Hospital, Campus Grosshadern
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연락하다:
- Andreas Benesic, MD
- 전화번호: 3130 +49 89 44007
- 이메일: andreas.benesic@med.uni-muenchen.de
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Nagoya, 일본
- 모병
- Department of Gastroenterology and Hepatology Nagoya University School of Medicine
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연락하다:
- Masatoshi Ishigami, MD
- 전화번호: +81-52-744-2190
- 이메일: masaishi@med.nagoya-u.ac.jp
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주
- 모병
- Gastroenterology, Alfred Health
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연락하다:
- Joanne Mitchell, CTC
- 전화번호: (03) 9076 2583
- 이메일: J.Mitchell@alfred.org.au
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Hong Kong, 홍콩
- 모병
- Chinese University of Hong Kong
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연락하다:
- Peter Tse
- 이메일: petse@cuhk.edu.hk
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수석 연구원:
- Henry LY Chan, Professor
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
그룹 또는 코호트는 LMU 대학 병원에서 치료받는 환자 중에서 선택됩니다.
표본 추출 방법은 비확률 표본입니다. 환자는 자원하여 참여하도록 초대됩니다.
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 2세
- 환자가 제공한 정보에 입각한 동의 또는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 경우 법적으로 지명된 상담자의 정보에 입각한 동의
제외 기준:
- 수혈이 필요한 빈혈
- 급성 또는 만성 B형, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스 감염
- 정보에 입각 한 동의 부족
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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건강한
간 질환이 없는 기증자/환자, 건강한 혈액/혈소판 기증자의 버피 코트 샘플을 포함하여 지속적인 약물 요법이 있거나 없는 기증자/환자. 가명 처리 후 자세한 병력과 임상 데이터를 수집하고 혈액 샘플링을 수행합니다. 버피 코트는 익명으로 얻습니다. |
각 그룹에서 연구 포함 시 약 50mL의 혈액 샘플을 얻을 것입니다.
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치료 전
DILI 가능성이 있는 약물을 사용한 약물 요법이 계획된 환자에서 병력을 확보하고 혈액 샘플링을 수행할 것입니다.
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각 그룹에서 연구 포함 시 약 50mL의 혈액 샘플을 얻을 것입니다.
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이딜리
특이 약물 유발성 간 손상이 임상적으로 의심되는 환자.
가명 처리 후 자세한 병력과 임상 데이터를 수집하고 혈액 샘플링을 수행합니다.
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각 그룹에서 연구 포함 시 약 50mL의 혈액 샘플을 얻을 것입니다.
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논 딜리
다른 형태의 간 손상이 있는 환자.
가명 처리 후 자세한 병력과 임상 데이터를 수집하고 혈액 샘플링을 수행합니다.
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각 그룹에서 연구 포함 시 약 50mL의 혈액 샘플을 얻을 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단핵구 유래 세포에서 개별 약물 간독성의 반영
기간: 12 개월
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혈액 샘플링 후, 단핵구 유래 세포가 생성되고 단기 및 최대 4주 동안 각 화합물에 대해 시험관 내에서 테스트됩니다.
가능한 경우, 환자는 일상적인 치료 중에 간 손상, 해당되는 경우 질병의 경과 및 결과를 평가하기 위해 임상 후속 조치를 받게 됩니다.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Alexander L Gerbes, Prof. MD, Liver Center Munich®, Internal Medicine II, Ludwig-Maximilians University Hospital, Campus Grosshadern, Munich; Marchioninistr. 15; D81377 Munich, Germany
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovsky HL, Watkins PB, Davern T, Serrano J, Yang H, Rochon J; Drug Induced Liver Injury Network (DILIN). Causes, clinical features, and outcomes from a prospective study of drug-induced liver injury in the United States. Gastroenterology. 2008 Dec;135(6):1924-34, 1934.e1-4. doi: 10.1053/j.gastro.2008.09.011. Epub 2008 Sep 17.
- Chalasani N, Bjornsson E. Risk factors for idiosyncratic drug-induced liver injury. Gastroenterology. 2010 Jun;138(7):2246-59. doi: 10.1053/j.gastro.2010.04.001. Epub 2010 Apr 12.
- Lee WM. Drug-induced hepatotoxicity. N Engl J Med. 2003 Jul 31;349(5):474-85. doi: 10.1056/NEJMra021844. No abstract available.
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- Zimmerman HJ. Drug-induced liver disease. Drugs. 1978 Jul;16(1):25-45. doi: 10.2165/00003495-197816010-00002.
- Lee WM, Senior JR. Recognizing drug-induced liver injury: current problems, possible solutions. Toxicol Pathol. 2005;33(1):155-64. doi: 10.1080/01926230590522356.
- Fannin RD, Russo M, O'Connell TM, Gerrish K, Winnike JH, Macdonald J, Newton J, Malik S, Sieber SO, Parker J, Shah R, Zhou T, Watkins PB, Paules RS. Acetaminophen dosing of humans results in blood transcriptome and metabolome changes consistent with impaired oxidative phosphorylation. Hepatology. 2010 Jan;51(1):227-36. doi: 10.1002/hep.23330.
- Benesic A, Rahm NL, Ernst S, Gerbes AL. Human monocyte-derived cells with individual hepatocyte characteristics: a novel tool for personalized in vitro studies. Lab Invest. 2012 Jun;92(6):926-36. doi: 10.1038/labinvest.2012.64. Epub 2012 Apr 2.
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- Benesic A, Rotter I, Dragoi D, Weber S, Leitl A, Buchholtz ML, Gerbes AL. Development and Validation of a Test to Identify Drugs That Cause Idiosyncratic Drug-Induced Liver Injury. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Sep;16(9):1488-1494.e5. doi: 10.1016/j.cgh.2018.04.049. Epub 2018 Apr 30. Erratum In: Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Apr;17(5):1008. Leitl, Alexandra [added].
- Benesic A, Leitl A, Gerbes AL. Monocyte-derived hepatocyte-like cells for causality assessment of idiosyncratic drug-induced liver injury. Gut. 2016 Sep;65(9):1555-63. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309528. Epub 2015 Jun 4.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 3월 1일
기본 완료 (예상)
2020년 3월 1일
연구 완료 (예상)
2022년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 1월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 1월 28일
처음 게시됨 (추정)
2015년 2월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 11월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 11월 23일
마지막으로 확인됨
2019년 11월 1일
추가 정보
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추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 055-13
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