Células de origem monocítica como marcadores substitutos para efeitos individuais de drogas e hepatotoxicidade
23 de novembro de 2019 atualizado por: Andreas Benesic, MD
O metabolismo de drogas no fígado está sujeito a grandes flutuações (diferenças entre mulheres e homens, pessoas de diferentes origens étnicas, crianças e adultos).
Essas grandes diferenças são responsáveis por efeitos colaterais e efeitos de drogas muito diferentes (e especialmente danos hepáticos causados por drogas) entre os indivíduos.
Descobertas científicas recentes sugerem que células derivadas do sangue podem ser usadas para modelar efeitos individuais de drogas no fígado, refletindo diferenças interindividuais.
Como o dano hepático causado por drogas é um diagnóstico de exclusão, as células mencionadas podem ser usadas para identificar os pacientes que apresentam maior sensibilidade aos efeitos colaterais hepatotóxicos e - no caso de várias drogas envolvidas - identificar o agente causal ou possíveis interações.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A lesão hepática induzida por drogas (DILI), especialmente sua idiossincrática, é frequentemente uma complicação imprevisível da terapia medicamentosa. Até agora, é muito difícil prever a ocorrência, gravidade e resultado do DILI. Dados anteriores fornecem evidências de que as células do sangue periférico podem refletir danos hepatocelulares (Fannin RD, Hepatology. 2010). A própria pesquisa pode mostrar que os monócitos periféricos são capazes de obter várias funções semelhantes aos hepatócitos, mantendo as características individuais do doador, especialmente o metabolismo do citocromo P450 (Benesic, Gerbes, et al, Lab Invest 2012). Este estudo investiga os efeitos de drogas potencialmente hepatotóxicas em células geradas a partir do sangue do paciente em comparação com a apresentação clínica. Seu objetivo é a avaliação de testes in vitro usando células derivadas de monócitos para diagnóstico e exclusão de DILI e o potencial de usar células derivadas de pacientes para investigações mecanísticas de DILI. 4 grupos são investigados: 1) doadores sem doença hepática 2) pacientes que iniciarão uma terapia com potencial DILI; 3) pacientes DILI; 4) pacientes com lesões hepáticas que não DILI.
O histórico do paciente e os dados clínicos são obtidos e uma única amostra de sangue será coletada após o consentimento informado.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
300
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bavaria
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Munich, Bavaria, Alemanha, 81377
- Recrutamento
- Liver Center Munich®, Department of Internal Medicine II, LMU University Hospital, Campus Grosshadern
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Contato:
- Andreas Benesic, MD
- Número de telefone: 3130 +49 89 44007
- E-mail: andreas.benesic@med.uni-muenchen.de
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália
- Recrutamento
- Gastroenterology, Alfred Health
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Contato:
- Joanne Mitchell, CTC
- Número de telefone: (03) 9076 2583
- E-mail: J.Mitchell@alfred.org.au
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Hong Kong, Hong Kong
- Recrutamento
- Chinese University of Hong Kong
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Contato:
- Peter Tse
- E-mail: petse@cuhk.edu.hk
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Investigador principal:
- Henry LY Chan, Professor
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Nagoya, Japão
- Recrutamento
- Department of Gastroenterology and Hepatology Nagoya University School of Medicine
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Contato:
- Masatoshi Ishigami, MD
- Número de telefone: +81-52-744-2190
- E-mail: masaishi@med.nagoya-u.ac.jp
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Seoul, Republica da Coréia
- Recrutamento
- Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine, Korea University College of Medicine
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Contato:
- Han Ah Lee, Ass Prof
- E-mail: amelia86@naver.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Os grupos ou coortes serão selecionados a partir de pacientes atendidos no Hospital Universitário LMU.
Amostragem O método é amostra não probabilística: os pacientes são convidados a se voluntariar para participar.
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 2 anos
- Consentimento informado dado pelo paciente ou em caso de impossibilidade de dar consentimento informado consentimento informado do consulente legalmente nomeado
Critério de exclusão:
- Anemia que requer transfusão de sangue
- hepatite aguda ou crônica B, C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana
- falta de consentimento informado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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saudável
doadores/pacientes sem doença hepática, com e sem terapia medicamentosa em andamento, incluindo amostras de revestimento leucocitário de doadores de sangue/trombócitos saudáveis. Após a pseudonimização, uma história detalhada e dados clínicos são obtidos e uma amostra de sangue será realizada. Buffy coats são obtidos anonimamente. |
Em cada grupo será obtida uma amostra de sangue de aproximadamente 50 mL no momento da inclusão no estudo.
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antes da terapia
A história será obtida e a amostragem de sangue será realizada em pacientes nos quais uma terapia medicamentosa com um medicamento com potencial DILI é planejada.
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Em cada grupo será obtida uma amostra de sangue de aproximadamente 50 mL no momento da inclusão no estudo.
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iDILI
Pacientes com suspeita clínica de lesão hepática idiossincrática induzida por drogas.
Após a pseudonimização, uma história detalhada e dados clínicos são obtidos e uma amostra de sangue será realizada.
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Em cada grupo será obtida uma amostra de sangue de aproximadamente 50 mL no momento da inclusão no estudo.
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não DILI
Pacientes com outras formas de lesão hepática.
Após a pseudonimização, uma história detalhada e dados clínicos são obtidos e uma amostra de sangue será realizada.
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Em cada grupo será obtida uma amostra de sangue de aproximadamente 50 mL no momento da inclusão no estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Reflexão da hepatotoxicidade de drogas individuais em células derivadas de monócitos
Prazo: 12 meses
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Após a coleta de sangue, células derivadas de monócitos serão geradas e testadas in vitro para os respectivos compostos em curto prazo e até 4 semanas.
Se possível, o paciente terá um acompanhamento clínico durante os cuidados de rotina para avaliar a lesão hepática, curso e evolução da doença quando aplicável.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alexander L Gerbes, Prof. MD, Liver Center Munich®, Internal Medicine II, Ludwig-Maximilians University Hospital, Campus Grosshadern, Munich; Marchioninistr. 15; D81377 Munich, Germany
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Watkins PB, Seeff LB. Drug-induced liver injury: summary of a single topic clinical research conference. Hepatology. 2006 Mar;43(3):618-31. doi: 10.1002/hep.21095.
- Russo MW, Galanko JA, Shrestha R, Fried MW, Watkins P. Liver transplantation for acute liver failure from drug induced liver injury in the United States. Liver Transpl. 2004 Aug;10(8):1018-23. doi: 10.1002/lt.20204.
- Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovsky HL, Watkins PB, Davern T, Serrano J, Yang H, Rochon J; Drug Induced Liver Injury Network (DILIN). Causes, clinical features, and outcomes from a prospective study of drug-induced liver injury in the United States. Gastroenterology. 2008 Dec;135(6):1924-34, 1934.e1-4. doi: 10.1053/j.gastro.2008.09.011. Epub 2008 Sep 17.
- Chalasani N, Bjornsson E. Risk factors for idiosyncratic drug-induced liver injury. Gastroenterology. 2010 Jun;138(7):2246-59. doi: 10.1053/j.gastro.2010.04.001. Epub 2010 Apr 12.
- Lee WM. Drug-induced hepatotoxicity. N Engl J Med. 2003 Jul 31;349(5):474-85. doi: 10.1056/NEJMra021844. No abstract available.
- Bell LN, Chalasani N. Epidemiology of idiosyncratic drug-induced liver injury. Semin Liver Dis. 2009 Nov;29(4):337-47. doi: 10.1055/s-0029-1240002. Epub 2009 Oct 13.
- Zimmerman HJ. Drug-induced liver disease. Drugs. 1978 Jul;16(1):25-45. doi: 10.2165/00003495-197816010-00002.
- Lee WM, Senior JR. Recognizing drug-induced liver injury: current problems, possible solutions. Toxicol Pathol. 2005;33(1):155-64. doi: 10.1080/01926230590522356.
- Fannin RD, Russo M, O'Connell TM, Gerrish K, Winnike JH, Macdonald J, Newton J, Malik S, Sieber SO, Parker J, Shah R, Zhou T, Watkins PB, Paules RS. Acetaminophen dosing of humans results in blood transcriptome and metabolome changes consistent with impaired oxidative phosphorylation. Hepatology. 2010 Jan;51(1):227-36. doi: 10.1002/hep.23330.
- Benesic A, Rahm NL, Ernst S, Gerbes AL. Human monocyte-derived cells with individual hepatocyte characteristics: a novel tool for personalized in vitro studies. Lab Invest. 2012 Jun;92(6):926-36. doi: 10.1038/labinvest.2012.64. Epub 2012 Apr 2.
- Weber S, Benesic A, Neumann J, Gerbes AL. Liver Injury Associated with Metamizole Exposure: Features of an Underestimated Adverse Event. Drug Saf. 2021 Jun;44(6):669-680. doi: 10.1007/s40264-021-01049-z. Epub 2021 Feb 27.
- Benesic A, Rotter I, Dragoi D, Weber S, Leitl A, Buchholtz ML, Gerbes AL. Development and Validation of a Test to Identify Drugs That Cause Idiosyncratic Drug-Induced Liver Injury. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Sep;16(9):1488-1494.e5. doi: 10.1016/j.cgh.2018.04.049. Epub 2018 Apr 30. Erratum In: Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Apr;17(5):1008. Leitl, Alexandra [added].
- Benesic A, Leitl A, Gerbes AL. Monocyte-derived hepatocyte-like cells for causality assessment of idiosyncratic drug-induced liver injury. Gut. 2016 Sep;65(9):1555-63. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309528. Epub 2015 Jun 4.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2013
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de março de 2020
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de agosto de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de janeiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de janeiro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
2 de fevereiro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de novembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de novembro de 2019
Última verificação
1 de novembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 055-13
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