Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Buňky monocytárního původu jako náhradní markery jednotlivých účinků léčiva a hepatotoxicity

23. listopadu 2019 aktualizováno: Andreas Benesic, MD
Metabolismus léčiv v játrech podléhá velkým výkyvům (rozdíly mezi ženami a muži, lidmi různého etnického původu, dětmi a dospělými). Tyto velké rozdíly jsou odpovědné za velmi rozdílné účinky léků a vedlejší účinky (a zejména poškození jater způsobené léky) mezi jednotlivci. Nedávné vědecké poznatky naznačují, že buňky pocházející z krve mohou být použity k modelování jednotlivých účinků léků na játra odrážející interindividuální rozdíly. Vzhledem k tomu, že poškození jater způsobené léky je diagnózou vyloučení, lze výše uvedené buňky použít k identifikaci pacientů, kteří vykazují vyšší citlivost k hepatotoxickým vedlejším účinkům, a v případě, že se jedná o několik léků, k identifikaci kauzálního agens nebo možných interakcí.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lékové poškození jater (DILI), zejména jeho idiosynkratické, je často nepředvídatelnou komplikací farmakoterapie. Doposud je velmi náročné předvídat výskyt, závažnost a výsledek DILI. Předchozí údaje poskytují důkaz, že buňky z periferní krve mohou odrážet hepatocelulární poškození (Fannin RD, Hepatology. 2010). Vlastní výzkum by mohl ukázat, že periferní monocyty jsou schopny získat několik funkcí podobných hepatocytům při zachování individuálních charakteristik dárce, zejména metabolismu cytochromu P450 (Benesic, Gerbes, et al, Lab Invest 2012). Tato studie zkoumá účinky potenciálně hepatotoxických léků na buňky generované z krve pacienta ve srovnání s klinickou prezentací. Jejím cílem je vyhodnocení in vitro testů využívajících buňky derivované z monocytů pro diagnostiku a vyloučení DILI a potenciál využít buňky odvozené od pacienta pro mechanistická vyšetření DILI. Vyšetřují se 4 skupiny: 1) dárci bez jaterního onemocnění 2) pacienti, kteří zahájí terapii s DILI-potenciálem; 3) pacienti s DILI; 4) pacienti s poškozením jater jiným než DILI.

Získá se anamnéza a klinická data pacienta a po informovaném souhlasu bude odebrán jeden vzorek krve.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

300

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie
        • Nábor
        • Gastroenterology, Alfred Health
        • Kontakt:
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Nábor
        • Chinese University of Hong Kong
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Henry LY Chan, Professor
  • Japonsko
      • Nagoya, Japonsko
        • Nábor
        • Department of Gastroenterology and Hepatology Nagoya University School of Medicine
        • Kontakt:
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika
        • Nábor
        • Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine, Korea University College of Medicine
        • Kontakt:
  • Německo
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Německo, 81377
        • Nábor
        • Liver Center Munich®, Department of Internal Medicine II, LMU University Hospital, Campus Grosshadern
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Skupiny či kohorty budou vybrány z pacientů léčených ve FN LMU.

Metoda odběru vzorků je nepravděpodobný vzorek: pacienti jsou vyzváni, aby se dobrovolně zúčastnili.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 2 roky
  • Informovaný souhlas poskytnutý pacientem nebo v případě nemožnosti dát informovaný souhlas informovaný souhlas zákonem jmenovaného konzultanta

Kritéria vyloučení:

  • Anémie vyžadující krevní transfuzi
  • akutní nebo chronická hepatitida B, C nebo infekce virem lidské imunodeficience
  • nedostatek informovaného souhlasu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
zdravý

dárci/pacienti bez onemocnění jater, s probíhající medikamentózní terapií a bez ní, včetně vzorků buffy coat zdravých dárců krve / trombocytů.

Po pseudonymizaci se získá podrobná anamnéza a klinická data a provede se odběr krve. Buffy coaty jsou získávány anonymně.
Postup: Odběr krve
V každé skupině bude po zařazení do studie získán vzorek krve o objemu přibližně 50 ml.
před terapií
U pacientů, u kterých je plánována medikamentózní terapie lékem s potenciálem DILI, bude odebrána anamnéza a proveden odběr krve.
Postup: Odběr krve
V každé skupině bude po zařazení do studie získán vzorek krve o objemu přibližně 50 ml.
iDILI
Pacienti s klinickým podezřením na idiosynkratické poškození jater vyvolané léky. Po pseudonymizaci se získá podrobná anamnéza a klinická data a provede se odběr krve.
Postup: Odběr krve
V každé skupině bude po zařazení do studie získán vzorek krve o objemu přibližně 50 ml.
ne DILI
Pacienti s jinými formami poškození jater. Po pseudonymizaci se získá podrobná anamnéza a klinická data a provede se odběr krve.
Postup: Odběr krve
V každé skupině bude po zařazení do studie získán vzorek krve o objemu přibližně 50 ml.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odraz hepatotoxicity jednotlivých léčiv v buňkách odvozených od monocytů
Časové okno: 12 měsíců
Po odběru krve budou vytvořeny buňky odvozené od monocytů a testovány in vitro na příslušné sloučeniny krátkodobě a až 4 týdny. Pokud je to možné, bude pacient během rutinní péče klinicky sledován, aby se posoudilo poškození jater, průběh a výsledek onemocnění, pokud je to vhodné.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Andreas Benesic, MD

Spolupracovníci

MetaHeps GmbH

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alexander L Gerbes, Prof. MD, Liver Center Munich®, Internal Medicine II, Ludwig-Maximilians University Hospital, Campus Grosshadern, Munich; Marchioninistr. 15; D81377 Munich, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2013

Primární dokončení (Očekávaný)

1. března 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. ledna 2015

První zveřejněno (Odhad)

2. února 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. listopadu 2019

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 055-13

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nežádoucí reakce na drogu

Klinické studie na Odběr krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit