Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Monosyyttistä alkuperää olevat solut yksittäisten lääkevaikutusten ja maksatoksisuuden sijaismarkkereina

lauantai 23. marraskuuta 2019 päivittänyt: Andreas Benesic, MD
Lääkeaineenvaihdunta maksassa on alttiina suurille vaihteluille (erot naisten ja miesten välillä, eri etnisistä taustoista tulevien ihmisten, lasten ja aikuisten välillä). Nämä suuret erot aiheuttavat hyvin erilaisia ​​lääkevaikutuksia ja sivuvaikutuksia (ja erityisesti lääkkeiden aiheuttamia maksavaurioita) yksilöiden välillä. Viimeaikaiset tieteelliset havainnot viittaavat siihen, että verestä peräisin olevia soluja voidaan käyttää mallintamaan lääkkeiden yksittäisiä vaikutuksia maksaan, mikä kuvastaa yksilöiden välisiä eroja. Koska lääkkeiden aiheuttama maksavaurio on poissulkemisdiagnoosi, voidaan edellä mainittujen solujen avulla tunnistaa potilaat, jotka ovat herkempiä maksatoksisille sivuvaikutuksille, ja - jos kyseessä on useita lääkkeitä - syy-tekijä tai mahdolliset yhteisvaikutukset.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Lääkkeiden aiheuttama maksavaurio (DILI), erityisesti sen omituinen, on usein arvaamaton lääkehoidon komplikaatio. Tähän asti on erittäin haastavaa ennustaa DILI:n esiintymistä, vakavuutta ja lopputulosta. Aiemmat tiedot tarjoavat todisteita siitä, että ääreisveren solut voivat heijastaa hepatosellulaarisia vaurioita (Fannin RD, Hepatology. 2010). Oma tutkimus voisi osoittaa, että perifeeriset monosyytit kykenevät saamaan useita hepatosyyttien kaltaisia ​​toimintoja säilyttäen samalla luovuttajan yksilölliset ominaisuudet, erityisesti sytokromi P450-aineenvaihdunta (Benesic, Gerbes et al, Lab Invest 2012). Tämä tutkimus tutkii mahdollisesti maksatoksisten lääkkeiden vaikutuksia potilaan verestä muodostuviin soluihin verrattuna kliiniseen esitykseen. Sen tavoitteena on arvioida in vitro -testejä, joissa käytetään monosyyteistä peräisin olevia soluja DILI:n diagnosointiin ja poissulkemiseen, sekä potentiaalia käyttää potilasperäisiä soluja DILI:n mekanistisiin tutkimuksiin. Tutkimuksessa tutkitaan 4 ryhmää: 1) luovuttajat, joilla ei ole maksasairautta 2) potilaat, jotka aloittavat hoidon DILI-potentiaalilla; 3) DILI-potilaat; 4) potilaat, joilla on muita maksavaurioita kuin DILI.

Potilashistoria ja kliiniset tiedot kerätään ja yksi verinäyte otetaan tietoisen suostumuksen jälkeen.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

300

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Rekrytointi
        • Gastroenterology, Alfred Health
        • Ottaa yhteyttä:
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Rekrytointi
        • Chinese University of Hong Kong
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Henry LY Chan, Professor
  • Japani
      • Nagoya, Japani
        • Rekrytointi
        • Department of Gastroenterology and Hepatology Nagoya University School of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta
        • Rekrytointi
        • Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine, Korea University College of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
  • Saksa
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Saksa, 81377
        • Rekrytointi
        • Liver Center Munich®, Department of Internal Medicine II, LMU University Hospital, Campus Grosshadern
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Ryhmät tai kohortit valitaan LMU:n yliopistollisessa sairaalassa hoidettujen potilaiden joukosta.

Näytteenottomenetelmä on ei-todennäköisyysotos: potilaita kutsutaan vapaaehtoisesti osallistumaan.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 2 vuotta
  • Potilaan antama tietoinen suostumus tai jos hän ei pysty antamaan tietoista suostumusta laillisesti nimetyn konsultin tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Verensiirtoa vaativa anemia
  • akuutti tai krooninen hepatiitti B, C tai ihmisen immuunikatovirusinfektio
  • tietoisen suostumuksen puute

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
terveitä

luovuttajat/potilaat, joilla ei ole maksasairautta, jatkuvan lääkehoidon kanssa tai ilman sitä, mukaan lukien terveiden veren/trombosyyttien luovuttajien buffy coat -näytteet.

Pseudonymisoinnin jälkeen hankitaan yksityiskohtainen historia ja kliiniset tiedot ja otetaan verinäyte. Buffy-takit hankitaan anonyymisti.
Menettely: Verinäytteenotto
Jokaisesta ryhmästä otetaan noin 50 ml:n verinäyte tutkimukseen sisällyttämisen yhteydessä.
ennen terapiaa
Potilailta, joille suunnitellaan lääkehoitoa DILI-potentiaalisella lääkkeellä, kerätään historia ja otetaan verinäyte.
Menettely: Verinäytteenotto
Jokaisesta ryhmästä otetaan noin 50 ml:n verinäyte tutkimukseen sisällyttämisen yhteydessä.
iDILI
Potilaat, joilla kliinisesti epäillään idiosynkraattista lääkkeiden aiheuttamaa maksavauriota. Pseudonymisoinnin jälkeen hankitaan yksityiskohtainen historia ja kliiniset tiedot ja otetaan verinäyte.
Menettely: Verinäytteenotto
Jokaisesta ryhmästä otetaan noin 50 ml:n verinäyte tutkimukseen sisällyttämisen yhteydessä.
ei DILI
Potilaat, joilla on muunlainen maksavaurio. Pseudonymisoinnin jälkeen hankitaan yksityiskohtainen historia ja kliiniset tiedot ja otetaan verinäyte.
Menettely: Verinäytteenotto
Jokaisesta ryhmästä otetaan noin 50 ml:n verinäyte tutkimukseen sisällyttämisen yhteydessä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yksittäisen lääkkeen maksatoksisuuden heijastus monosyyteistä peräisin olevissa soluissa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Verinäytteenoton jälkeen monosyyteistä johdettuja soluja luodaan ja testataan in vitro vastaavien yhdisteiden suhteen lyhyellä aikavälillä ja enintään 4 viikkoa. Jos mahdollista, potilaalle tehdään kliininen seuranta rutiinihoidon aikana maksavaurion, taudin kulun ja lopputuloksen arvioimiseksi tarvittaessa.
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Andreas Benesic, MD

Yhteistyökumppanit

MetaHeps GmbH

Tutkijat

  • Päätutkija: Alexander L Gerbes, Prof. MD, Liver Center Munich®, Internal Medicine II, Ludwig-Maximilians University Hospital, Campus Grosshadern, Munich; Marchioninistr. 15; D81377 Munich, Germany

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. maaliskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. elokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 28. tammikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. tammikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 2. helmikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 26. marraskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 23. marraskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 055-13

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa