Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Celler av monocytiskt ursprung som surrogatmarkörer för individuella läkemedelseffekter och hepatotoxicitet

23 november 2019 uppdaterad av: Andreas Benesic, MD
Läkemedelsmetabolismen i levern är föremål för stora fluktuationer (skillnader mellan kvinnor och män, personer med olika etnisk bakgrund, barn och vuxna). Dessa stora skillnader är ansvariga för mycket olika läkemedelseffekter och biverkningar (och särskilt leverskador orsakade av läkemedel) mellan individer. Nya vetenskapliga rön tyder på att blodhärledda celler kan användas för att modellera individuella effekter av läkemedel på levern återspeglar interindividuella skillnader. Eftersom leverskador orsakade av läkemedel är en uteslutningsdiagnos, kan ovannämnda celler användas för att identifiera patienter som visar högre känslighet för hepatotoxiska biverkningar och - om flera läkemedel är inblandade - identifiera orsaksmedlet eller möjliga interaktioner.

Studieöversikt

Status

Okänd

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Läkemedelsinducerad leverskada (DILI), särskilt dess idiosynkratiska för är ofta en oförutsägbar komplikation av läkemedelsbehandling. Hittills har det varit mycket utmanande att förutsäga förekomst, svårighetsgrad och utfall av DILI. Tidigare data ger bevis för att celler från perifert blod kan återspegla hepatocellulär skada (Fannin RD, Hepatology. 2010). Egen forskning skulle kunna visa att perifera monocyter är kapabla att erhålla flera hepatocytliknande funktioner samtidigt som donatorns individuella egenskaper bibehålls, särskilt cytokrom P450-metabolism (Benesic, Gerbes, et al, Lab Invest 2012). Denna studie undersöker effekterna av potentiellt hepatotoxiska läkemedel på celler som genereras från patientblod i jämförelse med den kliniska presentationen. Dess syfte är utvärdering av in vitro-tester med monocythärledda celler för diagnos och uteslutning av DILI och potentialen att använda patienthärledda celler för mekanistiska undersökningar av DILI. 4 grupper undersöks: 1) givare utan leversjukdom 2) patienter som kommer att påbörja en behandling med DILI-potential; 3) DILI-patienter; 4) patienter med andra leverskador än DILI.

Patientanamnes och kliniska data erhålls och ett enda blodprov kommer att samlas in efter informerat samtycke.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

300

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • Rekrytering
        • Gastroenterology, Alfred Health
        • Kontakt:
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Rekrytering
        • Chinese University of Hong Kong
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Henry LY Chan, Professor
      • Nagoya, Japan
        • Rekrytering
        • Department of Gastroenterology and Hepatology Nagoya University School of Medicine
        • Kontakt:
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Rekrytering
        • Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine, Korea University College of Medicine
        • Kontakt:
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 81377
        • Rekrytering
        • Liver Center Munich®, Department of Internal Medicine II, LMU University Hospital, Campus Grosshadern
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Grupperna eller kohorterna kommer att väljas bland patienter som behandlas på LMU Universitetssjukhuset.

Provtagningsmetoden är ett icke-sannolikt urval: patienter inbjuds att frivilligt delta.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 2 år
  • Informerat samtycke som ges av patienten eller i händelse av oförmåga att ge informerat samtycke informerat samtycke från den lagligt nominerade konsultanten

Exklusions kriterier:

  • Anemi som kräver blodtransfusion
  • akut eller kronisk hepatit B, C eller humant immunbristvirusinfektion
  • brist på informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
friska

givare/patienter utan leversjukdom, med och utan pågående läkemedelsbehandling inklusive buffy coat-prover av friska blod-/trombocytdonatorer.

Efter pseudonymisering erhålls en detaljerad historia och kliniska data och blodprover kommer att utföras. Buffy coats erhålls anonymt.

I varje grupp kommer ett blodprov på cirka 50 ml att tas efter studieinkludering.
före terapin
Historik kommer att inhämtas och blodprov kommer att utföras på patienter där en läkemedelsbehandling med ett läkemedel med DILI-potential planeras.
I varje grupp kommer ett blodprov på cirka 50 ml att tas efter studieinkludering.
iDILI
Patienter med klinisk misstanke om idiosynkratisk läkemedelsinducerad leverskada. Efter pseudonymisering erhålls en detaljerad historia och kliniska data och blodprover kommer att utföras.
I varje grupp kommer ett blodprov på cirka 50 ml att tas efter studieinkludering.
icke DILI
Patienter med andra former av leverskada. Efter pseudonymisering erhålls en detaljerad historia och kliniska data och blodprover kommer att utföras.
I varje grupp kommer ett blodprov på cirka 50 ml att tas efter studieinkludering.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Reflektion av individuell läkemedelshepatotoxicitet i monocythärledda celler
Tidsram: 12 månader
Efter blodprovstagning kommer monocythärledda celler att genereras och testas in vitro för respektive föreningar på kort sikt och upp till 4 veckor. Om möjligt kommer patienten att ha en klinisk uppföljning under rutinvård för att bedöma leverskada, sjukdomens förlopp och utfall när det är tillämpligt.
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Utredare

  • Huvudutredare: Alexander L Gerbes, Prof. MD, Liver Center Munich®, Internal Medicine II, Ludwig-Maximilians University Hospital, Campus Grosshadern, Munich; Marchioninistr. 15; D81377 Munich, Germany

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2013

Primärt slutförande (Förväntat)

1 mars 2020

Avslutad studie (Förväntat)

1 augusti 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 januari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 januari 2015

Första postat (Uppskatta)

2 februari 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 november 2019

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Blodprovtagning

3
Prenumerera