- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02353455
Celler av monocytiskt ursprung som surrogatmarkörer för individuella läkemedelseffekter och hepatotoxicitet
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Läkemedelsinducerad leverskada (DILI), särskilt dess idiosynkratiska för är ofta en oförutsägbar komplikation av läkemedelsbehandling. Hittills har det varit mycket utmanande att förutsäga förekomst, svårighetsgrad och utfall av DILI. Tidigare data ger bevis för att celler från perifert blod kan återspegla hepatocellulär skada (Fannin RD, Hepatology. 2010). Egen forskning skulle kunna visa att perifera monocyter är kapabla att erhålla flera hepatocytliknande funktioner samtidigt som donatorns individuella egenskaper bibehålls, särskilt cytokrom P450-metabolism (Benesic, Gerbes, et al, Lab Invest 2012). Denna studie undersöker effekterna av potentiellt hepatotoxiska läkemedel på celler som genereras från patientblod i jämförelse med den kliniska presentationen. Dess syfte är utvärdering av in vitro-tester med monocythärledda celler för diagnos och uteslutning av DILI och potentialen att använda patienthärledda celler för mekanistiska undersökningar av DILI. 4 grupper undersöks: 1) givare utan leversjukdom 2) patienter som kommer att påbörja en behandling med DILI-potential; 3) DILI-patienter; 4) patienter med andra leverskador än DILI.
Patientanamnes och kliniska data erhålls och ett enda blodprov kommer att samlas in efter informerat samtycke.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Andreas Benesic, MD
- Telefonnummer: 3130 +49 89 44007
- E-post: andreas.benesic@med.uni-muenchen.de
Studieorter
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien
- Rekrytering
- Gastroenterology, Alfred Health
-
Kontakt:
- Joanne Mitchell, CTC
- Telefonnummer: (03) 9076 2583
- E-post: J.Mitchell@alfred.org.au
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekrytering
- Chinese University of Hong Kong
-
Kontakt:
- Peter Tse
- E-post: petse@cuhk.edu.hk
-
Huvudutredare:
- Henry LY Chan, Professor
-
-
-
-
-
Nagoya, Japan
- Rekrytering
- Department of Gastroenterology and Hepatology Nagoya University School of Medicine
-
Kontakt:
- Masatoshi Ishigami, MD
- Telefonnummer: +81-52-744-2190
- E-post: masaishi@med.nagoya-u.ac.jp
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Rekrytering
- Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine, Korea University College of Medicine
-
Kontakt:
- Han Ah Lee, Ass Prof
- E-post: amelia86@naver.com
-
-
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Tyskland, 81377
- Rekrytering
- Liver Center Munich®, Department of Internal Medicine II, LMU University Hospital, Campus Grosshadern
-
Kontakt:
- Andreas Benesic, MD
- Telefonnummer: 3130 +49 89 44007
- E-post: andreas.benesic@med.uni-muenchen.de
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Grupperna eller kohorterna kommer att väljas bland patienter som behandlas på LMU Universitetssjukhuset.
Provtagningsmetoden är ett icke-sannolikt urval: patienter inbjuds att frivilligt delta.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 2 år
- Informerat samtycke som ges av patienten eller i händelse av oförmåga att ge informerat samtycke informerat samtycke från den lagligt nominerade konsultanten
Exklusions kriterier:
- Anemi som kräver blodtransfusion
- akut eller kronisk hepatit B, C eller humant immunbristvirusinfektion
- brist på informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
---|---|
friska
givare/patienter utan leversjukdom, med och utan pågående läkemedelsbehandling inklusive buffy coat-prover av friska blod-/trombocytdonatorer. Efter pseudonymisering erhålls en detaljerad historia och kliniska data och blodprover kommer att utföras. Buffy coats erhålls anonymt. |
I varje grupp kommer ett blodprov på cirka 50 ml att tas efter studieinkludering.
|
före terapin
Historik kommer att inhämtas och blodprov kommer att utföras på patienter där en läkemedelsbehandling med ett läkemedel med DILI-potential planeras.
|
I varje grupp kommer ett blodprov på cirka 50 ml att tas efter studieinkludering.
|
iDILI
Patienter med klinisk misstanke om idiosynkratisk läkemedelsinducerad leverskada.
Efter pseudonymisering erhålls en detaljerad historia och kliniska data och blodprover kommer att utföras.
|
I varje grupp kommer ett blodprov på cirka 50 ml att tas efter studieinkludering.
|
icke DILI
Patienter med andra former av leverskada.
Efter pseudonymisering erhålls en detaljerad historia och kliniska data och blodprover kommer att utföras.
|
I varje grupp kommer ett blodprov på cirka 50 ml att tas efter studieinkludering.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Reflektion av individuell läkemedelshepatotoxicitet i monocythärledda celler
Tidsram: 12 månader
|
Efter blodprovstagning kommer monocythärledda celler att genereras och testas in vitro för respektive föreningar på kort sikt och upp till 4 veckor.
Om möjligt kommer patienten att ha en klinisk uppföljning under rutinvård för att bedöma leverskada, sjukdomens förlopp och utfall när det är tillämpligt.
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Alexander L Gerbes, Prof. MD, Liver Center Munich®, Internal Medicine II, Ludwig-Maximilians University Hospital, Campus Grosshadern, Munich; Marchioninistr. 15; D81377 Munich, Germany
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Watkins PB, Seeff LB. Drug-induced liver injury: summary of a single topic clinical research conference. Hepatology. 2006 Mar;43(3):618-31. doi: 10.1002/hep.21095.
- Russo MW, Galanko JA, Shrestha R, Fried MW, Watkins P. Liver transplantation for acute liver failure from drug induced liver injury in the United States. Liver Transpl. 2004 Aug;10(8):1018-23. doi: 10.1002/lt.20204.
- Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovsky HL, Watkins PB, Davern T, Serrano J, Yang H, Rochon J; Drug Induced Liver Injury Network (DILIN). Causes, clinical features, and outcomes from a prospective study of drug-induced liver injury in the United States. Gastroenterology. 2008 Dec;135(6):1924-34, 1934.e1-4. doi: 10.1053/j.gastro.2008.09.011. Epub 2008 Sep 17.
- Chalasani N, Bjornsson E. Risk factors for idiosyncratic drug-induced liver injury. Gastroenterology. 2010 Jun;138(7):2246-59. doi: 10.1053/j.gastro.2010.04.001. Epub 2010 Apr 12.
- Lee WM. Drug-induced hepatotoxicity. N Engl J Med. 2003 Jul 31;349(5):474-85. doi: 10.1056/NEJMra021844. No abstract available.
- Bell LN, Chalasani N. Epidemiology of idiosyncratic drug-induced liver injury. Semin Liver Dis. 2009 Nov;29(4):337-47. doi: 10.1055/s-0029-1240002. Epub 2009 Oct 13.
- Zimmerman HJ. Drug-induced liver disease. Drugs. 1978 Jul;16(1):25-45. doi: 10.2165/00003495-197816010-00002.
- Lee WM, Senior JR. Recognizing drug-induced liver injury: current problems, possible solutions. Toxicol Pathol. 2005;33(1):155-64. doi: 10.1080/01926230590522356.
- Fannin RD, Russo M, O'Connell TM, Gerrish K, Winnike JH, Macdonald J, Newton J, Malik S, Sieber SO, Parker J, Shah R, Zhou T, Watkins PB, Paules RS. Acetaminophen dosing of humans results in blood transcriptome and metabolome changes consistent with impaired oxidative phosphorylation. Hepatology. 2010 Jan;51(1):227-36. doi: 10.1002/hep.23330.
- Benesic A, Rahm NL, Ernst S, Gerbes AL. Human monocyte-derived cells with individual hepatocyte characteristics: a novel tool for personalized in vitro studies. Lab Invest. 2012 Jun;92(6):926-36. doi: 10.1038/labinvest.2012.64. Epub 2012 Apr 2.
- Weber S, Benesic A, Neumann J, Gerbes AL. Liver Injury Associated with Metamizole Exposure: Features of an Underestimated Adverse Event. Drug Saf. 2021 Jun;44(6):669-680. doi: 10.1007/s40264-021-01049-z. Epub 2021 Feb 27.
- Benesic A, Rotter I, Dragoi D, Weber S, Leitl A, Buchholtz ML, Gerbes AL. Development and Validation of a Test to Identify Drugs That Cause Idiosyncratic Drug-Induced Liver Injury. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Sep;16(9):1488-1494.e5. doi: 10.1016/j.cgh.2018.04.049. Epub 2018 Apr 30. Erratum In: Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Apr;17(5):1008. Leitl, Alexandra [added].
- Benesic A, Leitl A, Gerbes AL. Monocyte-derived hepatocyte-like cells for causality assessment of idiosyncratic drug-induced liver injury. Gut. 2016 Sep;65(9):1555-63. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309528. Epub 2015 Jun 4.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 055-13
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Blodprovtagning
-
University of Colorado, DenverIndragen
-
Maastricht University Medical CenterAvslutadDyspepsi | Dyspepsi och andra specificerade störningar av magfunktionenNederländerna
-
The University of Texas Health Science Center,...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)Har inte rekryterat ännu
-
Medical University of South CarolinaNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Avslutad
-
Hygeia Touch Inc.AvslutadHumant papillomvirusinfektion | Vaginal flytning | SjälvprovtagningTaiwan
-
University of MinnesotaAvslutadMiljöexponeringFörenta staterna
-
ExThera Medical Europe BVExThera Medical Corporation; Vivantes Clinic NeuköllnRekryteringBlodströmsinfektionFrankrike, Tyskland, Nederländerna, Österrike, Belgien, Italien, Polen, Spanien, Storbritannien
-
Ascensia Diabetes CareAvslutad
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteAmerican Cancer Society, Inc.AvslutadBukspottkörteltumörerFörenta staterna
-
InSightecFocused Ultrasound FoundationRekrytering