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Células de origen monocítico como marcadores sustitutos de efectos farmacológicos individuales y hepatotoxicidad

23 de noviembre de 2019 actualizado por: Andreas Benesic, MD
El metabolismo de los fármacos en el hígado está sujeto a grandes fluctuaciones (diferencias entre mujeres y hombres, personas de diferentes orígenes étnicos, niños y adultos). Estas grandes diferencias son responsables de efectos farmacológicos y efectos secundarios muy diferentes (y especialmente del daño hepático causado por los fármacos) entre individuos. Hallazgos científicos recientes sugieren que las células derivadas de la sangre se pueden usar para modelar los efectos individuales de las drogas en el hígado que reflejan las diferencias entre individuos. Dado que el daño hepático por fármacos es un diagnóstico de exclusión, las células mencionadas pueden utilizarse para identificar a los pacientes que muestran una mayor sensibilidad a los efectos secundarios hepatotóxicos y, en caso de que se trate de varios fármacos, identificar el agente causal o posibles interacciones.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La lesión hepática inducida por fármacos (DILI), especialmente su idiosincrasia, es a menudo una complicación impredecible de la terapia farmacológica. Hasta ahora, es muy difícil predecir la aparición, la gravedad y el resultado de DILI. Los datos anteriores proporcionan evidencia de que las células de sangre periférica pueden reflejar daño hepatocelular (Fannin RD, Hepatology. 2010). La investigación propia podría mostrar que los monocitos periféricos son capaces de obtener varias funciones similares a las de los hepatocitos mientras mantienen las características individuales del donante, especialmente el metabolismo del citocromo P450 (Benesic, Gerbes, et al, Lab Invest 2012). Este estudio investiga los efectos de fármacos potencialmente hepatotóxicos en las células generadas a partir de la sangre del paciente en comparación con la presentación clínica. Su objetivo es la evaluación de pruebas in vitro utilizando células derivadas de monocitos para el diagnóstico y la exclusión de DILI y el potencial para utilizar células derivadas de pacientes para investigaciones mecánicas de DILI. Se investigan 4 grupos: 1) donantes sin enfermedad hepática 2) pacientes que van a iniciar una terapia con DILI-potencial; 3) pacientes DILI; 4) pacientes con lesiones hepáticas distintas de DILI.

Se obtienen antecedentes del paciente y datos clínicos y se recolectará una única muestra de sangre previo consentimiento informado.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

300

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Alemania, 81377
        • Reclutamiento
        • Liver Center Munich®, Department of Internal Medicine II, LMU University Hospital, Campus Grosshadern
        • Contacto:
  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Reclutamiento
        • Gastroenterology, Alfred Health
        • Contacto:
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de
        • Reclutamiento
        • Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine, Korea University College of Medicine
        • Contacto:
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Reclutamiento
        • Chinese University of Hong Kong
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Henry LY Chan, Professor
  • Japón
      • Nagoya, Japón
        • Reclutamiento
        • Department of Gastroenterology and Hepatology Nagoya University School of Medicine
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Los grupos o cohortes serán seleccionados de pacientes tratados en el Hospital Universitario LMU.

El método de muestreo es una muestra no probabilística: se invita a los pacientes a participar como voluntarios.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥ 2 años
  • Consentimiento informado dado por el paciente o en caso de incapacidad para dar consentimiento informado consentimiento informado del consultado designado legalmente

Criterio de exclusión:

  • Anemia que requiere transfusión de sangre.
  • hepatitis aguda o crónica B, C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
  • falta de consentimiento informado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
saludable

donantes/pacientes sin enfermedad hepática, con y sin tratamiento farmacológico en curso, incluidas muestras de capa leucocitaria de donantes sanos de sangre/trombocitos.

Después de la seudonimización, se obtienen una historia detallada y datos clínicos y se realizará una toma de muestras de sangre. Las capas leucocitarias se obtienen de forma anónima.
Procedimiento: Muestra de sangre
En cada grupo se obtendrá una muestra de sangre de aproximadamente 50 mL al momento de la inclusión en el estudio.
antes de la terapia
Se obtendrá la anamnesis y se realizará una toma de muestras de sangre en los pacientes en los que se planifique una terapia farmacológica con un fármaco con potencial DILI.
Procedimiento: Muestra de sangre
En cada grupo se obtendrá una muestra de sangre de aproximadamente 50 mL al momento de la inclusión en el estudio.
iDILI
Pacientes con sospecha clínica de lesión hepática idiosincrásica inducida por fármacos. Después de la seudonimización, se obtienen una historia detallada y datos clínicos y se realizará una toma de muestras de sangre.
Procedimiento: Muestra de sangre
En cada grupo se obtendrá una muestra de sangre de aproximadamente 50 mL al momento de la inclusión en el estudio.
no DILI
Pacientes con otras formas de daño hepático. Después de la seudonimización, se obtienen una historia detallada y datos clínicos y se realizará una toma de muestras de sangre.
Procedimiento: Muestra de sangre
En cada grupo se obtendrá una muestra de sangre de aproximadamente 50 mL al momento de la inclusión en el estudio.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Reflejo de la hepatotoxicidad de fármacos individuales en células derivadas de monocitos
Periodo de tiempo: 12 meses
Después del muestreo de sangre, se generarán células derivadas de monocitos y se analizarán in vitro para los compuestos respectivos a corto plazo y hasta 4 semanas. Si es posible, el paciente tendrá un seguimiento clínico durante la atención de rutina para evaluar la lesión hepática, el curso y el resultado de la enfermedad cuando corresponda.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Andreas Benesic, MD

Colaboradores

MetaHeps GmbH

Investigadores

  • Investigador principal: Alexander L Gerbes, Prof. MD, Liver Center Munich®, Internal Medicine II, Ludwig-Maximilians University Hospital, Campus Grosshadern, Munich; Marchioninistr. 15; D81377 Munich, Germany

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2013

Finalización primaria (Anticipado)

1 de marzo de 2020

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de agosto de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de enero de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de enero de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de febrero de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de noviembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de noviembre de 2019

Última verificación

1 de noviembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 055-13

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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