Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клетки моноцитарного происхождения как суррогатные маркеры индивидуальных лекарственных эффектов и гепатотоксичности

23 ноября 2019 г. обновлено: Andreas Benesic, MD
Метаболизм препарата в печени подвержен большим колебаниям (различия между женщинами и мужчинами, людьми разной этнической принадлежности, детьми и взрослыми). Эти большие различия ответственны за очень разные эффекты лекарств и побочные эффекты (и особенно повреждение печени, вызванное лекарствами) между людьми. Недавние научные данные свидетельствуют о том, что полученные из крови клетки можно использовать для моделирования индивидуального воздействия лекарств на печень, отражающего индивидуальные различия. Поскольку поражение печени, вызванное лекарствами, является диагнозом исключения, вышеупомянутые клетки могут быть использованы для выявления пациентов, которые проявляют более высокую чувствительность к гепатотоксическим побочным эффектам, а в случае, если задействовано несколько лекарств, - для выявления возбудителя или возможных взаимодействий.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лекарственное поражение печени (ЛПП), особенно его идиосинкразическое течение, часто является непредсказуемым осложнением медикаментозной терапии. До сих пор очень сложно предсказать возникновение, тяжесть и исход ЛПП. Предыдущие данные свидетельствуют о том, что клетки периферической крови могут отражать гепатоцеллюлярное повреждение (Fannin RD, Hepatology. 2010). Собственные исследования могут показать, что периферические моноциты способны выполнять несколько гепатоцитоподобных функций при сохранении индивидуальных характеристик донора, особенно метаболизма цитохрома Р450 (Benesic, Gerbes, et al, Lab Invest 2012). В этом исследовании изучается влияние потенциально гепатотоксичных препаратов на клетки, полученные из крови пациента, по сравнению с клинической картиной. Его целью является оценка тестов in vitro с использованием клеток, полученных из моноцитов, для диагностики и исключения ЛПП, а также возможность использования клеток, полученных от пациентов, для механистических исследований ЛПП. Исследованы 4 группы: 1) доноры без заболеваний печени 2) пациенты, которым будет начата терапия с ЛПП-потенциалом; 3) больные ЛПП; 4) пациенты с повреждениями печени, отличными от ЛПП.

История пациента и клинические данные собираются, и после получения информированного согласия будет взят один образец крови.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

300

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия
        • Рекрутинг
        • Gastroenterology, Alfred Health
        • Контакт:
          • Joanne Mitchell, CTC
          • Номер телефона: (03) 9076 2583
          • Электронная почта: J.Mitchell@alfred.org.au
  • Германия
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Германия, 81377
        • Рекрутинг
        • Liver Center Munich®, Department of Internal Medicine II, LMU University Hospital, Campus Grosshadern
        • Контакт:
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Рекрутинг
        • Chinese University of Hong Kong
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Henry LY Chan, Professor
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика
        • Рекрутинг
        • Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine, Korea University College of Medicine
        • Контакт:
  • Япония
      • Nagoya, Япония
        • Рекрутинг
        • Department of Gastroenterology and Hepatology Nagoya University School of Medicine
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

2 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Группы или когорты будут отобраны из пациентов, проходящих лечение в университетской больнице LMU.

Метод выборки – это невероятностная выборка: пациентов приглашают добровольно принять участие.

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 2 лет
  • Информированное согласие пациента или, в случае невозможности дать информированное согласие, информированное согласие законно назначенного консультируемого лица.

Критерий исключения:

  • Анемия, требующая переливания крови
  • острый или хронический гепатит В, С или вирус иммунодефицита человека
  • отсутствие информированного согласия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
здоровый

доноры/пациенты без заболеваний печени, с проводимой медикаментозной терапией и без нее, включая образцы лейкоцитарной пленки здоровых доноров крови/тромбоцитов.

После псевдонимизации будет получен подробный анамнез и клинические данные, а также будет проведен забор крови. Баффи-шубки получаются анонимно.
Процедура: Забор крови
В каждой группе после включения в исследование будет получен образец крови объемом примерно 50 мл.
до терапии
Будет собран анамнез, и будет проведен забор крови у пациентов, у которых планируется медикаментозная терапия препаратом с потенциалом ЛПП.
Процедура: Забор крови
В каждой группе после включения в исследование будет получен образец крови объемом примерно 50 мл.
иДИЛИ
Пациенты с клиническим подозрением на идиосинкразическое лекарственное поражение печени. После псевдонимизации будет получен подробный анамнез и клинические данные, а также будет проведен забор крови.
Процедура: Забор крови
В каждой группе после включения в исследование будет получен образец крови объемом примерно 50 мл.
без ЛПП
Пациенты с другими формами поражения печени. После псевдонимизации будет получен подробный анамнез и клинические данные, а также будет проведен забор крови.
Процедура: Забор крови
В каждой группе после включения в исследование будет получен образец крови объемом примерно 50 мл.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Отражение гепатотоксичности отдельных препаратов в клетках, происходящих из моноцитов
Временное ограничение: 12 месяцев
После забора крови будут созданы клетки, полученные из моноцитов, и они будут протестированы in vitro на наличие соответствующих соединений в течение короткого времени и до 4 недель. Если возможно, пациент будет проходить клиническое наблюдение во время обычного лечения для оценки повреждения печени, течения и исхода заболевания, когда это применимо.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Andreas Benesic, MD

Соавторы

MetaHeps GmbH

Следователи

  • Главный следователь: Alexander L Gerbes, Prof. MD, Liver Center Munich®, Internal Medicine II, Ludwig-Maximilians University Hospital, Campus Grosshadern, Munich; Marchioninistr. 15; D81377 Munich, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2013 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 марта 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 января 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 055-13

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться