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Zellen monozytären Ursprungs als Ersatzmarker für individuelle Arzneimittelwirkungen und Hepatotoxizität

23. November 2019 aktualisiert von: Andreas Benesic, MD
Der Arzneimittelstoffwechsel in der Leber unterliegt großen Schwankungen (Unterschiede zwischen Frauen und Männern, Menschen unterschiedlicher ethnischer Herkunft, Kindern und Erwachsenen). Diese großen Unterschiede sind für sehr unterschiedliche Arzneimittelwirkungen und Nebenwirkungen (und insbesondere durch Medikamente verursachte Leberschäden) zwischen den einzelnen Personen verantwortlich. Aktuelle wissenschaftliche Erkenntnisse deuten darauf hin, dass aus Blut gewonnene Zellen zur Modellierung individueller Wirkungen von Arzneimitteln auf die Leber verwendet werden können, die interindividuelle Unterschiede widerspiegeln. Da eine medikamentenbedingte Leberschädigung eine Ausschlussdiagnose darstellt, können anhand der oben genannten Zellen Patienten identifiziert werden, die eine höhere Empfindlichkeit gegenüber hepatotoxischen Nebenwirkungen aufweisen und – falls mehrere Medikamente beteiligt sind – der ursächliche Erreger bzw. mögliche Wechselwirkungen identifiziert werden.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine medikamenteninduzierte Leberschädigung (DILI), insbesondere ihre idiosynkratische Form, ist oft eine unvorhersehbare Komplikation einer medikamentösen Therapie. Bisher ist es sehr schwierig, das Auftreten, den Schweregrad und den Ausgang von DILI vorherzusagen. Frühere Daten liefern Hinweise darauf, dass Zellen aus dem peripheren Blut eine hepatozelluläre Schädigung widerspiegeln können (Fannin RD, Hepatology. 2010). Eigene Untersuchungen konnten zeigen, dass periphere Monozyten in der Lage sind, mehrere Hepatozyten-ähnliche Funktionen zu übernehmen und gleichzeitig die individuellen Eigenschaften des Spenders, insbesondere den Cytochrom-P450-Metabolismus, beizubehalten (Benesic, Gerbes, et al, Lab Invest 2012). Diese Studie untersucht die Auswirkungen potenziell hepatotoxischer Medikamente auf aus Patientenblut erzeugte Zellen im Vergleich zum klinischen Erscheinungsbild. Ziel ist die Evaluierung von In-vitro-Tests unter Verwendung von Monozyten-abgeleiteten Zellen zur Diagnose und zum Ausschluss von DILI sowie die Möglichkeit, die vom Patienten abgeleiteten Zellen für mechanistische Untersuchungen von DILI zu nutzen. Untersucht werden 4 Gruppen: 1) Spender ohne Lebererkrankung 2) Patienten, die eine Therapie mit DILI-Potenzial beginnen; 3) DILI-Patienten; 4) Patienten mit anderen Leberschäden als DILI.

Anamnese und klinische Daten werden erhoben und nach Einverständniserklärung wird eine einzige Blutprobe entnommen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

300

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • Rekrutierung
        • Gastroenterology, Alfred Health
        • Kontakt:
  • Deutschland
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Deutschland, 81377
        • Rekrutierung
        • Liver Center Munich®, Department of Internal Medicine II, LMU University Hospital, Campus Grosshadern
        • Kontakt:
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Rekrutierung
        • Chinese University of Hong Kong
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Henry LY Chan, Professor
  • Japan
      • Nagoya, Japan
        • Rekrutierung
        • Department of Gastroenterology and Hepatology Nagoya University School of Medicine
        • Kontakt:
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Rekrutierung
        • Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine, Korea University College of Medicine
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Gruppen bzw. Kohorten werden aus Patienten ausgewählt, die am Universitätsklinikum der LMU behandelt werden.

Bei der Stichprobenmethode handelt es sich um eine Nicht-Wahrscheinlichkeitsstichprobe: Patienten werden gebeten, sich freiwillig zur Teilnahme zu melden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 2 Jahre
  • Einverständniserklärung des Patienten oder im Falle der Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben, Einverständniserklärung des gesetzlich benannten Beraters

Ausschlusskriterien:

  • Anämie, die eine Bluttransfusion erfordert
  • akute oder chronische Infektion mit Hepatitis B, C oder dem humanen Immundefizienzvirus
  • Mangel an informierter Einwilligung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
gesund

Spender/Patienten ohne Lebererkrankung, mit und ohne laufende medikamentöse Therapie inklusive Buffy-Coat-Proben gesunder Blut-/Thrombozytenspender.

Nach der Pseudonymisierung werden eine detaillierte Anamnese und klinische Daten erhoben sowie eine Blutentnahme durchgeführt. Buffy Coats werden anonym beschafft.
Verfahren: Blutprobe
In jeder Gruppe wird bei Studieneinschluss eine Blutprobe von ca. 50 ml entnommen.
vor der Therapie
Bei Patienten, bei denen eine medikamentöse Therapie mit einem Medikament mit DILI-Potenzial geplant ist, wird eine Anamnese erhoben und eine Blutentnahme durchgeführt.
Verfahren: Blutprobe
In jeder Gruppe wird bei Studieneinschluss eine Blutprobe von ca. 50 ml entnommen.
iDILI
Patienten mit klinischem Verdacht auf eine idiosynkratische arzneimittelinduzierte Leberschädigung. Nach der Pseudonymisierung werden eine detaillierte Anamnese und klinische Daten erhoben sowie eine Blutentnahme durchgeführt.
Verfahren: Blutprobe
In jeder Gruppe wird bei Studieneinschluss eine Blutprobe von ca. 50 ml entnommen.
nicht DILI
Patienten mit anderen Formen von Leberschäden. Nach der Pseudonymisierung werden eine detaillierte Anamnese und klinische Daten erhoben sowie eine Blutentnahme durchgeführt.
Verfahren: Blutprobe
In jeder Gruppe wird bei Studieneinschluss eine Blutprobe von ca. 50 ml entnommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Darstellung der Hepatotoxizität einzelner Medikamente in von Monozyten abgeleiteten Zellen
Zeitfenster: 12 Monate
Nach der Blutentnahme werden aus Monozyten gewonnene Zellen erzeugt und kurzfristig und bis zu 4 Wochen lang in vitro auf die jeweiligen Verbindungen getestet. Wenn möglich, wird der Patient im Rahmen der Routineversorgung einer klinischen Nachuntersuchung unterzogen, um die Leberschädigung, den Verlauf und gegebenenfalls den Ausgang der Erkrankung zu beurteilen.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Andreas Benesic, MD

Mitarbeiter

MetaHeps GmbH

Ermittler

  • Hauptermittler: Alexander L Gerbes, Prof. MD, Liver Center Munich®, Internal Medicine II, Ludwig-Maximilians University Hospital, Campus Grosshadern, Munich; Marchioninistr. 15; D81377 Munich, Germany

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2013

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. März 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. August 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Januar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Januar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. Februar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. November 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. November 2019

Zuletzt verifiziert

1. November 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 055-13

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